《傳染與免疫》PPT課件.ppt

1、第十章 傳染與免疫,新華網(wǎng)華盛頓10月27日電（記者王薇 楊晴川）美國肯塔基州一校區(qū)因發(fā)現(xiàn)一例“超級病菌”感染者，計(jì)劃于29日關(guān)閉校區(qū)內(nèi)所有23所學(xué)校并進(jìn)行全面消毒，預(yù)計(jì)1萬多名學(xué)生將受到影響。此前，派克縣一名學(xué)生確診感染“超級病菌”。最近，紐約長島至少7名學(xué)生確診感染“超級病菌”。本月早些時(shí)候，紐約和弗吉尼亞州兩名學(xué)生因感染“超級病菌”而死亡。 美國醫(yī)學(xué)會雜志本周二刊登研究報(bào)告指，2005年估計(jì)有1.9萬名美國人死于抗藥性金黃色葡萄球菌，數(shù)字比原先估計(jì)高一倍。如果推測的死亡數(shù)字無誤，死于抗藥性金黃色葡萄球菌的人數(shù)，超過每年死于感染艾滋病病毒、帕金遜癥、肺氣腫或謀殺案的人。,本章的目的要求,了

2、解決定傳染結(jié)局的三大因素及傳染的三種可能結(jié)局； 掌握免疫系統(tǒng)的功能, 熟練掌握細(xì)胞免疫與體液免疫，特異性免疫與非特異性免疫； 了解免疫系統(tǒng)異常(病理)反應(yīng)； 掌握免疫學(xué)方法的應(yīng)用； 了解生物制品的應(yīng)用。,第一節(jié) 傳染,外源性感染：來源于宿主體外的感染，主要來自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動、植物。 內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。 1.感染的途徑：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷 感染、接觸感染、垂直傳播,感染的部位及方式,病原體侵入機(jī)體的途徑： a）絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚，而是通過機(jī)體的自然開口 、皮膚表面的創(chuàng)傷

3、裂口，或通過導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。 b）極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲) ； c）有些能穿過粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒) ，然后通過血循環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變；有些能附著在粘膜上生長繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀(如白喉?xiàng)U菌) 。,病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：,細(xì)胞外感染,細(xì)胞內(nèi)感染,兼性細(xì)胞內(nèi)感染,專性細(xì)胞內(nèi)感染,某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞內(nèi)增殖，稱為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；,所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染，為專性細(xì)胞內(nèi)感染。,一、決定

4、傳染結(jié)局的三大因素,病原體 宿主的免疫力 環(huán)境因素,哪個(gè)是最主要的因素？,（一）病原體 （pathogen）,1.細(xì)菌的致病性：細(xì)菌的致病性是對特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無絕然界限。 條件致病菌(opportunistic pathogen)或機(jī)會致 病菌：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特 殊情況下可致?。?病原菌致病力的強(qiáng)弱,毒力,侵襲力,毒素,毒力：又稱致病力（pathogenicity），表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。 A.侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱為侵襲力。 吸附和侵入能力；

5、繁殖與擴(kuò)散能力； 對宿主防御機(jī)能的抵抗能力,（1）吸附和侵入能力：,細(xì)菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。,淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走； 變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。,（2）繁殖與擴(kuò)散能力：,通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。 透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）:舊稱“擴(kuò)散因子” （spreading factor）,可水解機(jī)體結(jié)蒂組織中的透明質(zhì)酸，引起組織松散、通透性增加，有利于病原體迅速擴(kuò)散，

6、因而可發(fā)展成全身性感染。,Streptococcus(鏈球菌屬),Staphylococcus(葡萄球菌屬),Clostridium（梭菌屬）,鏈激酶(streptokinase)：又稱血纖維蛋白溶酶（fibrinolysin）,能激活血纖維蛋白溶酶原（胞漿素原），使之變成血纖維蛋白溶酶（胞漿素），再由后者把血漿中的纖維蛋白凝塊水解，從而有利于病原體在組織中的擴(kuò)散。Streptococcus haemolyticus(溶血鏈球菌)可產(chǎn)此酶。在醫(yī)療實(shí)踐上，細(xì)菌的鏈激酶已被用于治療急性血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞以及深部靜脈血栓疾病等。 卵磷脂酶（lecithinase）:又稱毒素，可水解各

