病理生理學(xué)課件1緒論.ppt

1、病 理 生 理 學(xué),鄧松華教授,PATHOPHYSIOLOGY,安 徽 醫(yī) 科 大 學(xué) 基 礎(chǔ) 醫(yī) 學(xué) Basic Medical College, Anhui Medical University,緒 論,一、病理生理學(xué)任務(wù)、地位與內(nèi)容,二、病理生理學(xué)的研究方法,三、病理生理簡史,一、病理生理學(xué)任務(wù)、地位與內(nèi)容：,1、主要研究：疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其機(jī)制,機(jī)體機(jī)能代謝變化及治療原則,2、是一門綜合性邊緣學(xué)科：同醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個學(xué)科如生物學(xué)、生理、生化、病解、免疫、藥理、微生物等學(xué)科密切相關(guān). 如藥理作用下機(jī)能代謝變化、遺傳性疾病的病生變化、免疫-變態(tài)反應(yīng)等.,病理生理學(xué)還同醫(yī)學(xué)外的其他自然科學(xué)如

2、數(shù)學(xué)、物理學(xué)、天文學(xué)密切相關(guān)應(yīng)用數(shù)學(xué)模型和物理模型研究患病機(jī)體變化規(guī)律；研究反常氣候?qū)φ：突疾∪梭w功能、代謝的影響等。,此外，依“生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式”，病理生理學(xué)和心理學(xué)、倫理學(xué)、社會學(xué)等一起以辯證唯物主義觀點(diǎn)來研究疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律。,3、是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床的橋梁,（1）生理、生化：通過病理生理向臨床過渡 （2）同臨床各學(xué)科密切有關(guān)（內(nèi)、外、婦、 兒、皮膚等） 如疾病原因的探索、機(jī)制的闡明、診療 和預(yù)防措施的改進(jìn)等。,主要內(nèi)容：,1、總論： 疾病概念、疾病發(fā)展中普遍規(guī) 律、病因?qū)W、發(fā)病學(xué)一般問題 2、基本病理過程：不同疾病中可能出現(xiàn)的，共同的、成套的機(jī)能代謝，形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化（不同疾

3、病可有共同的病理過程） 如：水、電、酸堿紊亂、 缺氧、休克等,*蘭尾炎、肺炎 都有炎癥 這一病理過程 變質(zhì)、滲出、增生 * 疾病可包括幾個病理過程： 大葉性肺炎,有炎癥、缺O(jiān)2、發(fā)熱、水腫等,3、各論： 又稱系統(tǒng)器官病理生理學(xué) 在此講授的是幾個主要系統(tǒng)的疾病出現(xiàn)的病理過程（個別疾病在臨床課中講）如心功不全、呼吸衰竭、肝功不全、腎功不全、多系統(tǒng)器官功能衰竭等,二、病理生理學(xué)的研究方法,即是理論性學(xué)科，又是實驗性學(xué)科，一是設(shè)計正確實驗，培養(yǎng)獨(dú)立思考和分析問題、解決問題的能力，二是培養(yǎng)動手能力、提高操作技能,1、動物實驗：復(fù)制疾病實驗動物模型、 提高科研及動手能力 把實驗結(jié)果與臨床資料比較，為臨床治

4、療提供依據(jù),2、臨床觀察：通過對患者觀察，疑難病的討論，探索疾病發(fā)展規(guī)律，答出正確結(jié)論,3、疾病流行病學(xué)研究 宏觀上把握疾病 發(fā) 展趨勢 *實驗手段：常規(guī)功能測定、細(xì)胞培養(yǎng)，放免技 術(shù)，酶聯(lián)免疫，PCR、DNA探針、免疫印跡，原位雜交等,三、病理生理簡史,起源：,19世紀(jì)中葉，法國醫(yī)生Claude Bernard等開始認(rèn)識到僅僅用臨床觀察和提出尸體解剖的方法還不足以全面、深刻地揭示疾病的本質(zhì)，并開始在動物身上用實驗方法來研究疾病時機(jī)體功能和代謝的動態(tài)變化，創(chuàng)立了實驗病理學(xué)在動物上復(fù)制模型；,* 1870俄國喀山大學(xué)成立病生教研室，成為獨(dú) 立學(xué)科，之后在歐洲國家相繼成立； * 20世紀(jì)50年代我

