廠房設施管理課件(PPT 43頁).ppt

1、廠房設施管理,廠房管理,潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。 空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質（微粒、微生物）的程度。 (一)潔凈廠房基本參數(shù) .潔凈廠房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占35%（一是人體-700萬個皮屑/人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手102-3個/cm2 、額103-5個/ cm2 、 頭皮約100萬個；三是人的各種動作坐著時產(chǎn)塵埃10-250萬個/人.分;發(fā)菌數(shù)1525/人分；行走時產(chǎn)塵埃500-1000萬個/人.分,發(fā)菌數(shù)700-5000個/)； 內裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設備產(chǎn)塵(設備運轉)占25%； 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%

2、; 原料中帶入占8%; 從空氣中漏入占7%;,.塵?？刂屏降拇_定 小于0.1m的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾器清除。而0.5m5m的微?？芍苯舆_到肺細胞，沉淀后隨血液送往全身，會導致熱源反應，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性。 3.潔凈室標準 4.不同潔凈級別廠房適用不同的藥品生產(chǎn)要求 （3，4兩條QA的同志比較專業(yè)，有興趣的可以與他們討論）,(二)生產(chǎn)用房的設置 生產(chǎn)用房包含的內容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū)

3、(待驗、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌) 中間過程控制區(qū) (IPC) 工程服務區(qū) (空調、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等),生產(chǎn)用房的設計原則 合理安放設備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟。 合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積。 應考慮設備的大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、操作人員多少、設備自動化程度、設備檢修空間、設備清洗方式等因素，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風管道的布置合理。,倉庫布置的要求

4、 倉庫靠近主要用戶點 倉庫靠近廠區(qū)物流出入口 倉庫最好設站臺方便裝卸，裝卸貨處充分考慮運輸車輛的回轉場地 倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理 應滿足防火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大等特殊的地區(qū)宜另設門斗） 倉儲區(qū) 管理室及清潔設施 取樣間,(三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設置功能用房間，避免工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊和污染走廊須分開； -100級萬級區(qū)每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應有小時間歇。 -易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設置專用出入口。 -人物入口應盡量少，進出通道分別設置，傳 送路線盡量

5、短。,(2)盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內層高； -不同潔凈度房間，按潔凈級別由高到低由里及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對集中； (4)室內易產(chǎn)生污染的工序設備安排在回排風口附近； (5)不同潔凈度潔凈房間之間，應有防止污染的措施(氣閘或緩沖間傳遞窗或雙扉設備),車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： l設計車間工藝布局的基本出發(fā)點是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。 l要根據(jù)工藝、設備和產(chǎn)量等因素設計每一功能間的布局。例如目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國際流行的設計原則是，采用在一個車間內安排一頭（制粒）多

6、尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線這樣可僅設計一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時在中央部位安排一較大面積的中轉站，一側安排從物料稱配到制粒，另一側安排成型線和內包裝。,幾個內包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調整。 不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設施和門的開閉方向、安全門的設置等等非常簡單的問題，在現(xiàn)實中很少見到較為完善的方案；,生產(chǎn)的設計應提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內可預留一定的空間（如設計4個壓片室），設備可按生產(chǎn)需要添加。 應

7、對建議： 精心設計，反復論證。應在實施前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間。,(四)生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對物料外表面進行清潔工作，設在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設置在適當位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設置；,(5)維修保養(yǎng)室 機電儀器設備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應由層流罩或較高級別的凈化空氣保護；

8、(7)秤量室 應靠近配料間或套設于配料間，潔凈級別與配料間相同； (8)空調機冷凍機空壓機房 根據(jù)需要，可分可合，集中設置，于潔凈區(qū)外。,(五)人員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿潔凈工衣等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別； (2)人員凈化用室面積 應合理確定，一般24平方米/人； (3)人凈設施 -潔凈廠房入口應設凈鞋設施(橙臺柜)； -洗手消毒間應設洗手盆消毒設施和干手設施； -設緩沖室，維持潔凈區(qū)域內空氣正壓；,.物料凈化 (1)進入潔凈區(qū)域的原輔料包裝材料，應有清潔措施?？稍O置原輔料外包清潔室包裝材料清潔

9、室滅菌室及設施。 (2)清潔室或滅菌室之間設置傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應與物料進口合用一個傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。,潔凈廠房內部裝飾,1.建筑材料與裝修 地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔；施工周期長，修復難 (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗；施工周期短 (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；,墻面 (1)磚墻涂料(乳膠漆、仿磁漆、油漆) (2)板材(彩鋼板、其他材料板) 天花板 (1)硬質(混凝土)； (2)軟質(輕鋼龍骨板抹灰、石膏板，彩鋼

10、板)；,門窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡單，原則上朝潔凈級別要求高或室內方向開啟； (2)窗 應無縫隙，室內與墻面平，室外窗臺應向下傾斜，不積塵，兩面都是潔凈區(qū)的建議使用雙層窗； (3)無菌室門窗 不采用木質材料； (4)傳遞窗 (箱、柜、間)兩邊的門應連鎖，密閉性好，易于清潔；,凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質量是非常重要的,一定要選擇有經(jīng)驗的專業(yè)凈化施工單位,不能選擇一般的室內裝修公司(那怕曾裝修地過五星級酒店)。 凈化工程最好由一家施工單總承包,該單位可再次分包,但總體協(xié)調和質量責任都非常明確,切忌將維護結構(地面、墻體等)、凈化系統(tǒng)（空調、制冷、送風管道）等，工藝設施（水、電、汽