7、種組織的細(xì)胞，尤其是紅細(xì)胞。如C.perfringens的毒力和蛇毒主要功能都由此酶引起。,（3）對宿主防御機(jī)能的抵抗能力：,a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜； b）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生； c）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用； d）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用。,2）毒素(toxin),細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同分為外毒素和內(nèi)毒素 （1）外毒素（exotoxin）： 病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等

8、；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。 特點(diǎn)： 通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。,類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：,例如：破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。,破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素，當(dāng)其含量尚不能引起免疫時(shí)即足以致病，而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的，一般治療無效，因此該病的免疫預(yù)防特別重要。,（2）內(nèi)毒素（endotoxin）,革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主

9、要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。,外毒素與內(nèi)毒素的比較：,*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。,鱟試劑法（limulus assay）即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)法（limulus amoebocyte lysate test,LAL

10、 test）,原理：內(nèi)毒素激活變形細(xì)胞溶解物(LAL)中的B因子而引發(fā)系列的激活過程，使可溶蛋白凝固成為可見的 凝膠反應(yīng)。,2、病原體數(shù)量 不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。 傷寒沙門氏菌：108-109個(gè)/宿主 霍亂弧菌：106個(gè)/宿主 痢疾志賀氏菌：7個(gè)/宿主,3、侵入門徑 消化道感染 呼吸道感染 泌尿生殖道感染 創(chuàng)口感染,免疫功能的分類,（二）宿主的免疫力和環(huán)境因素,免疫是機(jī)體識別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能。,p290 表解,二、傳染后的表癥,病原體,不同的個(gè)體,相同個(gè)體的不同生理狀態(tài),不同的結(jié)果,病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對比決定著傳染的結(jié)局：,隱性傳染 帶菌狀態(tài)

11、 顯性傳染,隱性傳染：如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。,帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)。 何為“傷寒瑪麗”？ 真名：Mary Malone一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。,顯性傳染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的

12、細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。,按發(fā)病時(shí)間的長短,急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細(xì)胞外寄生物引起！,慢性傳染：病程往往長達(dá)數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引起！,區(qū)別：毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥,第二節(jié) 非特異免疫,一、生理屏障 1、表面屏障 2、局部屏障 3、共生菌群 二、體液因素 1、補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system） 2、干擾素（interferon，IFN） 3、溶菌酶（lysozyme） 三、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用 四、炎癥,非特異免疫(nonspecific immunity)：是機(jī)體的一

13、般生理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫(innate immunity)；是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，防衛(wèi)任何外界異物對機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。主要包括生理屏障、細(xì)胞因素和體液因素。,1、表面屏障（皮膚和粘膜）,1）機(jī)械的阻擋和排除作用：健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅(jiān)韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。,2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用： 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用； 機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動、咳嗽和噴嚏排除異物； 眼淚、唾液和尿液的清洗作用。,2、局部屏障（屏障結(jié)構(gòu)）,1）血腦屏障：主

14、要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成，具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。 嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病。,2）血胎屏障：由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個(gè)月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。,3 正常菌群：人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長。,

15、二、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì),1.補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）： 存在于正常機(jī)體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。 在一定條件下補(bǔ)體由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷Σ≡w具有殺滅作用的活性形式稱補(bǔ)體激活。,補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑(classical pathway, CP)被任何抗原抗體復(fù)合物所激活，起補(bǔ)充抗體的作用補(bǔ)體,溶胞作用 病毒滅活 促進(jìn)吞噬 釋放組胺,補(bǔ)體的生物學(xué)功能,溶解和殺傷細(xì)胞 趨化作用 免疫粘附作用 中和病毒 過敏毒素（促進(jìn)炎癥）作用,對病原體具有殺滅作用的補(bǔ)體活性形式-引起膜不可逆損傷

16、，導(dǎo)致細(xì)胞溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞）。,宿主淋巴細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白，分四類。,具有廣譜抗病毒功能；同時(shí)，還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。,2.干擾素（interferons，IFNs）：,干擾素誘生劑,病毒、滅活病毒、病毒RNA 人工合成的dsRNA 細(xì)胞內(nèi)繁殖的微生物 微生物產(chǎn)物 等,三、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用,1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類：,2吞噬過程：,病原體,吞噬細(xì)胞（偶然相遇，或各種趨化因子的吸引作用）,（吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部）,吞噬細(xì)胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體,與溶酶

17、體融合為吞噬溶酶體,水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體,不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制，在免疫力低下的機(jī)體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細(xì)胞移動，造成擴(kuò)散。,完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化分解，不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。,吞噬和殺菌作用 抗原遞呈作用 免疫調(diào)節(jié)作用 抗癌作用,四、炎癥（inflammation）,炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性,病原體感染,組織和微血管損