5、國有的院校成立病生教研 室，翻譯出版蘇聯(lián)病理生理學(xué)教科書； * 60年中國生理科學(xué)會病生專業(yè)籌委會成立； * 85年成為獨(dú)立的國家一級學(xué)會，同年出版病 理生理學(xué)雜志；,目前專業(yè)委員會：心血管、腫瘤、動脈硬化、微循環(huán)、休克、呼吸感染、炎癥、血液學(xué)、發(fā)熱、缺氧、免疫、中醫(yī)、受體、危重癥急救等15個,我室：原有18位教師，9位赴美，4位離退，2位藥理、免疫，余3位，又進(jìn)7位，現(xiàn)10位。,科研方向：腫瘤基因治療、腫瘤生物學(xué)、 燒傷免疫,至目前培養(yǎng)近100多名碩士,疾 病 概 論,一、健康與疾病 二、病因?qū)W 三、發(fā)病學(xué) 四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸,一、健康與疾病,健康：WHO對健康解釋是“不僅僅沒有疾病和虛弱(

6、infirmity)，還包括身體、心理的完好狀態(tài)和良好的社會適應(yīng)能力”。,因此，健康的完整概念應(yīng)是：生理、心理和參于社會競爭三者均完好無損。（抵制不健康行為：吸煙、酗酒等）要以豁達(dá)、平和心態(tài)對待成功與失敗。,亞健康：非健康非患病的中間狀態(tài)，近年來研究熱點(diǎn)。WHO調(diào)查，健康：5%，患病20%，亞健康：75%， 我國超7億。 軀體性亞?。浩７o力，精神不振 心理性亞?。航箲]，煩躁，心悸，易怒 人際交往性亞?。荷鐣煌环€(wěn)定，被遺忘 或拋棄的孤獨(dú)感,疾?。╠isease）：機(jī)體在一定病因作用下所發(fā)生的損傷抗損傷斗爭的過程，表現(xiàn)為一系列機(jī)能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，這些變化不同程度上妨礙了機(jī)體正常生命活

7、動進(jìn)行，使機(jī)體自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)發(fā)生破壞（機(jī)體各器官間及機(jī)體與外界環(huán)境協(xié)調(diào)性）從而出現(xiàn)一系列癥狀、體征和社會行為異常.,疾病的特征為疾病發(fā)生要有病因，機(jī)體自 穩(wěn)態(tài)破壞，有機(jī)能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)變化， 出現(xiàn)癥狀、體征、社會行為異常,換言之機(jī)體在病因作用下，自穩(wěn)態(tài)紊亂而 發(fā)生的異常生命活動過程,二、病因?qū)W,病因：引起疾病發(fā)生的內(nèi)外因素,誘因（很多疾病有誘因）：促進(jìn)疾病發(fā)生 發(fā)展的內(nèi)外因素 例：大葉性肺炎 肺炎雙球感染病因 過度勞累、寒冷誘因,（一）外界致病因素,1、生物因素：細(xì)菌、病毒、真菌、立克次 體、 寄生蟲、螺旋體、支原體等 其致病作用依賴于 毒力產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素能力 侵襲力侵

8、入機(jī)體并在體內(nèi)擴(kuò)散的能力,特點(diǎn)： （1）有一定入侵門戶或繁殖部位（如傷寒只 能經(jīng)口入消化道并在小腸淋巴組織內(nèi)繁殖， 甲肝病毒從消化道入血并在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖） （2）宿主對病原體具有感受性才能發(fā)揮致病 作用（病原體必須與機(jī)體相互作用，如雞 瘟、豬瘟對人體無作用）,（3） 病原體作用于機(jī)體即改變了機(jī)體， 又改變了病原體，（機(jī)體產(chǎn)生免疫 反應(yīng)，微生物可產(chǎn)生變異（抗藥性） 而改變遺傳性）,2、理化因素：機(jī)械力、創(chuàng)傷、震蕩、 骨折、燒傷、凍傷、電擊傷、電輻傷、 紫外線、 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、四氯化碳、 甲醇、乙醇、藥物等,物理因素致病特點(diǎn)： （1）在疾病發(fā)生中起作用，發(fā)展中并不起作用 （2）潛伏期短或沒有 （3）

9、對各器官來說，無明顯選擇性,化學(xué)因素特點(diǎn)： （1）對機(jī)體器官組織有一定選擇性，如四氯化碳損肝、一氧化碳與血紅蛋白、氟主要累及骨與肌肉、巴比妥作用中樞神經(jīng) （2）有些微量元素可不引起中毒，但有積蓄作用 （如鉛中毒、地方性氟中毒） （3）肝、腎功能下降容易中毒 （4）潛伏期短（慢性中毒除外）,3、營養(yǎng)性因素： Vit B1缺腳氣病；Vit D缺佝僂病； 碘缺甲狀腺腫；微量元素缺代謝障礙、 營養(yǎng)過剩高脂血癥，A硬化，肥胖癥。,（二）體內(nèi)致病因素,1、遺傳因素,染色體畸變 染色體總數(shù)或結(jié)構(gòu)改變 （理化因素、OFR、病毒等均可引起），如 兩性畸形、先天愚型等,* 基因突變基因化學(xué)結(jié)構(gòu)改變 （一堿基被另一

