化療相關性嘔吐的分類、分級及急性嘔吐的處理原則

1、化療相關性嘔吐的分類、分級及急性嘔吐的處理原則,上海市胰腺疾病重點實驗室,提高緩解率,惡性腫瘤治療目標,延長生存期,延長dfs,根 治,提高生活質(zhì)量,提高病人生活質(zhì)量在腫瘤治療中占據(jù)越來越重要的地位,腫瘤治療相關性嘔吐,伴隨腫瘤治療過程中發(fā)生的惡心嘔吐,部分或完全性腸梗阻 前庭功能障礙 腦轉移 電解質(zhì)紊亂:高鈣血癥,高血糖癥,低鈉血癥 尿毒癥 其他伴隨治療，如阿片類 化療藥物（如長春新堿）導致胃肌輕癱 精神生理學的因素，如焦慮,導致嘔吐的因素：,cinv （chemotherapy -induced nausea and vomiting) 化療相關性惡心嘔吐 rinv（radiation-i

2、nduced nausea and vomiting） 放療相關性惡心嘔吐,導致嘔吐的因素：,腫瘤治療相關性嘔吐,伴隨腫瘤治療過程中發(fā)生的惡心嘔吐,腫瘤治療相關嘔吐對病人生活質(zhì)量和抗腫瘤治療的影響,輕微 ：不適感 嚴重 ：脫水、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、胃腸道粘膜撕裂出血 治療依從性降低 治療貽誤 中止有效治療,cinv分類,急性嘔吐 化療后24h內(nèi)發(fā)生 延遲性嘔吐 化療后24h or 更長時間 預期性嘔吐 曾有cinv經(jīng)歷，化療前、中、后發(fā)生 暴發(fā)性嘔吐 預防處理后發(fā)生 難治性嘔吐 cinv預防、解救治療失敗,*,預期性嘔吐 anticipatory,急性嘔吐 acute,遲發(fā)性嘔吐 delay

3、ed,化療,24 hours,具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續(xù)3天,爆發(fā)性嘔吐：即使進行了預防性止吐處理但仍出現(xiàn)的嘔吐，并需要進行“解救性治療” 難治性嘔吐：cinv預防和解救措施失敗,cinv相關神經(jīng)遞質(zhì),*gamma-aminobutyric acid. diemunsch p, grlot l drugs 2000;60:533546. grunberg sm, hesketh pj n engl j med 1993;329:17901796. hornby pj am j physiol gastrointest liver physiol 2001;280:g10

4、55g1060.,嘔吐發(fā)生的解剖學機制,外周通路： 迷走神經(jīng)傳入纖維 、交感神經(jīng)節(jié)、舌咽神經(jīng)等 催吐化學感受區(qū)(chemoreceptor triggerzone，ctz)：位于延髓第四腦室兩側，血腦屏障之外 前庭機制 高級皮層中樞的刺激 嘔吐中樞（tc）： 位于延髓網(wǎng)狀結構的側面 直接調(diào)節(jié), 控制嘔吐的發(fā)生,嘔吐相關受體及其體內(nèi)分布,5ht3受體 迷走神經(jīng)傳入纖維、ctz、孤束核 神經(jīng)激肽 (neurokinin, nk) 受體 胃腸道、ctz、孤束核 (p物質(zhì)作用點位于中樞) 多巴胺受體 胃腸道、ctz、孤束核,神經(jīng)遞質(zhì)與嘔吐類型,5ht 急性cinv,rinv p物質(zhì)急性、延遲性cinv

5、 炎癥因子 延遲性cinv 多巴胺急性cinv,嘔吐發(fā)生的病理生理學,adapted from jama 2007;298(10):1196-1207,chemoreceptor trigger zone,vomiting center,vestibular system,peripheral pathways,迷走神經(jīng),intracerebral projections,前庭神經(jīng)核,motion labyrinth disorders,sensory input anxiety、fear memory,d2 5ht3 nk1,5ht3 chemo- receptors,ach h1,ach

6、h1 5ht3,chemotherapy,cinv發(fā)生的危險因素,化療藥物致吐性：高致吐性化療藥物 病史： 既往化療時發(fā)生過嘔吐 電解質(zhì)紊亂 暈動病病史 焦慮,個人因素 : 年齡 50歲 無乙醇攝入史 孕期嘔吐史 女性,化療藥物的致吐風險,2004年意大利佩魯賈會議達成共識，先后被mascc / nccn / asco 所采用,化療藥物聯(lián)合用藥致吐風險,*,惡心嘔吐的毒性分級（nci-ctc）,源自美國國家癌癥研究所通用不良事件術語標準4.0版本（ctcae v4.0）。,止吐藥物的發(fā)展歷史,止吐藥物分類,5-羥色胺拮抗劑（恩丹西酮等、帕洛諾司瓊） nk1 r拮抗劑（阿瑞吡坦） 多巴胺拮抗劑

7、吩噻嗪類(異丙嗪、氯丙嗪等) 苯丁酮類(氟哌啶醇) 甲氧氯普胺（胃復安） 皮質(zhì)激素 苯二氮卓類(勞拉西泮)：皮質(zhì)機制 大麻酚類(屈大麻酚,大麻隆) 抗阻胺藥：止吐和對抗多巴胺受體拮抗劑的張力障礙作用 草藥：姜、薄荷,皮質(zhì)激素的止吐作用機制,不詳 中樞：可能通過影響腦內(nèi)前列腺素的活動、調(diào)節(jié)血腦屏障、抑制皮質(zhì)向嘔吐中樞發(fā)放沖動 外周：通過其抗炎作用抑制腸道釋放5-羥色胺或干擾胃腸道5-ht3受體的功能,5-ht3 ra的分類,第一代 ondansetron（樞復寧）-1984年開發(fā)，1991年批準上市 tropisetron-歐洲 granisetron-1988年開發(fā)，1991 及1994年分別

8、在英國及美國被批準上市 dolasetron-1997年批準上市 ramosetron-日本及東亞地區(qū) 第二代 palonosetron-2003年,常用5-ht3r拮抗劑的特點,cinv治療策略的發(fā)展,嘔吐控制的原則,目標：預防惡心嘔吐的發(fā)生 中高度催吐風險化療藥物引起惡心嘔吐至少持續(xù)4天。需要采取措施使患者度過整個危險期 口服和靜脈給予止吐藥物療效相當 放化療前用藥 考慮止吐藥的毒性 選擇止吐藥物應考慮抗腫瘤治療的催吐性、既往止吐的體驗、患者的因素,cinv處理步驟,評估 化療方案致吐風險評估 患者個體因素評估 病史評估 預防方案選擇 解救措施,總原則是給予不同類型止吐藥 非口服給藥 多種藥物聯(lián)合（作用不同途徑） 按時給藥 足量補液，及時糾正電解質(zhì)失衡,化療相關性嘔吐的解救治療,化療相關性嘔吐的解救治療,丙氯拉嗪 甲氧氯普胺苯海拉明 勞拉西泮 5-ht3r 氟哌啶醇 屈大麻酚/大麻隆 奧氮平 異丙嗪,總 結,預防：預防性用藥，防止惡心嘔吐的發(fā)生 全程控