18、傷：5-羥色胺、凝血因子等,旁路途徑激活補(bǔ)體：趨化因子、過敏毒素,血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩,血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出,各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體,活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌,其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng),有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主,炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式：,1、動員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位； 2、血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮； 3、死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)； 4、炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長； 5、適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程。,第三節(jié) 特異性免疫 (specific immuni

19、ty),一、特異性免疫的一般概念 二、抗原和抗體 三、免疫細(xì)胞及其在免疫中的作用 四、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 五、聯(lián)合抗感染免疫 六、淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)與單克隆抗體（McAb）,一、特異性免疫的一般概念,1.特異性免疫（specific immunity）的類型： 概念：機(jī)體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫。具有獲得性、高度特異性和記憶性。,自動免疫,被動免疫,自然獲得：經(jīng)胎盤或乳汁由母體傳給嬰兒,自然獲得 ：顯性或隱性感染,人工獲得：輸入免疫細(xì)胞，抗血清,人工獲得 ：接種疫苗,特異性免疫,2.免疫系統(tǒng)(immune system)：,1）免疫器官：

20、A.中樞免疫器官：免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的部位。 a.骨髓（bone marrow）是形成各類淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞的部位。骨髓中的多功能干細(xì)胞(multipotential stem cell)具有很大的分化能力,b.胸腺(Thymus，Thymus gland):T細(xì)胞分化和成熟的場所。T 細(xì)胞的成熟主要通過胸腺中的網(wǎng)狀上皮細(xì)胞所分泌的胸腺素(Thymosin)和胸腺生成素(Thymopoietin)等多種胸腺微環(huán)境的共同作用而完成.,c.法氏囊(bursa of Fabricius)法氏囊為鳥類所特有,形如囊狀,由于其位于泄殖腔的后上方,故有稱腔上囊.它是一個(gè)促使鳥類B細(xì)胞分化、發(fā)育

21、以發(fā)揮其體液免疫功能的中樞淋巴器官,相當(dāng)于人和哺乳動物骨髓的功能.,B.外周免疫器官(peripheral immune organ),主要是脾臟和淋巴結(jié):由中樞免疫器官產(chǎn)生的T、B淋巴細(xì)胞至外周免疫器官定居,在遇抗原刺激后,它們就開始增殖,并進(jìn)一步分化為致敏淋巴細(xì)胞或產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,以分別執(zhí)行其細(xì)胞免疫或體液免疫功能。,二、抗原和抗體（免疫分子）,1.抗原（Antigen，Ag）:抗原是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。 免疫原性（immunogenicity）：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。 免疫反應(yīng)

22、性（immunoreactivity）:或反應(yīng)原性（reactinogenicity）抗原能與相對應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體及致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。,完全抗原（complete antigen）或免疫原（immunogen） 不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）,Hapten, carrier and antigen,復(fù)合半抗原：能在試管中與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生可見反應(yīng)： 簡單半抗原：雙無，但能與抗體發(fā)生不可見的結(jié)合，其結(jié)果可阻止抗體與其相應(yīng)的完全抗原或復(fù)合半抗原相結(jié)合的可見反應(yīng)。,抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)：,異物性,相對分子量較大,結(jié)構(gòu)復(fù)

23、雜,抗原決定簇（antigen determinant），或表位（epitope）：,抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)?？乖鶖y抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價(jià)，一般抗原是多價(jià)的。,細(xì)菌細(xì)胞的包含的抗原 表面抗原：細(xì)胞壁外層的抗原，主要是莢膜或微莢膜 菌體抗原：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的抗原 鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原 菌毛抗原：菌毛蛋白抗原 外毒素和類毒素：,2.抗體（antibody， Ab）,特點(diǎn)： 僅由魚類以上脊椎動物的漿細(xì)胞產(chǎn)生； 必須有相應(yīng)抗原物質(zhì)刺激免疫細(xì)胞后才能產(chǎn)生； 能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性、非共價(jià)和可逆的結(jié)合； 其化學(xué)本質(zhì)

