《中藥制藥工藝上》PPT課件.ppt

1、中藥制藥工藝學(xué),什么是中藥制藥工藝學(xué)？,中藥制藥工藝學(xué)是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)中藥處方，運(yùn)用現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)將中藥材飲片制成一定規(guī)格制劑的技術(shù)過程。,中藥制備工藝的特點(diǎn) （一）保證療效的關(guān)鍵性 中藥的質(zhì)量是依靠工藝的穩(wěn)定可靠生 產(chǎn)出來的，不是靠檢驗(yàn)出來的。 例如 ：復(fù)方丹參片：丹參提取三次 （乙醇，50乙醇 ，水）、三七原粉， 與丹參清膏攪拌均勻，制顆粒，加入 冰片，制成1000片。 （二）工藝過程的復(fù)雜性 1，成分復(fù)雜：人參 ，甘草 大黃 2，組方復(fù)雜：3味， 5味 ，8味，10味，12味、 15味， 20味 ，25味，30味。,3，提取過程復(fù)雜： 揮發(fā)油提?。ó?dāng)歸、川芎、桂枝等） 極性小

2、的成分醇提?。ㄐ芄?、齊敦果酸等） 生物堿（酸水提取、或堿化后，有機(jī)溶劑提?。?對(duì)熱不穩(wěn)定成分（冷浸、滲漉） 純化工藝的復(fù)雜性（除去有毒成分、無(wú)效成分、 分離有效成分） 有時(shí)采用多種提取工藝并用（提油、醇提、水提、水提醇沉、液液提取、固液提取，煮沸、冷藏等）,4，成型工藝的復(fù)雜性 片劑（輔料、崩解劑、黏合劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、水分、濕度等）。 合劑（PH值、澄清度、相對(duì)密度） （三）工藝的保守性 1，改變工藝（有質(zhì)的變化，要做臨床）。 2，改變工藝可引起產(chǎn)品內(nèi)外質(zhì)量變化（外觀性狀、成分含量、產(chǎn)量） 。噴霧干燥常壓干燥 ，超濾醇沉，改變醇提濃度，改變輔料。,3，制法是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，具有 法定

3、性，各種工藝參數(shù)均具有法定性 （提取時(shí)間，次數(shù)，醇濃度，加醇量， 加水量，濃縮，干燥，冷藏，濾過等） 例如：感冒舒顆粒。,概 述,一、藥物的發(fā)現(xiàn)和使用 （一）植物藥的發(fā)現(xiàn)和使用 神農(nóng)氏嘗百草而始有醫(yī)藥的傳說故事，流傳久遠(yuǎn)，記載于西漢時(shí)期思想家、文學(xué)家劉安淮南子：神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦，全民知所避就，當(dāng)此之時(shí)，一日而遇七十毒。,古代繪畫中的神農(nóng)氏,原始人類對(duì)植物藥的應(yīng)用，開始當(dāng)以單味藥為主，也可能是少數(shù)幾味藥合用。鄂倫春族用“八股?！辈莞?、“那拉塔”小樹熬水擦患處，或用“烏道光”樹皮包患處，用來消腫；普米族用“挖耳草”泡酒，治疔瘡；用黃芩研細(xì)加水，包患處，治癰；用羌活、獨(dú)活、木通泡酒、口服

4、、治腰肌勞損和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。佤族用獨(dú)子葉治腸胃病和便秘，用桂樹皮健胃。景頗族用“嘴抱七”根，含口內(nèi)治牙痛。彝族用石尾草治瘧疾。,八股牛,挖耳草,植物類藥： （1）根：人參（朝鮮參、西洋參）,【藥 名】：何首烏【拼 音】：HESHOUWU【英文名】：Tuber Fleeceflower Root【來 源】：為雙子葉植物藥蓼科植物何首烏的塊根?！竟?效】：補(bǔ)肝，益腎，養(yǎng)血，祛風(fēng)?！局?治】：治肝腎陰虧，發(fā)須早白，血虛頭暈，腰膝軟弱，筋骨酸痛 【性味歸經(jīng)】：苦甘澀，微溫。,【化學(xué)成分】根含皂甙，并含脫皮甾酮(eadysterone)和牛膝甾酮(inokosterone) 【性味】性平，味苦、酸。 【

