《其他細胞型微生物》PPT課件.ppt

1、其他原核細胞型微生物,螺旋體：柔軟細長，螺旋狀 支原體：無細胞壁，無生命培養(yǎng)基上培養(yǎng)的最小微生物 衣原體：特殊的生活史 立克次體：嚴格活細胞寄生,人畜共患病 節(jié)肢動物傳播 自然疫源性疾病 性傳播疾病 新發(fā)傳染病,第22章螺旋體Spirochetes,螺旋體 spirochete,特點 細長、柔軟、彎曲、螺旋狀，運動活潑 常用鍍銀染色，或負染色 二分裂法繁殖 對抗生素敏感,屬和代表菌 引起人類疾病 傳播方式或媒介,密螺旋體屬（Treponema） 814個螺旋， 規(guī)則，細密， 兩端尖直 蒼白密螺旋體蒼白亞種 梅毒 性傳播 蒼白密螺旋體地方亞種 地方性梅毒 黏膜損傷 蒼白密螺旋體極細亞種 雅司病

2、皮膚損傷 品他密螺旋體 品他病 皮膚損傷 疏螺旋體屬（Borrelia）310 個螺旋，不規(guī)則 伯氏疏螺旋體 萊姆病 硬蜱 回歸熱疏螺旋體 流行性回歸熱 體虱 杜通疏螺旋體 地方性回歸熱 軟蜱 奮森疏螺旋體 咽峽炎、牙齦炎 條件致病 鉤端螺旋體屬（Leptospira）數十個 規(guī)則，更細密, 一端/兩端呈鉤狀 問號狀鉤端螺旋體 鉤端螺旋體病 接觸疫水,致病螺旋體的分類,培養(yǎng),伯氏螺旋體 BSK培養(yǎng)基 鉤端螺旋體 Korthof培養(yǎng)基 液體云霧狀生長 固體扁平透明菌落 梅毒螺旋體 家兔眼前房、睪丸,密螺旋體屬(Treponema),病例：某男，28歲，某年10月某醫(yī)院皮膚科就診。就診2周前 二手

3、掌發(fā)疹拌輕癢。曾疑為“多形性紅斑”治療1周余無 效。大約近1月來在軀干、頭部、四肢、手足陸續(xù)發(fā)疹， 除手部外，其他處皮疹無癢感。經詢問6月份有嫖娼史。 7月份曾發(fā)生龜頭糜爛，大腿根部有無痛硬結。 體檢：手足均見圓形紅斑，軀干部散在丘疹伴鱗屑，大腿內側 同樣皮疹。陰部、口腔黏膜無皮疹。頜下、枕后、肘后、 頸部淋巴結如豆大，可觸之，無壓痛。 檢驗：USR 1：8（陽性）,梅 毒 病 人 病 例,問題,1、梅毒的病原體是? 2、梅毒的傳播方式？ 3、梅毒的臨床表現(xiàn)？ 4、臨床上哪一期梅毒傳染性最強？哪一期的病人最常見？ 5、有哪些實驗室檢查有助于確診梅毒的臨床診斷？,梅毒螺旋體 Treponema

4、pallidum （蒼白密螺旋體蒼白亞種）,兩端尖直、8-14個密螺紋， Fontana鍍銀染色呈棕褐色 運動活潑 無合適培養(yǎng)基，組織細胞培養(yǎng) 抵抗力極弱，對紅霉素、青霉素、砷劑敏感,注：4血庫存放3天以上的血液無傳染梅毒的危險,二、致病性-梅毒,致病物質：透明質酸 莢膜樣物質（唾液酸、粘多糖） 傳 染 源： 梅毒病人（人是唯一宿主） 傳播途徑：三種（性傳播、血液傳播、垂直傳播）,先天梅毒：三聯(lián)征 ：鋸齒形牙、間質性角膜炎、神經性耳聾 （垂直傳播） 后天梅毒：傳染過程分三期，反復隱伏和再發(fā) （性傳播、血液傳播）,臨床表現(xiàn),第一期：硬性下疳期 第二期：梅毒疹期 第三期：樹膠腫期,后天梅毒,早 期

5、 梅 毒,晚期 梅毒,三期梅毒,橡膠腫,梅毒的臨床分期及特點,先 天 梅 毒,先天梅毒兒,鋸齒形牙,免疫性,兩種抗體 特異性制動抗體-抗TP抗體 反應素（IgA+IgM）-抗脂質抗體， 輔助診斷，非特異性,傳染性免疫 細胞免疫,病史+臨床癥狀+病原體檢測+血清學檢測,梅毒診斷,診斷 早期：檢測病原體/抗原 暗視野顯微鏡 硬下疳滲出液 鍍銀染色 淋巴液抽取液 免疫熒光 ELISA 中晚期：檢測抗體 初篩試驗(非TP抗原）-VDRL、 RPR 、USR 確診試驗(TP抗原） -FTA-ABS （熒光密螺旋體抗體吸收試驗） TPHA（梅毒螺旋體血凝試驗） TPI（梅毒螺旋體制動試驗） 其他：PCR、