24、是一類具有體液免疫功能的球蛋白； 因抗體是蛋白質(zhì)，故既具抗體功能也可作抗原去刺激異種生物產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這就是抗抗體（antiantibody）。,是高等動物體在抗原物質(zhì)的刺激下，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白 。,免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)：典型的免疫球蛋白分子呈Y形,免疫球蛋白,重鏈 輕鏈,可變區(qū) 恒定區(qū),可變區(qū) 恒定區(qū),Ig鏈： H鏈，L鏈 區(qū)：V區(qū)，C區(qū)，鉸鏈區(qū) 肽鏈的氨基酸數(shù)：L：220 H：440,補(bǔ)體結(jié)合部位,類和亞類：根據(jù)重鏈的血清學(xué)類型、分子量大小、糖含量的不同，把免疫球蛋白分為類。例如人的抗體有五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 每一類

25、免疫球蛋白再根據(jù)重鏈的結(jié)構(gòu)變化分成亞類。,型和亞型：根據(jù)輕鏈的血清學(xué)類型，把免疫球蛋白分為型。共有兩型（型和型） 每一型再按輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列的差異分為亞型。,免疫球蛋白的酶解片斷：,木瓜蛋白酶：兩個(gè)抗原結(jié)合片段和一個(gè)可結(jié)晶片段 胃蛋白酶：大片段（Fab雙體）和小片段 巰基乙醇：對稱的半分子,免疫球蛋白的體： 單體： IgG、IgD、IgE由一個(gè)Y形分子構(gòu)成 雙體： IgA在分泌液中為雙體，稱為分泌型IgA（在血清中為單體，稱為血清型IgA） 五體： IgM由5個(gè)Y形分子構(gòu)成,連接鏈：酸性糖蛋白,分泌片：糖蛋白,抗體形成的機(jī)制, Burnet的克隆選擇學(xué)說 （識別記憶自身禁忌）,抗體的多樣

26、性分子機(jī)制,三、免疫細(xì)胞及其在免疫中的作用,免疫細(xì)胞包括各種淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和各種類型的巨噬細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞的祖細(xì)胞。 免疫活性細(xì)胞：僅指能特異地識別抗原，即能接受抗原的刺激，并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞。主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。因單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在特異性免疫中都發(fā)揮作用,故也可列入免疫活性細(xì)胞內(nèi)。 免疫活性細(xì)胞均來源于骨髓中的多功能干細(xì)胞(multipotential stem cell,即造血干細(xì)胞-hemopoietic stem cell)。,p299,T細(xì)胞,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（TR） 效應(yīng)性T細(xì)胞(TE),

27、輔助性T細(xì)胞(TH)：促使B細(xì)胞活化為漿細(xì)胞 抑制性T細(xì)胞(TS)：抑制其它T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性,遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDTH,TD)：結(jié)合抗原后釋放淋巴因子(p302 表92)，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒T細(xì)胞(TC)：殺死帶抗原的靶細(xì)胞,（一）T細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。,1、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,細(xì)胞免疫指機(jī)體在抗原的刺激下，一類小淋巴細(xì)胞發(fā)生增殖、分化，進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞，或釋放多種可溶性的生物活性物質(zhì)（淋巴因子）的免疫作用。 1）T細(xì)胞對抗原的識別 抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原，促使成熟的TH 轉(zhuǎn)化為活化的TH后，刺激TC和TD產(chǎn)生淋巴因子。

28、,2)T細(xì)胞介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng),具有殺傷功能的T細(xì)胞稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）?；罨腃TL分泌一種穿孔蛋白（peforin），可在靶細(xì)胞膜上插入并聚合成孔，隨后CTL分泌的顆粒酶通過此孔注入靶細(xì)胞內(nèi)，引起靶細(xì)胞的蛋白與核酸降解，細(xì)胞死亡。,3)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥,能夠誘導(dǎo)免疫炎癥的T細(xì)胞稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞。TD細(xì)胞經(jīng)APC提呈的抗原肽活化后，大量分泌多種細(xì)胞因子到感染局部發(fā)揮各自的功能。,2. T細(xì)胞表面標(biāo)志（表面受體和表面抗原）：,表面受體： 綿羊紅細(xì)胞受體（E受體），E玫瑰花結(jié)試驗(yàn) （檢測外周血T細(xì)胞數(shù)目，比例）。 有絲分裂原受體 （有絲分裂原：在體外條件下，能與淋巴細(xì)胞表