5、功能主治】補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。用于腰膝酸痛、筋骨無(wú)力、經(jīng)閉癥瘕、肝陽(yáng)眩暈。用量4.59g。,白頭翁,具有清熱解毒，涼血止痢，燥濕殺蟲的功效,別名：毛姑朵花、老婆子花、老公花,板藍(lán)根，十字花科植物菘藍(lán)的干燥根。,黃芪，豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。,（2）根莖類,大黃，性寒，味苦,黃連，根莖含多種異喹啉類生物堿，以小檗堿含量最高，為5%8%。,天南星。能燥濕化痰，祛風(fēng)解痙、消腫止痛。,清熱潤(rùn)肺、化痰止咳。,（3）莖木類：,關(guān)木通，東北馬兜鈴的干燥藤莖,沉香，含有樹脂的木材。,（4）皮類,肉桂,黃柏，蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮,（5）葉類：,銀杏葉，所含黃酮類成分能擴(kuò)張

6、血管，增加冠脈流量，松弛平滑肌。,大青葉，性寒，味苦。清熱解毒，涼血消斑。,番瀉葉，能瀉熱行滯，通便，利水。,（6）花類：,金銀花,洋金花，茄科植物白花曼陀羅的干燥花。,藥用菊花，性寒，味甘、苦。發(fā)散風(fēng)熱，平肝明目。,（7）果實(shí)與種子類：,苦杏仁，用于咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯,腸燥便秘。,小茴香，祛寒止痛，理氣和胃。,馬錢子，馬錢科植物馬錢的干燥成熟種子，性溫，味苦，有大毒。,梔子，植物梔子的干燥成熟果實(shí)。,（8）全草類,薄荷，性涼，味辛，宣散風(fēng)熱、清頭目、利咽透疹。,（9）藻、菌、地衣類生藥,茯苓，性平，味甘、淡。利水滲濕，健脾寧心。,冬蟲夏草。夏季，子囊孢子從子囊射出后，產(chǎn)生芽管穿入寄

7、主幼蟲體內(nèi)生長(zhǎng)，染病幼蟲鉆入土中，冬季形成菌核，幼蟲死亡。翌年夏季，從幼蟲尸體的前端生出子座。,（二）動(dòng)物藥的發(fā)現(xiàn)和使用 動(dòng)物藥的發(fā)現(xiàn)和人類的狩獵和畜牧活動(dòng)有著密切的關(guān)系。狩獵活動(dòng)在原始人類的生活中占著極為重要的地位，在未發(fā)明用火之前，只能生啖其肉，渴飲其血。之后，不斷加深人們對(duì)動(dòng)物解剖知識(shí)的積累，我國(guó)有的少數(shù)民族用藥經(jīng)驗(yàn)中、動(dòng)物藥的應(yīng)用占較大的比例，而且尚帶有一定的原始痕跡。 具體看例子：,（1）蟾酥： 蟾蜍皮膚腺的干燥分泌物。 （2）麝香 林麝、馬麝、原麝，成熟雄體香囊中的干燥分泌物。是在雄麝的臍部和生殖器之間的囊狀物。生成的麝香在香囊內(nèi)。,（3）牛黃： ?？苿?dòng)物黃牛的干燥的膽結(jié)石。 （4

8、）阿膠： 馬科動(dòng)物驢及其他驢皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠。,(5) 鹿茸： 脊索動(dòng)物門鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，前者習(xí)稱“花鹿茸”，后者習(xí)稱“馬鹿茸”。,梅花鹿,（6）斑蝥 本品為節(jié)肢動(dòng)物門蕪青科昆蟲南方大斑蝥或黑黃小斑蝥的干燥體。,（三）礦物藥的發(fā)現(xiàn) 礦物藥的產(chǎn)生也離不開生產(chǎn)實(shí)踐，原始人制生產(chǎn)工具、生活器物和武器的過程中，為了選擇堅(jiān)硬耐磨牢固利刀等。必然對(duì)礦物進(jìn)行比較認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。按藥物認(rèn)識(shí)同生活生產(chǎn)關(guān)系推測(cè)，真正的礦物藥的出現(xiàn)是隨著金屬冶煉時(shí)代來的。 具體看例子：,（1）朱砂： 硫化物類礦物辰砂，亦有人工合成品。,朱 砂,（2）爐甘石： 碳酸鹽類礦物菱鋅礦。,（3）芒