6、PCR-EIA,非TP抗原試驗,1.性病實驗室玻片實驗（venereal disease reference laboratory,VDRL) 牛心肌類脂與TP脂質成分或TP損傷宿主細胞釋放的抗原有交叉，可與反應素IgM或IgG結合:,牛心肌類脂 (抗原),病人血清 (含反應素),絮狀沉淀（）,2.快速血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（rapid plasma reagin,RPR） VDRL的改良試驗， 適合大規(guī)模篩選，初篩,VDRL抗原+活性炭顆粒,病人血清 （含反應素）,黑色凝集塊,五、防治原則,加強衛(wèi)生宣傳和社會管理 避免經性接觸而感染 病人應早診斷及徹底治療 治療首選青霉素且劑量要足,形態(tài) 兩

7、端鉤狀，密螺紋，運動活潑 Fontana鍍銀染色 培養(yǎng) 易人工培養(yǎng)（Korthof） 抵抗力 濕土或水中強抵抗力，對青霉素敏感,鉤端螺旋體屬 Leptospira,鉤端螺旋體,抗原結構 內部抗原-類脂多糖復合物， 分群依據 刺激產生補體結合抗體 可用以診斷 表面抗原-多糖蛋白復合物 分型依據：25個血清群，273個血清型 我國：黃疸出血群和波摩出血群 刺激產生保護性抗體,致病物質: 溶血素、細胞毒因子、 內毒素樣物質 ：發(fā)熱、炎癥與組織壞死 傳染源與儲存宿主：鼠類和家畜（豬等） 傳播方式：接觸疫水或疫土時通過破損皮 膚、粘膜（完整）；垂直傳播；哺乳等 流行季節(jié)：秋收水稻、雨季或洪水時,致病性,

8、致病 鼠 鼠 排泄物 豬 豬 疫水 人體 早期：感染毒血癥期 中期：器官損傷期 淋巴系統(tǒng)、血循環(huán) 肺出血型、流感傷寒型 黃疸出血型、腎衰竭型 鉤體血癥 腦膜腦炎型 晚期：恢復/后發(fā)癥（免疫損傷）,臨床特征： 寒熱“三痛”爬不起， 拒絕檢查腓腸肌， 眼紅出血淋巴腫， 流行多在夏秋季。,免疫 體液免疫為主，病后可獲針對同型的牢固免疫力 診斷 檢測鉤體或相應抗原 鍍銀染色 免疫熒光 免疫酶染色 暗視野顯微鏡（結合疫水檢查及動物試驗結果） 檢測抗體 顯微鏡凝集試驗：抗體滴度 1：300為陽性， 特異性、敏感性高 間接凝集試驗 特異性不強但簡便快速 補體結合試驗 協(xié)助早期診斷,首選青霉素 多價全細胞死疫

9、苗 新一代外膜疫苗,防 治,疏螺旋體屬(Borrelia),有 3-10個稀疏而不規(guī)則的螺旋，呈波浪狀,可進行人工培養(yǎng)， 但營養(yǎng)要求較高，生長緩慢,疏螺旋體,致病物質：侵襲力，內毒素樣物質 所致疾病萊姆病（自然疫源性傳染源） 傳播方式 儲存宿主：白足鼠、鹿 傳播媒介：硬蜱（伯氏螺旋體在其腸中繁殖） 傳播方式：叮咬（蜱糞便、唾液感染傷口） 病程潛伏期（3-30天）及表現(xiàn) 叮咬處慢性移行性紅斑（2-3W ） 早期癥狀：頭痛、發(fā)熱、肌痛等 晚期癥狀：皮膚、神經、關節(jié)、心臟， 一個或多個系統(tǒng)損害 免疫性: 體液免疫為主,微生物學檢查和防治,血清學檢查及分子生物學診斷技術 加強防護，防止硬蜱叮咬 人用疫

