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文檔簡(jiǎn)介
1、乙肝病毒的復(fù)制過(guò)程在醫(yī)學(xué)上,病毒的繁殖被稱之為“復(fù)制”,在復(fù)制的過(guò)程中,有兩個(gè)很重要的因素:一個(gè)是催化劑,另一個(gè)是模板。沒(méi)有這兩個(gè)因素,乙肝病毒就不能復(fù)制。乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”就是乙肝病毒DNA(即HBV-DNA)聚合酶。沒(méi)有這種聚合酶的作用,乙肝病毒的復(fù)制就會(huì)停止。乙肝病毒的基因組(HBV-DNA)是由兩條螺旋的DNA 鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)。其中一條較長(zhǎng)負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀;另一條長(zhǎng)度較短的正鏈,呈半環(huán)狀。在感染肝細(xì)胞之后,這條半環(huán)狀的DNA鏈就會(huì)以負(fù)鏈為模板,在催化劑HBV-DNA聚合酶的作用下延長(zhǎng),最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因組就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股DNA。把這種DN
2、A稱做共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(即cccDNA),可以把它看作是病毒復(fù)制的原始模板。模板形成后,病毒基因會(huì)以其中的一條cccDNA為模板,利用肝細(xì)胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地復(fù)制,形成負(fù)鏈和正鏈。最后再裝配到一起形成新的HBV-DNA顆粒。復(fù)制的第一步:黏附HBV人侵人體后,依靠其外膜(表面抗原,HBsAg)能粘附在肝細(xì)胞膜上,當(dāng)然,粘附的首要條件是HBsAg先要識(shí)別肝細(xì)胞膜。一旦粘附成功,HBv的外膜也就完成了它的使命,甩掉了外膜,HBV鉆進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)。復(fù)制的第二步;脫殼HBV核心部分來(lái)到肝細(xì)胞內(nèi),在肝細(xì)胞漿中還要脫掉它的“核殼”(核心抗原即HBcAG及E抗原即HbE
3、AG),這樣,就暴露出了它最核心部分,即乙肝病毒核酸(HBv DNA),HBV大有“赤膊上陣”之意。HBVDNA包涵著乙肝病毒的全部基因,是它主宰著HBv的復(fù)制的。復(fù)制的第三步:入核HBv DNA從肝細(xì)胞漿內(nèi)進(jìn)入肝細(xì)胞核,在這里它要進(jìn)一步發(fā)育完善,形成了HBv的“共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核塘核酸”(HBv cccDNA)。這個(gè)cccDNA十分了得,它深深藏匿在肝細(xì)胞核內(nèi),而肝細(xì)胞核外面有一層堅(jiān)韌的核膜。目藥物都難以通過(guò)這堅(jiān)韌的核膜,因而對(duì)cccDNA也無(wú)可奈何,但cccDNA卻掌控著HBv所有的遺傳信息,指令著HBv的復(fù)制。因此現(xiàn)有的藥物想徹底消滅人體內(nèi)的HBv真比登天還難,這些藥物只能抑制HBv的繁
4、殖或復(fù)制,“全部轉(zhuǎn)陰”也只能是一種幻想。復(fù)制的第四步:轉(zhuǎn)錄HBV在這一階段會(huì)以cccDNA為“模子”,像錄音帶似的把HBv cccDNA上的所有信息全都轉(zhuǎn)錄到“信息核糖核酸”(mRNA)上。這個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程需要人體內(nèi)的酶類幫忙,因?yàn)樗械牟《径疾荒茏约邯?dú)立生活必須有生物的機(jī)體幫忙,才能完成這個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。HBv也是這樣。在人體酶類的幫助下完成它的復(fù)制環(huán)節(jié)。復(fù)制的第五步:翻譯在mRNA上已錄取了HBv的所有信息,然后就是“翻譯”了,其實(shí)就是開(kāi)始制造病毒蛋白。MRNA通過(guò)“翻譯”過(guò)程,可將HBv的各種蛋白制造出來(lái),如HBv的外膜蛋白(HBsAg)、核殼蛋白(HBeAg、HBcAg)、HBvDNA多聚酶等
5、;至此,HBv的外膜有了,HBv的核殼也有了,這些東西只是零件,飄浮游離著的,還有重要的HBv最核心部分沒(méi)有“制造”山來(lái)。復(fù)制的第六步:逆轉(zhuǎn)錄啥叫“逆轉(zhuǎn)錄”把HBv的遺傳信息從DNA轉(zhuǎn)錄到RNA上叫做“轉(zhuǎn)錄”,是正常的“順轉(zhuǎn)錄”;而將HBv的遺傳信息從RNA上再轉(zhuǎn)錄到DNA上,就叫做“逆轉(zhuǎn)錄”了。那么,HBv的mRNA上的遺傳信息最后就轉(zhuǎn)錄成了HBV的DNA,這時(shí),HBv的最核心部分(即HBv DNA)也算制造完成。復(fù)制的第七步:組裝從第五步和第六步的復(fù)制看來(lái),HBv的所有零件均已制作完畢,到了第七步也就簡(jiǎn)單了,把這些零件進(jìn)行組裝,裝配妥了,HBv的復(fù)制也算大功告成了。HBv就是這樣繁殖或復(fù)制的。看起來(lái)好像挺復(fù)雜,其實(shí)HBv復(fù)制過(guò)程是很快的一個(gè)復(fù)制周期不到48小時(shí)。復(fù)制出的下一代HBv或侵入另外的健康的肝細(xì)胞,或被釋放到血液中去,在人們抽血化驗(yàn)時(shí)也就被檢測(cè)到了。臨床意義測(cè)HBV DNA可以決定抗病毒治療的方案,具體而言,HBV DNA檢查的意義在于:進(jìn)行慢性乙肝診斷和分類,判斷是否需要治療和什么時(shí)候開(kāi)始治療,抗病毒治療過(guò)程中的病情監(jiān)測(cè),判斷治療后病情的進(jìn)展,判斷是否已經(jīng)達(dá)到臨床上的治療目標(biāo)。乙肝dna檢測(cè)數(shù)量多一般代表病情發(fā)展迅速、傳染性強(qiáng),此時(shí)需要積極的抗病毒治療。由于HBV-DNA是乙肝病毒數(shù)量最靈敏的指標(biāo),是乙肝治療是判斷身體內(nèi)
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