9、硝： 硫酸鹽類礦物芒硝經(jīng)加工精制而成的結(jié)晶體。,本品為硫酸鹽類礦物芒硝，經(jīng)加工精制而成的結(jié)晶體。 主含含水硫酸鈉（Na2SO410H2O）。,(4)琥珀： 古代松科植物的樹脂化石。,關(guān)于琥珀的醫(yī)療作用，中國(guó)最早系統(tǒng)記載礦物原料的著作山海經(jīng)中已有描述。,二、藥物知識(shí)的不斷豐富,1.春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期：方劑學(xué)的萌芽。 2.秦漢時(shí)期： 秦漢是中國(guó)藥物與方劑及其學(xué)術(shù)體系的奠基時(shí)期，以神農(nóng)本草經(jīng)和傷寒雜病論中的方藥及其理論最有代表性。 3.三國(guó)兩晉南北朝時(shí)期： 本草經(jīng)集注 4. 唐代 唐代藥物學(xué)的重要成就，首先是新修本草的編撰和頒布，這一部被譽(yù)為世界上第一部國(guó)家藥典性質(zhì)本草的問世，標(biāo)志著本時(shí)期的藥物學(xué)已達(dá)到了

10、一個(gè)新的水平。,本草經(jīng)集注,5.宋代 宋代方書空前之多，方劑理論也日益豐富，以太平惠民和劑局方為轉(zhuǎn)折點(diǎn)。 6. 明代 本草綱目，在藥物學(xué)的研究深度和廣度上，都有巨大進(jìn)步，是我國(guó)藥物學(xué)史上的重要時(shí)期。 7. 清代 整個(gè)清代，雖然難以找到具有劃時(shí)代意義的藥物學(xué)杰作。 8. 近代 1840年鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)后，隨著西方醫(yī)學(xué)的傳入西方藥學(xué)也輸入中國(guó)。以后隨著教會(huì)醫(yī)院的增多，西醫(yī)人數(shù)日益增多，西藥的需要量隨之增加。 9. 現(xiàn)代 大致經(jīng)歷三個(gè)不同時(shí)期，50年代初期及國(guó)民經(jīng)濟(jì)恢復(fù)時(shí)期的奠基和初步發(fā)展，十年內(nèi)亂中停滯發(fā)展，撥亂反正后蓬勃發(fā)展。,我國(guó)中藥資源已超過12807種，其中藥用植物11146種，藥用動(dòng)物1581

11、種，藥用礦物80種，全國(guó)用于飲片和中成藥的藥材有1000-1200余種。在全國(guó)應(yīng)用的中藥材中，植物類藥材有800-900種，占90%；動(dòng)物類藥材100多種，礦物類藥材70-80種。,第一節(jié) 中藥工藝研究的目的和原則,目的：為了制備出質(zhì)量可靠、能充分發(fā)揮療效的藥品，并保 證其在藥理、毒理、臨床、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量穩(wěn)定性研 究中獲得可靠的結(jié)果。 原則：中藥制備工藝是依據(jù)提取物中有效部位和有效成分的 性質(zhì)、生產(chǎn)技術(shù)和條件，以及藥物臨床應(yīng)用的適用性 和有效性等綜合因素進(jìn)行設(shè)計(jì)。,第二節(jié) 中藥工藝與藥物療效的關(guān)系,一、取舍有效成分的種類、數(shù)量以及存在形式 二、控制有效成分的釋放速度（制劑） 三、影響藥物吸收

12、速度 藥物須經(jīng)溶解后方能吸收?？衫矛F(xiàn)代科技方法的特殊的分散技術(shù)，如微粉化、微晶化、微囊化等可得到更細(xì)的粉粒。,朱 砂,雄黃，為硫化物類礦物雄黃，主含二硫化二砷。As2S2,球磨機(jī)工作原理： 本機(jī)為臥式筒形旋轉(zhuǎn)裝置，外沿齒輪傳動(dòng)，兩倉(cāng)，格子型球磨機(jī)。物料由進(jìn)料裝置經(jīng)入料中空軸螺旋均勻地進(jìn)入磨機(jī)第一倉(cāng)，該倉(cāng)內(nèi)有階梯襯板或波紋襯板，內(nèi)裝不同規(guī)格鋼球，筒體轉(zhuǎn)動(dòng)產(chǎn)生離心力將鋼球帶到一定高度后落下，對(duì)物料產(chǎn)生重?fù)艉脱心プ饔谩Ｎ锪显诘谝粋}(cāng)達(dá)到粗磨后，經(jīng)單層隔倉(cāng)板進(jìn)入第二倉(cāng)，該倉(cāng)內(nèi)鑲有平襯板，內(nèi)有鋼球，將物料進(jìn)一步研磨。粉狀物通過卸料箅板排出，完成粉磨作業(yè)。 球磨機(jī)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 本機(jī)由給料部、出料部、回轉(zhuǎn)部、