10、置換），如基因突 變可引起分子病血友病 甲型缺，X連鎖隱性 乙型缺，X連鎖隱性 丙型缺，常染色體隱性,目前用轉(zhuǎn)基因動物來生產(chǎn)因子，我國成功地將受精卵中注入凝血因子基因，所得轉(zhuǎn)基因羊乳中含大量蛋白，提取后用于治療乙型血友病。 分子病還如苯丙酮尿癥、白化病、蠶豆病（磷酸葡萄糖脫氫酶缺還原性輔酶缺，氧化型谷胱甘肽（GSSG）不能變成GSH，膜穩(wěn)定性下降）。,* 遺傳易感性（genetic predisposition） 高血壓、精神分裂癥、糖尿病等。,2、免疫因素,變態(tài)反應(yīng)哮喘、尋麻疹、藥物過敏。 自身免疫性疾病SLE、類風(fēng)關(guān)、重癥肌無力。 免疫缺陷病補(bǔ)體缺陷，體液、細(xì)胞免疫缺陷,“免缺”: 遺傳因

11、素補(bǔ)體成份缺陷 先天性先天性胸腺發(fā)育不全（Di George征） 后天感染（HIV感染） 免疫缺陷易感染或腫瘤,3、精神、心理、社會因素,長期憂慮、悲傷、恐懼可發(fā)生疾病 高血壓病 精神緊張 消化道潰瘍 甲亢、腫瘤,* 變態(tài)心理：可導(dǎo)致人格解體，軀體性疾病發(fā)生 * 社會經(jīng)濟(jì) 越好，發(fā)病越少，平均壽命高 （同生產(chǎn)力、科技、勞動條件、營養(yǎng)、居住環(huán)境等有關(guān)） 同社會政策、（增加10%人口，消耗40% 國民生產(chǎn)總值)文化教育（文化越高，對防病、治病自覺性越高）有關(guān),4、先天、年齡、性別因素,* 病毒胎兒畸形 缺O(jiān)2風(fēng)疹，巨細(xì)胞病毒感染可致胎 畸、先心等； * 年齡小兒易患呼吸道和消化道疾病 老年免疫功能

12、低下易患腫瘤、 前列腺肥大、冠心 * 性別婦女易患膽石癥、癔病、甲亢、 自身免疫性疾病等,三、發(fā)病學(xué),（一）疾病發(fā)生發(fā)展一般規(guī)律（各種疾病過程中 普遍存在，共同的基本規(guī)律）,1、損傷與抗損傷（貫穿疾病始終，相互聯(lián)系，相互斗爭構(gòu)成各種臨床表現(xiàn)）,損傷占優(yōu)勢病情惡化 抗損傷占優(yōu)勢病情好轉(zhuǎn),抗損傷：,代 償,形態(tài)代償及修復(fù) （高BP心肌肥大、 心縮力）,機(jī)能代償：一側(cè)腎切除，對側(cè)代償,代謝代償：酸中毒，腎排氫能力 ，儲堿,* 屏障防御： 皮膚粘膜、血腦屏障、 胎盤屏障、解毒功能,非特異性抵抗力（應(yīng)激）：使機(jī) 體適應(yīng) 各強(qiáng)刺激如感染、中毒、出血、創(chuàng)傷等,* 特異性抵抗力： 細(xì)胞，體液免疫增強(qiáng),2、疾病

13、過程中因果轉(zhuǎn)化,病因 機(jī)體損傷性變化 新的 病因 另外變化(結(jié)果）,如：大出血心輸出量下降組織缺O(jiān)2 毛細(xì)血管開放微循淤血 回心血量下降心輸出量下降,細(xì)菌心內(nèi)膜炎心功能下降 心縮力下降心輸出量下降 疾病加重,3、局部和整體關(guān)系,本質(zhì)上疾病是整體反應(yīng)，如癤腫是局部化膿性炎癥，局部處理可治愈，但合并糖尿病，即要治療全身代謝障礙； 皮下膿腫局部變化為主，可切開排膿，如伴發(fā)熱、菌血癥要作相應(yīng)處理，闌尾炎局部炎癥，但有全身反應(yīng)發(fā)熱、WBC升高等。,不能只見樹木、不見森林，局部病理過程和全身病理過程在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化（主次矛盾相互轉(zhuǎn)化）,（二）疾病發(fā)生基本機(jī)制,1、神經(jīng)機(jī)制：,機(jī)體與外界環(huán)境的統(tǒng)一協(xié)調(diào)

