濃度依賴型和時(shí)間依賴型抗菌藥物簡(jiǎn)介及應(yīng)用PPT演示幻燈片

1、1,濃度依賴型和時(shí)間依賴型抗菌藥物簡(jiǎn)介及應(yīng)用,2,濃度依賴型抗菌藥物：,對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切，即在一定范圍內(nèi)藥物濃度愈高，殺菌活性愈強(qiáng)。 常見(jiàn)的如：氨基糖苷類、喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑等,3,濃度依賴型抗菌藥物：,這類藥物可以通過(guò)提高血藥峰濃度來(lái)提高臨床療效。 但在這類藥物中對(duì)于治療窗比較窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過(guò)最低毒性劑量。,4,時(shí)間依賴性抗菌藥物：,抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對(duì)病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。 常見(jiàn)的如：青霉素類、頭孢菌素類等內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種,5,時(shí)間依

2、賴性抗菌藥物：,藥物濃度在一定范圍內(nèi)與殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌MIC的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高，其殺菌效應(yīng)無(wú)明顯改變。 對(duì)于該類藥物應(yīng)提高TMIC這一指標(biāo)來(lái)增加臨床療效。,6,臨床中如何優(yōu)化抗菌治療方案?,正確的經(jīng)驗(yàn)性治療 正確的對(duì)待患者群體 正確的分析病原學(xué) 正確的把握藥物特性、劑量和療程 正確的考慮單用還是聯(lián)合,以PK/PD理念優(yōu)化抗 菌治療方案,7,幾個(gè)基本概念,PK：（Pharmacokinetics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué) PD： （Pharmacodynamics）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué) MIC：（minimum inhibitory

3、concentration ）最小抑菌濃度 PAE：(post antibiotic effects）抗菌藥物后效應(yīng),8,PAE（抗菌后效應(yīng)）,將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再除去培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常。 并非所有的抗菌藥與細(xì)菌之間均發(fā)生PAE，但是當(dāng)PAE存在時(shí)，其時(shí)程常具濃度依賴性。,9,抗菌藥物殺菌模式和PK/PD參數(shù),0,Concentration,Time (hours),AUC:藥時(shí)曲線下面積；Cmax：高峰血藥濃度,濃度依賴性,時(shí)間依賴性（T%） TMIC 給藥間隔,10,抗菌藥物按PK/PD分類,11,根據(jù)PK/PD參數(shù)制

4、定給藥方案：,時(shí)間依賴性抗菌藥：B-內(nèi)酰胺類等半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時(shí)間（T）MIC的時(shí)間延長(zhǎng)，達(dá)到最佳療效； 濃度依賴性抗菌藥：氨基糖苷類、氟喹諾酮類，減少給藥次數(shù)或單次給藥，使AUC24/MIC和Cmax/MIC達(dá)較高水平，易達(dá)到最大殺菌作用。,12,PK/PD參數(shù)制定給藥方案的臨床意義:,典型案例1： 青霉素、頭孢菌素類藥物大多數(shù)具有半衰期短、后效應(yīng)幾乎無(wú)或者短的特點(diǎn)，為了優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物時(shí)間，24小時(shí)內(nèi)有40%-50%的時(shí)間體內(nèi)血藥濃度超過(guò)致病菌MIC，抗菌療效最佳，故推薦給藥間隔為4h、6h、8h，隨意延長(zhǎng)給藥間隔，將無(wú)法保證TMIC超過(guò)40-50%，此時(shí)非但不能將細(xì)菌

5、殺死（這時(shí)的藥物濃度可能長(zhǎng)期處于使細(xì)菌亞致死水平），反而使細(xì)菌菌株產(chǎn)生選擇耐藥，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。,13,典型案例2：,對(duì)于一些半衰期比較長(zhǎng)的B-酰胺類，增加給藥次數(shù)并不增加療效，如頭孢曲松，半衰期為8.5h，12-24h給藥1次就能持續(xù)維持血漿藥物濃度而不降低療效。 亞胺培南、美羅培南等對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大的殺菌活性，又有較長(zhǎng)的PAE，因此，臨床上應(yīng)用該類藥物可以考慮延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，采取每日1-2次給藥方案。,14,典型案例3：,氨基糖苷類，一日一次給藥，不僅療效與一日2-3次靜滴療效相同，而且耳毒性也有所減輕，這是因?yàn)槟I臟的皮質(zhì)和內(nèi)耳的淋巴液的藥物積累量較小有關(guān)。所以采取一日劑量，一次給藥。,15,合理制定時(shí)間依賴性短半衰期抗菌藥物給藥方案的策略,PK/PD靶值：療效最大化所需的%TMIC 青霉素類50% 頭孢菌素類60%-70% 碳青霉烯類40% 40-50%臨床療效：85%以上 60-70%最佳細(xì)菌療效,16,JOHNS HOPKINS感染性疾病診斷與治療針對(duì)嚴(yán)