13、傳動(dòng)部（減速機(jī)，小傳動(dòng)齒輪，電機(jī)，電控）等主要部分組成。中空軸采用鑄鋼件，內(nèi)襯可拆換，回轉(zhuǎn)大齒輪采用鑄件滾齒加工，筒體內(nèi)鑲有耐磨襯板，具有良好的耐磨性。本機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，工作可靠。 注：根據(jù)物料及排礦方式，可選擇干式球磨機(jī)和濕式格子型球磨機(jī)。,球磨機(jī),第三節(jié)構(gòu)成制劑工藝的主要因素,中藥制劑工藝 一、前處理部分 （一）粉碎 粉碎是借助于機(jī)械力作用將固體從較大尺寸解體為較小的過程，是粒徑減小、表面積與表面能增大，顆?？倲?shù)增加的過程。 傳統(tǒng)制劑的丸、散加工，一般都是將藥材進(jìn)行粉碎。粉碎要考慮以下3個(gè)方面的問題： 1. 方劑中哪些藥物需要粉碎 2. 用什么方法進(jìn)行粉碎 3. 粉碎到什么程度,前處理 制劑劑

14、型,振動(dòng)篩,多層式振動(dòng)篩,（二）提取中藥的有效成分和有效部位 中藥有效成分和有效部位的研究是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論闡明中藥作用機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是研究中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)、發(fā)現(xiàn)新型先導(dǎo)化合物或新型藥物的重要途徑。 如從天花粉中提取天花粉蛋白質(zhì)，從麻黃中提取麻黃堿，從人參莖葉或西洋參莖葉中提取人參總皂苷或西洋參總皂苷等。,天花粉,天花粉為葫蘆科植物栝蔞的根，是一種中藥，為清熱瀉火類藥物，其具體功效是清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫。主治：治熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿。對(duì)于治療糖尿病，常用它與滋陰藥配合使用，以達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。,藥名：天花粉 天花粉-原植物 拼音：TIAN HUA FEN

15、拉丁名： Radix Trichosanthis 別名： 天花粉，栝樓根，花粉，樓根，白藥，瑞雪，天瓜粉，屎瓜根，栝蔞粉，蔞粉 類別： 清熱瀉火藥 來源：該品為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊栝樓Trichosanthes rosthornii Herms的干燥根。 藥用部位：根 采收：春、秋季均可采挖，以秋季采者為佳。挖出后，洗凈泥土，刮去粗皮，切成10-20cm長(zhǎng)段，粗大者可再切對(duì)開，曬干。用唷黃熏白。 加工：洗凈，除去外皮，切段或縱剖成瓣，干燥。 性味歸經(jīng)：甘、微苦，微寒。歸肺、胃經(jīng)。 功效：清熱生津，消腫排膿。 主治：用于熱病煩渴，肺熱燥

16、咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒。 用法用量： 內(nèi)服：煎湯，915g；或入丸、散。外用：適量，研末撒；或調(diào)敷。 貯藏： 置干燥處，防蛀 用藥禁忌：不宜與烏頭類藥材同用。 主產(chǎn)地：藥材全國(guó)大部分地區(qū)有產(chǎn)。主產(chǎn)河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。以河南產(chǎn)量大、質(zhì)量?jī)?yōu)，習(xí)稱安陽(yáng)花粉。,(三)分離 分離的目的,是要盡可能地除去無(wú)用物質(zhì),而最大限度地保存有效成分,且操作要簡(jiǎn)便,成本要低廉.藥液是一個(gè)極復(fù)雜的體系,給選擇也帶來很多困難.根據(jù)雜質(zhì)的不同性質(zhì),一般可采用以下一些除雜的方法. 可溶性雜質(zhì)需加沉淀劑或凈化劑處理. 中藥煎煮液除雜用的最多的沉淀劑是乙醇，一般稱為水提醇沉法。 2. 對(duì)于固體雜質(zhì)，生產(chǎn)上多半