11、等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會站在各自的立場上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質量問題,大家相互推諉,不利于問題的解決。,應對建議：對凈化施工單位考察已完工的樣板工程（一定是制藥廠，最好已通過GMP認證）、總部加工基地（是否有專用加工設備）和技術骨干（是否有凈化施工的經(jīng)驗）。 藥廠通過招標確定施工單位，首先向施工單位進行技術交底，施工單位完成施工圖設計（二次設計）和確定施工工藝、施工組織管理、工程實施進度的計劃安排。藥廠應在施工前就確定施工過程中的質量控制方法和竣工驗收標準，并以文字的形式告之施工單位，驗收合格后施工單位方可離場。,2.建筑防火(與潔凈室相關內容)

12、 (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時難以兼顧潔凈要求)； (3)消防設施,3.潔凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級區(qū)域內不設地漏，1萬級區(qū)域內地漏應盡量少設，用無菌地漏，材質用不銹鋼； 潔凈室內與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結水應單獨設管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 潔凈室地漏型式；,設施管理,凈化空調系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮氣系統(tǒng) 其它：真空、配電、給排水系統(tǒng),凈化空調系統(tǒng),凈化：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器。 （G4,F8，H13） 溫濕度處理：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用專用除濕設備，轉輪

13、除濕機） 凈化系統(tǒng)的分開設計： a、運行班次或使用時間不同； b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質或氣體與其他工序的產(chǎn) 品質量有影響； c、對溫濕度控制要求差別大； d、凈化空調系統(tǒng)與一般空調系統(tǒng)。,凈化空調系統(tǒng)的配套設施 a.冷（熱）水機組，用于降溫除濕 b.鍋爐或電加濕器，用于加濕 c.鍋爐或電加熱器或冷（熱）水機組，用于升溫控制 d.冷（熱）水循環(huán)系統(tǒng)，連接空調機組及冷（熱）水機組，能量傳遞,前期潔凈風管安裝、漏風檢查、風管材料及其連接等 初期：運行調試 后期溫濕度、壓差、風速風量、粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌 流型測試(層流)；其他還有矢流。 目前現(xiàn)狀： a、不注意凈化空調機組本身內部的清潔 b、

14、高效過濾器撿漏：大部分不具備PAO檢漏的條件,高效安裝示意圖,風管,軟管,高效過濾器,孔板,靜壓箱,頂板,A,B,C,檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。 檢漏步驟：用粒子計數(shù)器，在距表面23cm處，以520mm/s速度移動。 檢漏要求：上游側的0.5m PAO或DOP塵粒數(shù)3.5105pc/m3。沒有條件的可以用大氣塵代替，缺點會對高效過濾器造成一定損害（？），大氣塵粒濃度為107數(shù)量級，滿足要求，見表。,來自潔凈廠房設計規(guī)范2002,c、風速風量的測試：大部分仍采用風速計，誤差較大，先進的采用風量罩，測量結果比較準確。 d、高效過濾器壓差測試的缺陷：絕大部分未設計

15、或安裝在線壓差監(jiān)控及報警，離線監(jiān)控也很少 更換依據(jù)：因缺少監(jiān)控，目前沒有依據(jù)，只能等環(huán)境監(jiān)測不合格時再更換，屬于典型的事后管理。 （考慮一下更換的原因：堵塞，可能導致壓差、換氣次數(shù)不合格，直觀表現(xiàn)為壓差不合格；泄漏，可能導致微生物、塵埃粒子超標） e、送回風口太靠近、除塵口無效果（靠近送風口、遠離產(chǎn)塵點，一般是設計時未充分考慮工藝造成的） f、泄漏污染：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口必須保證相應壓差。 g、層流區(qū)域：百級風速0.36至0.54m/s（內在含義：0.4520%，因為層流都有風速均勻度要求,h、誘導泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進入工作

16、區(qū)域。粒子擴散試驗。很少有做 i、動態(tài)測試：很多做得不到位。 J、自動化程度不高,水系統(tǒng) 要求： a、詳細的系統(tǒng)描述 b、設計的合格標準 c、系統(tǒng)流程圖 d、取樣點位置、編號 e、監(jiān)控計劃 f、長期監(jiān)控結果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗證中使用，關鍵要有統(tǒng)計分析，要能看到系統(tǒng)的變化趨勢） g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評估,水循環(huán)的幾種模式： 批量式：適用于產(chǎn)品價格昂貴的場合，一旦產(chǎn)品出現(xiàn)質量問題能準確追溯，并且損失小 缺點：投資昂貴；無法保證無死角。,直流式：與批量式相比，用水量根據(jù)需要制 備。投資少，死角易避免。但驗證要 求嚴格。,L6d(3d) 熱循環(huán)為6d，冷循環(huán)為3d。,干管流速要求：1.53m/s

17、 目前缺陷：a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器（有很大的爭議） b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌（如：注射用水儲罐不耐壓） c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲罐檢修孔不密封，未安裝呼吸器） d、閥門要求 e、活性碳過濾器的消毒 f、不循環(huán)管道過長 示意圖：6d（3d）要求 U型彎,取樣點：關鍵點必須取樣，但部分點不易取樣，如配液罐處的點。,高純氣體、壓縮空氣,高純氣體（無菌氮氣）：管道材質為內部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。 高純氣體應設必要的取樣點。 純度99.999，露點低于-76，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥； 純度99.99，露點低于-60，閥門宜為球閥。 干燥壓縮空氣： 露點-70，管道材質為內部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼； 露點-40，管道材質為304不銹鋼或鍍鋅無縫鋼管，閥門為波紋管閥或球閥。 現(xiàn)在我們公司的壓縮空氣露點只能達到-40,公司相關的主要管理文件,公司廠房設施情況,廠房部分：比較直觀，有興趣的可以對照材料到現(xiàn)場看一看。 凈化空