14、、機(jī)體各系統(tǒng)功能代謝的平衡穩(wěn)定，是機(jī)體正常生命活動得以進(jìn)行的基本前提和標(biāo)志。許多致病因素可通過影響神經(jīng)系統(tǒng)而引起疾病的發(fā)生。有的病因刺激經(jīng)神反射引起相應(yīng)系統(tǒng)的功能和代謝變化，如腹部鈍擊傷引進(jìn)迷走反射，可致心跳暫停，驚恐引起交感神經(jīng)興奮，發(fā)生心跳加快、血壓升高、呼吸加速。,*病因直接破壞神經(jīng)系統(tǒng)乙腦 高度嗜神經(jīng)性,* 通過抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放 和分解起作用,精神緊張、焦慮腦皮質(zhì)功能 紊亂各種疾病,2、體液機(jī)制：體液維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素,通過體液因子（組胺、去甲、PG、纖 溶物、NO、ET等）體液因子通過三種方 式作用靶細(xì)胞。,（1）內(nèi)分泌特殊細(xì)胞分泌化學(xué)介質(zhì)或激素,（2）旁分泌信息分子對

15、鄰近靶細(xì)胞起作用,（3）自分泌細(xì)胞對自身分泌的信息物質(zhì) 起作用,3、細(xì)胞機(jī)制：病因直接作用組織細(xì)胞， 引起細(xì)胞代謝障礙,甲肝肝細(xì)胞 瘧原蟲紅細(xì)胞等,細(xì)胞膜功能、線粒體功能、微粒體功能、 溶酶體功能,分子病理學(xué)有廣義和狹義之分。廣義的分子病理學(xué)研究 所有疾病的分子機(jī)制。 狹義的分子病理學(xué)主要研究生物大分子（主要是核酸與蛋白質(zhì)）在疾病中的作用。所謂分子病（molecular disease）是指由于DNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。它主要分成以下四大類：,分子病,（1）酶缺陷所致的疾病 主要是指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常。如I型糖原沉積病，它是由于編碼6-磷酸-

16、葡萄糖無法酶解為葡萄糖，反而經(jīng)可逆反應(yīng)轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝。,（2）、血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾病 如鐮刀細(xì)胞性貧血，它就是由于血紅蛋白的珠蛋白分子中-肽鏈氨基端第6位的谷氨酸被纈氨酸異常取代，由于谷氨酸具有親水特征而纈氨酸具有疏水性，因此發(fā)生異常取代后使血紅蛋白表面的親水性降低，血紅蛋白的穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低的情況下（或在血氧分壓較低的微血管中），異常血紅蛋白連接形成棒狀晶體，從而使紅細(xì)胞扭曲呈鐮刀狀。,（3）、受體病 由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致的疾病稱受體病。 它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和自身免疫性受體?。ㄈ缰匕Y肌無力等）兩種。,（4）

17、、膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾病 是一類由于基因突變引起特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。 目前了解得最多的是腎小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)，例如，胱氨酸尿癥，此種患者的腎小管上皮細(xì)胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的，因此當(dāng)此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時，靠其轉(zhuǎn)運(yùn)的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。,4、分子機(jī)制,近年來，隨著基因研究的深入，人類基因組計劃（human genome project）已經(jīng)付諸實施，檢測特異性致病基因的研究已經(jīng)開始。某些疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓等）相關(guān)（disease-a

18、ssocated gene）易感基因（susceptibility gene）也已找到，因此出現(xiàn)了基因病（gene disease）的新概念。,采用 人類全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（GWAS）方法 2003年人類基因組計劃（HGP）和 2005年國際人類基因組單體型計劃（HapMap計劃） 歐美各國已利用HapMap計劃發(fā)現(xiàn)的人類基因組基因差 異性，進(jìn)行復(fù)雜疾病易感基因的GWAS研究。該技術(shù)利用高通量基因芯片技術(shù)，揭示疾病的基因變異，從而闡明疾病的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制，是目前科學(xué)界公認(rèn)的最為有效的搜尋重大疾病易感基因的研究方法。 科學(xué)（Science）志評該方法為2007年十大科學(xué)進(jìn)展之首。目前歐美各國利