10、苗仍在研制中。,回歸熱螺旋體,回歸熱是多種疏螺旋體引起的疾病 虱傳回歸熱（流行性回歸熱）回歸熱疏螺旋體 蜱傳回歸熱（地方性回歸熱）其他15種疏螺旋體 急起急退的高熱，反復發(fā)作，肌肉酸痛， 黃疸、肝脾腫大、出血傾向等 體液免疫為主 高熱期涂血片查螺旋體,第19章 支原體 Mycoplasma,支原體是一類缺乏細胞壁的， 能在無生命培養(yǎng)基上生長繁殖的； 最小原核細胞型微生物,柔膜體綱支原體目支原體科，共4個屬， 支原體屬和脲原體屬與人類疾病有關,生物學性狀,多形性：球形、球桿形、長絲狀及分枝狀等 著色困難：G-，常用Giemsa染色法染成淡紫色。 繁殖方式: 二分裂方式、出芽、分枝,細胞膜：三層

11、內外為蛋白質和多糖 中間層為脂類（磷脂） 膽固醇位于磷脂之間,對作用于細胞壁的抗生素不敏感 對干擾蛋白質合成的藥物敏感 作用于膽固醇的物質可使其細胞膜破裂而死亡，如兩性霉素B,生物學性狀,培養(yǎng)特性:荷包蛋樣菌落,含人或動物的血清(1020%)及酵母浸液的培養(yǎng)基。 雞胚絨毛尿囊膜 細胞培養(yǎng),抵抗力: 對醋酸鉈、結晶紫強抵抗力， 對強力霉素、 紅霉素敏感。,支原體污染是細胞培養(yǎng)的重要原因之一,支原體與細菌L型的區(qū)別,支原體 自然界廣泛存在 在遺傳上與細菌無關 （獨立的微生物） 生長時需膽固醇 等滲培養(yǎng),L型 由細菌誘導生成 在遺傳上與細菌相關 （ 可回復） 生長時不一定需膽固醇 高滲培養(yǎng),兩者相同

12、點？,解脲脲原體分解尿素產氨，使酚紅變紅， 液體清亮，為陽性（右）,生化反應,肺炎支原體：只分解葡萄糖 人型支原體：僅水解精氨酸 解脲支原體：利用尿素,二、致病性與免疫性,頂端結構與宿主細胞上受體結合而粘附于細胞上,奪取宿主細胞膜上的脂質和固醇,產生毒性代謝產物,粘附并損傷精子、干擾精卵結合（溶脲脲原體）,粘附、侵入CD4 T淋巴細胞（穿透支原體）,細胞免疫：巨噬細胞吞噬殺滅作用,體液免疫： IgG的調理作用,粘膜免疫（SIgA）,免疫性,主要病原性支原體,肺炎支原體 （M.pneumoniae） 原發(fā)性非典型肺炎（占非細菌肺炎的1/2）， 5-15歲易感，夏末秋初高發(fā) 泌尿生殖道感染支原體：

13、性傳播疾?。⊿TD） 人型支原體 M. Nominis：能引起滲出性咽炎及尿道炎， 也與卵巢膿腫、產褥熱等有關 生殖支原體 M.genitalium 解脲脲原體 （U.urealyticum）：非淋菌性尿道炎， 可致不孕不育癥，常與衣原體、淋球菌合并感染 其他支原體： 穿透支原體 M . penetraus 發(fā)酵支原體 M.fermentans 梨支原體 M.pirum,微生物學檢查 分離培養(yǎng) 含特殊營養(yǎng)成分培養(yǎng)基上特殊菌落 生化反應 生長抑制試驗（GIT） 代謝抑制試驗（MIT） 血清學檢查 補體結合試驗 冷凝集試驗 ELISA測抗原,微生物學檢查 生長抑制試驗（GIT）: 方法類似藥敏試驗

14、，只是濾紙片中抗生素換成抗血清，抗原抗體相應，就會出現(xiàn)抑菌圈。,代謝抑制試驗（MIT）： 培養(yǎng)基中加抗血清，若抗原抗體相應，支原體不能分解葡萄糖，指示劑酚紅不變色，為陽性，反之，變色為陰性。,微生物學檢查 冷凝集試驗： 檢測患者血清中是否含有抗紅細胞類抗原的特異性IgM抗體效價及動態(tài)變化，該IgM抗體在04時能與自身紅細胞或O型人紅細胞發(fā)生凝集反應，37時已凝集的紅細胞又完全散開 單份血清滴度為1：64或雙份血清效價4倍以上上升有診斷意義。 50的支原體感染者會呈陽性，但特異性不高。 臨床上很多疾病都會出現(xiàn)冷凝集試驗陽性，需結合臨床其他指標作出判斷。,防治原則,預防：目前尚無有效疫苗。 治療