29、面的相應(yīng)受體結(jié)合并刺激淋巴細(xì)胞的一類物質(zhì)，它可促進(jìn)淋巴細(xì)胞合成DNA和進(jìn)行有絲分裂，因而轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞）,抗原受體： T細(xì)胞抗原受體(TCR): 識別由抗原遞呈細(xì)胞遞呈的Ag,抗原遞呈細(xì)胞（APC）：,指任何能與血細(xì)胞、血清成分和細(xì)菌細(xì)胞等在內(nèi)的多數(shù)抗原相結(jié)合，經(jīng)攝取、加工后遞呈給特種T淋巴細(xì)胞并使之激活的免疫細(xì)胞。 單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B細(xì)胞等。,Immune responses occur primarily in the lymph nodes and spleen, which contain large numbers of antigen presenting cell

30、s (APCs).,B細(xì)胞：骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞，再分化成前B細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)育成為成熟B細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺激后，B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進(jìn)行體液免疫。 是一種在細(xì)胞膜表面帶有自己合成的免疫球蛋白（也稱膜抗體）的淋巴細(xì)胞。,（二）B 細(xì)胞,1、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫,免疫應(yīng)答的基本過程：感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段 感應(yīng)階段：機(jī)體接受抗原刺激的階段,抗原,巨噬細(xì)胞,T細(xì)胞,細(xì)胞免疫,B細(xì)胞,體液免疫,免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體，所以能夠識別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體，只能識別一種抗原，當(dāng)它們結(jié)合后，抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,反應(yīng)階段：

31、淋巴細(xì)胞識別抗原后，即被活化進(jìn)行增殖、分化,被特異性抗原激活的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，再增殖、分化，成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。 被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后，轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，再增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌抗體。 受抗原刺激的淋巴細(xì)胞，在分化過程中，還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來，不再增殖分化，成為記憶細(xì)胞，在體內(nèi)能較長時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí)，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，分別產(chǎn)生大量淋巴因子及抗體。 效應(yīng)階段：抗原成為被打擊的對象,B細(xì)胞應(yīng)答,依賴于T細(xì)胞,不依賴于T細(xì)胞,依賴于T細(xì)胞的體液免疫：依賴于T細(xì)胞的體液免疫是B細(xì)胞對胸腺依賴性抗原（TD抗原）的應(yīng)答。,T非

32、依賴性體液免疫應(yīng)答,T非依賴性體液免疫應(yīng)答是B細(xì)胞對非胸腺依賴性抗原的應(yīng)答。被TI抗原活化的B細(xì)胞迅速增殖，分化為具有分泌抗體能力的漿細(xì)胞，大量分泌IgM型抗體，其特異性和該B細(xì)胞mIg的特異性相同，從而可以與相應(yīng)Ag結(jié)合，通過直接中和，調(diào)理吞噬，激活補(bǔ)體等途徑發(fā)揮免疫防御作用。,TI抗原即非胸腺依賴性抗原：指它在刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)，不需要T細(xì)胞輔助的抗原或是對T細(xì)胞依賴程度很低的抗原，包括多糖類、脂類和核酸類抗原。,B細(xì)胞表面標(biāo)志（受體和抗原）,有絲分裂原受體： 膜表面免疫球蛋白（膜表面抗原受體）： SmIg 補(bǔ)體受體： Fc受體：抗體可結(jié)晶片段受體 B細(xì)胞的表面抗原：,其他淋巴細(xì)胞,第三淋

33、巴細(xì)胞 1、NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞，可在無抗體、無補(bǔ)體或無抗原致敏的情況下就去殺死，某些腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的細(xì)胞。 2、K細(xì)胞：能專一地但非特異性地殺傷被IgG所覆蓋的靶細(xì)胞。 第四淋巴細(xì)胞：同時(shí)具備T細(xì)胞和NK細(xì)胞特征的淋巴細(xì)胞,四、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次應(yīng)答（primary response）：機(jī)體第一次接觸某種抗原引起特異抗體產(chǎn)生的過程。 再次應(yīng)答（secondary response）：該機(jī)體以后再次受到同樣抗原刺激所產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過程。,初次應(yīng)答： 潛伏期長,效價(jià)低, IgM為主 再次應(yīng)答： 潛伏期短,效價(jià)高, IgG為主,五、聯(lián)合抗感染免疫,機(jī)體對大多數(shù)致病微生物的應(yīng)答是復(fù)雜的