17、采用沉降法或過濾法處理。,（1）沉降法 a. 重力沉降法： 是大體積粒子在重力作用沉降而達(dá)到澄清目的的方法。 b. 離心沉降法： 即借助于離心力作用使固、液分離，效果比重力沉降快而 更為徹底。 c. 過濾法 過濾是借助多孔性物質(zhì)的分篩作用從液體和固體混合物中分離液體或固體的一種單元操作。利用此法可除去中藥浸提液中的雜質(zhì)，而且操作簡(jiǎn)便，有效成分損失也少，不影響藥物療效，因此是值得推廣的方法。,普通過濾法 膜過濾法,德國(guó)純生低溫膜過濾設(shè)備,（四）濃縮與干燥 中藥一般采用水提或醇提法，在提取時(shí)溶媒用量較大，所得藥液濃度低，再加上中草藥有效成分含量低，故而在提取液中濃度非常低，為了滿足治療和制劑需要，

18、必須提高其濃度，一般采用蒸發(fā)濃縮的方法，最后干燥。,二、制劑劑型部分,中藥材經(jīng)粉碎、提取、分離、濃縮、干燥等前處理得到半成品，接著就是劑型的選擇。雖然有效成分的種類、數(shù)量、存在形式經(jīng)前處理后已成定局，但劑型不僅影響外觀，還直接關(guān)系著藥物是否方便給予患者，給藥后顯效的快慢，強(qiáng)弱甚至安全有效與否。,提 取,一般將中藥材藥用有效成分與無(wú)效部分的分離稱為中藥材的提取。 就單味藥材中所含的化學(xué)成分而言，其數(shù)量、類別已經(jīng)十分復(fù)雜。傳統(tǒng)中醫(yī)藥的重要特征之一是采用復(fù)方，常常是多味中藥的配伍共煎，所得中藥提取液的化學(xué)組成的復(fù)雜性更是可想而知。 按照化學(xué)分類，在植物性中藥材中大致含有生物堿、黃酮、皂苷、香豆素、醌

19、、木質(zhì)素、苦味素、游離三萜、強(qiáng)心苷、甾醇、苯酚衍生物、天然色素、氨基酸與蛋白質(zhì)、脂、糖等，藥材中各類化學(xué)成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征確定了它們的物態(tài)、在各種溶劑中的溶解能力等理化特性，從而也確定了其提取工藝特性。,一、溶劑提取法 溶劑提取法是根據(jù)中草藥中各種成分在不同溶劑中溶解性不同，選用對(duì)有效成分溶解度大，對(duì)雜質(zhì)不溶或溶解度小的溶劑，通過浸漬、滲漉、煎煮、回流等適當(dāng)方式將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來的一種方法。 常用的提取溶劑有以下幾種： 1. 水 2. 乙醇（乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（ml/ml） 3. 乙酸乙酯 4. 氯仿 5. 乙醚 6. 石油醚 常用溶劑極性大小為： 水甲醇乙醇丙酮乙酸乙

20、酯乙醚氯仿苯石油醚,（一）水浸出法 將中草藥粗粉裝入適當(dāng)容器中，加入適量提取溶劑（原料的8倍量左右），室溫放置（或溫浸）一至三日（對(duì)于難浸出的成分需更長(zhǎng)時(shí)間）。,防腐劑？,多功能提取罐,（二）溶媒浸出法 溶媒浸出法指用乙醇或稀乙醇等進(jìn)行浸提的方法： 浸漬法 加適量提取溶劑（原料的8倍量左右）、室溫放置（或溫浸）一至三日（對(duì)于難浸出的成分需更長(zhǎng)時(shí)間），然后放出或傾出提取溶液，再加新溶劑浸泡，直至提盡所需成分為止（一般浸三次）。 取適當(dāng)粉末的藥材，置有蓋容器中，加入溶劑適量，密蓋，攪拌或振搖，浸漬35日或規(guī)定的時(shí)間，傾取上清液，再加入溶劑適量，依法浸漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置24小時(shí)，濾過，即得。一部附錄I制劑通則。 （1）傳統(tǒng)浸漬法：常用于藥酒、酊劑的制備。,浸漬法 滲漉法,酒劑：系指用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。 酊劑：系指藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制 成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制 成。供口服或外用。 流浸膏劑、浸膏劑：