15、選敏感的抗生素如四環(huán)素、紅霉素等抑制蛋白質合成的抗生素，抑制細胞壁合成的抗生素通常無效。,第21章衣原體（Chlamydia）,概念：是寄生真核細胞內 有獨特發(fā)育周期 能通過細菌濾器 的一類原核細胞型微生物。,世界首次分離培養(yǎng)成功沙眼衣原體； “沙眼金獎”獲得者湯飛凡教授,生物學性狀,獨特生長發(fā)育周期：,始體或網狀體 (Reticulate body,RB),包涵體：指在易感細胞內繁殖的始體和子代原體的空泡，具有鑒別意義，成熟的包涵體含大量原體。,抵抗力 ： 對熱、常用消毒劑、紅霉素敏感 75%乙醇 0.5min可殺滅； 耐低溫和干燥（冷凍干燥保存30年）,感染性 胞外穩(wěn)定性 繁殖力 代謝活性

16、 原體 0.2-0.4um + + - - 始體 0.5-1.0um + +,培養(yǎng)特性： 雞胚卵黃囊接種 Hela細胞,抗原結構： 屬特異性抗原（位于胞壁，脂多糖） 種特異性抗原（主要外膜抗原，MOMP） 型特異性抗原（種間分血清型依據） 主要外膜蛋白易變異,分類,根據抗原性分類： 按細胞壁上LPS、脂蛋白LPS抗原性分屬 按細胞壁上主要外膜蛋白（major outer membrane protein,MOMP )抗原性分種 按MOMP上可變區(qū)抗原表位分型（分4個型） 根據基因結構分類： 衣原體屬：沙眼衣原體、淋巴肉芽腫衣原體 嗜衣原體屬：肺炎衣原體、鸚鵡熱衣原體,衣原體分類：,衣原體屬：

17、沙眼生物變種 沙眼衣原體 性病淋巴肉芽腫變種 鼠生物變種 肺炎衣原體 鸚鵡熱衣原體 獸類衣原體,二、致病性與免疫性,致病物質與機制： 脂多糖（LPS） 阻止吞噬體與溶酶體結合 表位變異而逃避抗體的中和 熱休克蛋白 沙眼瘢痕的形成 免疫病理損傷（型超敏反應）,外膜蛋白,免疫性：細胞免疫為主 不強且短暫 易持續(xù)感染，反復感染 遲發(fā)型超敏反應,沙眼生物變種 14個血清型 1.沙眼 (A、B、Ba、C血清型) 2.包涵體結膜炎、新生兒眼炎 (B、Ba、D-K血清型) 3.非淋菌性泌尿生殖道感染、嬰幼兒肺炎 (D- K血清型) 性病淋巴肉芽腫生物變種 4個血清型 性病淋巴肉芽腫 (L1、L2、L2a、L

18、3血清型) 肺炎嗜衣原體 肺炎、 咽炎、支氣管炎、 飛沫、 冠心病、 心肌炎、 Alzheimer disease （TWAR血清型） 鸚鵡熱衣原體 鸚鵡熱（鳥疫）、 嬰兒肺炎，早產、流產 （3個血清型）,主要致病性衣原體,沙 眼,1.世界上致盲的主要病因,2.傳播途徑：眼眼 或 眼手眼,眼結膜上皮細胞易感，其胞質內形成包涵體,3. 癥狀： 早期，流淚，結膜充血及濾泡增生，伴膿性分泌物,晚期，結膜瘢痕，眼瞼內翻，倒睫，角膜血管翳，失明,沙眼衣原體,新發(fā)現(xiàn)： 沙眼衣原體G型與宮頸鱗癌的發(fā)生密切相關,沙眼角膜血管翳,包涵體結膜炎,新生兒包涵體結膜炎：產道感染 性接觸手眼 成人濾泡性結膜炎 污染的游

19、泳池水眼,濾泡性結膜炎： 癥狀似沙眼， 但無沙眼的后期癥狀,沙眼衣原體,泌尿生殖道感染,非淋菌性尿道炎,男性：并發(fā)附睪炎、前列腺炎等,女性：并發(fā)宮頸炎.卵巢炎.盆腔炎等,沙眼衣原體,STD,多與淋球菌混合感染,性病淋巴肉芽腫,人是唯一宿主,性傳播疾病,侵犯淋巴組織,男性：腹股溝淋巴結炎和慢性肉芽腫,女性：會陰肛門直腸狹窄和梗阻,沙眼衣原體,腹股溝淋巴結炎,沙眼生物型D-K血清型均可引起嬰幼兒肺炎,沙眼衣原體,人是唯一宿主,飛沫或呼吸道分泌物傳播,是呼吸道疾病重要的病原體，肺炎、支氣管炎等,表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等,新發(fā)現(xiàn)：肺炎嗜支原體與冠狀動脈粥樣硬化的形成有關,TWAR株,肺炎嗜衣原體