34、，涉及多種免疫機(jī)制的聯(lián)合。天然免疫與獲得性免疫，體液免疫與細(xì)胞免疫均是機(jī)體免疫功能的有機(jī)組成部分，相互協(xié)同相互促進(jìn)，并無界限. 只不過根據(jù)感染的類型，感染的階段不同而表現(xiàn)為以某型免疫為主。以病毒感染為例。病毒進(jìn)入機(jī)體之前首先受到生物屏障的阻擋，若病毒突破屏障侵入體內(nèi)則造成感染。滅活和清除游離于細(xì)胞外的病毒主要依靠中和抗體。吞噬細(xì)胞可以吞噬消滅病毒，抗體和補(bǔ)體對此有調(diào)理促進(jìn)作用。,產(chǎn)抗體細(xì)胞的激活和抗體的形成： 1、巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用 2、T細(xì)胞對B細(xì)胞的激活 3、漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,在一個(gè)同時(shí)存在有多種抗原的復(fù)雜抗原系統(tǒng)，例如細(xì)菌細(xì)胞中，只有該系統(tǒng)自身特有的抗原，稱為特異性抗原；而為多種復(fù)雜抗

35、原系統(tǒng)所共有的抗原，稱為共同抗原。,共同抗原與交叉反應(yīng),某些天然抗原分子上含有相同抗原決定簇，能夠促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生共同的抗體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)叫做交叉反應(yīng)。 吸收反應(yīng)：利用交叉發(fā)應(yīng)除去共同抗體，用于制備單價(jià)抗血清。,六、淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)與單克隆抗體（McAb）,常規(guī)技術(shù)制備的抗血清：多克隆抗體 單克隆抗體（McAb）： 由純系B淋巴細(xì)胞克隆經(jīng)分化、增殖的漿細(xì)胞產(chǎn)生的單一成分、單一特異性的免疫球蛋白。,制備淋巴細(xì)胞雜交瘤的實(shí)驗(yàn)方法：,1）選擇親本 2）混合 3）促融 4）撿出 5）擴(kuò)大培養(yǎng),第四節(jié) 免疫病理,一、超敏反應(yīng) 二、自身免疫病 1隱蔽抗原釋放 2交叉抗原（分子模擬） 3改變的自身抗原 4多克

36、隆B細(xì)胞激活 三、移植免疫 1.組織相容性抗原 2.移植排斥的機(jī)制 3.提高移植器官存活期的基本措施,四、免疫缺陷 1、原發(fā)性免疫缺陷 2、繼發(fā)性免疫缺陷,一、超敏反應(yīng),當(dāng)由于各種原因引起免疫應(yīng)答反應(yīng)過強(qiáng) 或反應(yīng)異常，造成機(jī)體損傷或功能障礙時(shí)，稱為超敏反應(yīng)（hypersensitivity）。 超敏反應(yīng)通常分為四類 見下頁圖表。,二、自身免疫病,1、隱蔽抗原釋放 ：體內(nèi)某些組織如腦、晶狀體、睪丸、精子等在解剖結(jié)構(gòu)上與免疫系統(tǒng)隔離，稱為隱蔽抗原。 2、交叉抗原（分子模擬）：某些微生物感染發(fā)病不是由于其毒力，而是由于病原體與機(jī)體組織具有共同抗原決定簇，稱為交叉抗原。 3、改變的自身抗原：微生物感染

37、及多種理化因素可以引起宿主自身組織成分的抗原性改變，招致免疫系統(tǒng)將其作為異物而攻擊。 4、多克隆B細(xì)胞激活 ：這種激活是多克隆的 。,三、移植免疫,1、組織相容性抗原 ：引起移植免疫應(yīng)答的抗原稱為移植抗原（transplantation antigen,TAg）,又稱組織相容性抗原（histocompatibility antigen,HAg） 2、移植排斥的機(jī)制 3、提高移植器官存活期的基本措施： 盡量選擇合適的供體 通過全身或局部放射線照射、給予免疫抑制劑或生物制品等方式抑制宿主免疫系統(tǒng)功能，避免或減輕排斥反應(yīng)的發(fā)生。,四、免疫缺陷,機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育異?；蚬δ苷系K，造成免疫功能不全或缺失，稱為免疫缺陷。 1、原發(fā)性免疫缺陷 ：原發(fā)性免疫缺陷多系遺傳基因缺陷所致，免疫系統(tǒng)的任一組成部分都可能發(fā)生。 2、繼發(fā)性免疫缺陷：病原微生物感染、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、代謝病及接受免疫治療等均可引起繼發(fā)性免疫缺陷,第五節(jié) 免疫學(xué)的實(shí)際應(yīng)用,一、抗原、抗體反應(yīng)的一般規(guī)律 二、抗原、抗體間的主要反應(yīng) （一）、凝