19、用GWAS已經(jīng)發(fā)現(xiàn)1400多疾病相關(guān)基因，近50余種重大疾病的易感基因。,所謂基因病主要是指基因本身突變、缺失或其表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病，如果由一個致病基因引起的基因病稱單基因?。╩ono-gene disease or single gene disorder），如多囊腎，主要是由于常染色體16p13.3處存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的顯性遺傳。 如由多個基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基因?。╬olygenic disease或multigene disease）。,此時多個基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。由于這些基因的作用也受環(huán)境因素的影響，因此多基因病也稱多因子疾病（mult

20、i-factorial disease）。高血壓、冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。,總之，從分子醫(yī)學(xué)角度看，疾病時形態(tài)和功能的異常，是某些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細(xì)胞核中相應(yīng)基因?qū)?xì)胞受體和受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作出應(yīng)答反應(yīng)的產(chǎn)物，因此基因及其表達(dá)調(diào)控狀況是決定身體健康或疾病的基礎(chǔ)。,四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸（prognosis）,（一般分四期，但有的疾病分期不明確）,1、潛伏期：病因作用于人體到出現(xiàn)癥狀前 階段（機(jī)體防御功能與之斗爭時期），傳染 性疾病常有潛伏期有些疾病無潛伏期（創(chuàng)傷、燒傷等）,2、前驅(qū)期：最初癥狀到典型癥狀前的階 段，及時發(fā)現(xiàn)有利于疾病早期診斷、治療,3、癥狀明顯期：典

21、型癥狀出現(xiàn)（如糖 尿病出現(xiàn)三聯(lián)癥、高血糖、糖尿、多尿）,4、轉(zhuǎn)歸期：,（1）完全康復(fù)機(jī)能代謝障礙完全消失， 形態(tài)結(jié)構(gòu)的損傷得到完全修復(fù)，癥狀、體征先后消退，機(jī)體內(nèi)部及同外部協(xié)調(diào)關(guān)系得到完全恢復(fù)，勞動力完全恢復(fù)。有些疾病之后機(jī)體得到終身免疫，如傷寒.,（2）不完全康復(fù)機(jī)體損傷性變化得到控制，主要癥狀已消失，但體內(nèi)存在某些病理變化，主要通過代償維持正常生命活動，可留下一些病理癥狀和后遺癥，如燒傷后疤痕、心內(nèi)膜炎后心辦膜關(guān)閉不全等。,（3）死亡 自然死亡生理性死亡 病理性死亡 （24h內(nèi)非暴力意外死亡猝死）,* 生命活動終止，機(jī)體完整性的解體（整體 功能永久停止，并不意味各器官組織同時 均死亡），是

22、一過程,2）臨床死亡期：延髓處于深度抑制狀態(tài)，心跳呼吸停止，反射消失，各組織仍進(jìn)行微弱代謝活動，過程56分鐘,3）生物學(xué)死亡期：死亡過程的最后階段，大腦皮層開始，整個神經(jīng)系統(tǒng)及器官系統(tǒng)新陳代謝相繼停止，呈不可逆變化，僅各別組織在一定時間內(nèi)可有極微弱變化。,1）瀕死期：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干以上部位深度抑制，意識模糊，反應(yīng)遲鈍，心跳減弱，血壓降低、呼吸微弱,近年提出腦死亡概念，以枕骨大孔以上全腦死亡作為腦死亡的標(biāo)準(zhǔn)，一但出現(xiàn)即實質(zhì)性死亡，作為近年來判斷死亡一重要標(biāo)志,4）腦電波消失,5）腦血液循環(huán)停止（A透影，同位素）,腦死亡標(biāo)準(zhǔn)：,1）自主呼吸停止，心跳停止,2）無反應(yīng)性不可逆昏迷（對外界刺激無 反應(yīng)，但脊髓反射仍可存在）,3）顱神經(jīng)反射消失（瞳孔、角膜、視聽、吞咽）,診斷不全判負(fù)主責(zé),1997年3月6日，患者因轉(zhuǎn)移性右下腹疼痛3天到市某醫(yī)院就診，門診血、尿常規(guī)檢查以后，以“急性闌尾炎”收住外科病房，并于當(dāng)日下午進(jìn)行了闌尾切除術(shù)，術(shù)后給予青霉素、卡那霉素等抗炎治療及補(bǔ)液處理，住院7天后手術(shù)切口拆線出院。同年3月18日，再次到該醫(yī)院就診，被診斷為腎功能不全（尿毒癥期