20、,細胞培養(yǎng)：金標準（Gloden standard) McCoy細胞、Hele-229細胞 雞胚卵黃囊接種 微量免疫熒光試驗：檢測TWAR感染敏感方法 IgM1:16；IgG1:512； 急性感染 雙份血清抗體滴度增高4倍以上,ELISA PCR 、DNAProbe,微生物學檢查與防治,Giemsa染色,Lugal碘液染色,特異性熒光抗體血清檢測衣原體原體,注意個人衛(wèi)生（流水洗臉、防治性病等） 紅霉素、喹諾酮類藥物治療 疫苗（尚無）,防治原則,第20章立克次體（Rickettsia）,節(jié)肢動物為傳播媒介， 嚴格活細胞內寄生 的原核細胞型微生物， 可引起斑疹傷寒、恙蟲病、斑點熱等,Howard

21、Taylor Ricketts發(fā)現(xiàn),立克次體,立克次體的共同特點：,活細胞內寄生的原核細胞型微生物 有細胞壁(脂質）、細胞膜和微莢膜，DNA和RNA，酶系統(tǒng)不完善 大小介于細菌和病毒之間 有細胞壁，但多形態(tài)，二分裂法繁殖 對抗生素敏感 人畜共患病原體，引起自然疫源性疾病 以節(jié)肢動物為傳播媒介或儲存宿主,生物學性狀,形態(tài)染色： 球桿狀或多形性，Giemsa染色 呈紫色或蘭色,培養(yǎng)特性： 活細胞內寄生（雞胚接種、 細胞培養(yǎng)、動物接種）,活細胞內排列方式：立克次體在細胞內常呈致密團 塊排列，不同種立克次體在細胞內 分布的位置不同（鑒別）,普氏立克次體,恙蟲熱立克次體（Giema染色）,抗原：群特異性

22、抗原脂多糖 種特異性抗原外膜蛋白,外斐反應(Weil-Felix reaction) 是一種非特異凝集反應，立克次體抗原與某些普通變形桿菌的菌體抗原具有共同的耐熱多糖類屬抗原，用普通變形桿菌株OX19、OX2、OXk抗原代替立克次體抗原，測定體內相應抗體含量的方法?？贵w效價1:160或雙份血清效價有4倍升高者有輔助診斷立克次體病的價值。 * 假陽性反應: 變形桿菌所致的尿道感染鉤體感染、嚴重肝病等,立克次體,變形桿菌,抗體,抗體,交叉反應,外裴氏反應示意圖,加熱56 30min滅活 對常用消毒劑如石炭酸、酒精、來蘇敏感 對氯霉素、四環(huán)素等敏感 耐低溫、抗干燥 磺胺藥刺激生長！,抵抗力,致病性與

23、免疫性,傳播媒介：吸血節(jié)肢動物，如虱、蚤、蜱、螨等。 致病物質：內毒素（發(fā)熱、微循環(huán)障礙、DIC、休克） 磷脂酶A（溶解宿主細胞膜或吞噬體膜， 有利于立克次體穿入宿主細胞并在其中生長繁殖） 微莢膜（粘附、抗吞噬）,致病機制 節(jié)肢動物的叮咬、或其糞便污染傷口 局部淋巴組織或小血管內皮細胞 生長繁殖 初次立克次體血癥 小血管內皮細胞中大量增殖 第二次菌血癥，釋放內毒素、磷脂酶A 相應臨床癥狀 丘疹，水泡，潰瘍和焦痂，致熱、微循環(huán)障礙、中毒性休克等 基本病理改變 損傷血管內皮細胞，引起血管增生性、血栓性或壞死性血管炎,主要立克次體病及流行病學特點,病名 病原體 媒介貯存宿主 傳播方式 流行性斑疹傷寒 普氏立克次體 人虱、人 虱糞擦入皮膚傷口 地方性斑疹傷寒 斑疹傷寒 鼠蚤、鼠類 虱糞擦入皮膚傷口 立克次體 恙蟲病 恙蟲病立克次體 恙螨、 鼠類 恙螨幼蟲叮咬 落磯山斑點熱 立氏立克次體 蜱、野生嚙齒類 蜱叮咬,傳播方式： 人虱 普氏立克次體 人 人 人虱,流行性斑疹傷寒 （高熱、頭痛、皮疹）,主要致病性立克次體,傳播方式： 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 人 鼠 莫氏立克次體,地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