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1、MARS人工肝治療體會(huì),山東省千佛山醫(yī)院 徐昌青,各種原因所致的重型肝炎、肝臟功能不全和肝臟功能衰竭臨床上十分常見,一般內(nèi)科藥物治療效果差,死亡率一直居高 不下,成為危及重型肝病患者生命的主要原因。,Only available therapy so far:,Liver transplantation,存在問題,供體短缺 等待時(shí)間 高額費(fèi)用 并發(fā)癥 免疫抑制治療 文化觀念 移植的必要性?,人工肝支持系統(tǒng),MARS 主要適應(yīng)證,?,?,肝功能障礙,肝細(xì)胞功能衰竭,慢性肝病代償,急性肝衰竭,慢性肝病急性失代償,慢性膽汁淤積綜合征,肝移植后肝衰竭,肝膽手術(shù)后肝衰竭,MARS 治療 適應(yīng)證,死亡率

2、80 100 %,肝功衰竭,重點(diǎn)是穩(wěn)定改善病情,使病人度過危險(xiǎn)期 使肝臟細(xì)胞功能有機(jī)會(huì)再生恢復(fù) 或是過渡到肝移植。,Williams R, Wendon J, Kings College London Hepatology 1994, 20: S5-S10,人工肝臟支持治療的目的,MARS由Stange和Mitzner共同研制,它屬于一種新型的血液透析濾過裝置,主要用于各種原因?qū)е碌母喂δ芩ソ叩闹委煛?其原理是應(yīng)用現(xiàn)有的透析技術(shù),通過MARS(模擬肝細(xì)胞膜)和白蛋白透析(模擬肝臟解毒過程)選擇性地有效清除體內(nèi)代謝毒素。,與血液凈化原理不同的是它采用了一種特殊的透析膜和含白蛋白的透析液,并與吸附

3、器、普通透析器相結(jié)合,全面進(jìn)行毒素的清除,更加高效經(jīng)濟(jì)地進(jìn)行體外人工肝治療。,MARS 治療流程圖,肝細(xì)胞對(duì)蛋白結(jié)合代謝產(chǎn)物的生物轉(zhuǎn)化,血漿白蛋白,細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,生物轉(zhuǎn)化,毒素,膽酸等,MARS 透析膜,MARS-Flux 中空纖維狀截面,“正是由于這種新型膜和連續(xù)在線仿生解毒程序,使得清除比如膽紅素、膽酸以及其它各種分布容積大的蛋白結(jié)合毒素變得高效合理” Journal of Hepatology 31, 1999 Transplantation Proceedings 31, 1999 Artificial Organs, Vol 23, No 4, 1999 ASAIO J. 1999

4、 Jan-Feb;45(1) ASAIO J. 1997 Sept.-Oct. 43,MARS可以有效清除的代謝物質(zhì),MARS,(1) Sorkine. Crit Care Med 2001;29 (2) Awad. Surgery 2001;130 (3) Novelli. Transpl Proc 2001;33 (4) Mitzner. J Am Soc Nephr 2001;12 (5) Stange. Liver Transpl 2000;6 (6) Sorkine. Transpl Proc 2001;33 (7) Schmidt. Liver transpl 2001;7,臨床應(yīng)

5、用和研究充分證實(shí)了MARS能有效替代肝臟解毒功能,清除肝衰竭時(shí)累積的多種毒素,為肝細(xì)胞的再生和恢復(fù)創(chuàng)造條件。,MARS治療前后透析器變化,此外,還可糾正患者的血流動(dòng)力學(xué)紊亂,穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,改善患者肝、腎及腦等多臟器功能損傷,有可能使患者完全恢復(fù)、度過危險(xiǎn)期、準(zhǔn)備和過渡到肝移植或避免再次肝移植。,患者初,女,42歲,因“直腸癌術(shù)后3月余,胃惡性淋巴瘤術(shù)后2月余”入于2005年10月11日住腫瘤科,行CF+FUDR+ OXA方案化療1周期。既往有乙肝病史10余年,有輸血史。住院過程中逐漸出現(xiàn)乏力、納差、嗜睡,于2005年11月4日5pm由腫瘤科轉(zhuǎn)入我科。,查體:神志尚清,精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,全身皮膚

6、粘膜、鞏膜明顯黃染,撲翼樣震顫陽(yáng)性,腹部平坦,腹部正中可見一長(zhǎng)約25cm手術(shù)疤痕,下腹部可見一長(zhǎng)約10cm手術(shù)疤痕,全腹壓痛、反跳痛,肝脾肋下未觸及,肝濁音界位于右鎖骨中線第五肋間。移動(dòng)性濁音可疑陽(yáng)性。腸鳴音3-4次/分。雙下肢不腫。,肝功能:ALT 456U/L AST 1000U/L TBIL 243.2mol/L DBIL 157.8mol/L TBA 711.84mol/L 膽固醇 1.39mmol/L A 33.8g/L G 20g/L AFP 15.95ng/ml 血凝指標(biāo):PT 48.2s PTa 10% FIB 1.02g/L APTT 99s。HBV-DNA 9.85*105

7、基因拷貝/ml.抗HCV ()。,診斷為:1.重癥肝炎(慢肝急變,乙肝+丙肝+藥物)肝性腦?。ㄆ冢?自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎2.直腸腺癌(中度分化)術(shù)后 3.胃竇非霍奇金淋巴瘤(B細(xì)胞性)。,轉(zhuǎn)入我科后立即給予甘利欣、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、白蛋白等藥物治療,并行 MARS人工肝治療,2005年11月5日1am神志一度轉(zhuǎn)清,自5pm再度處于淺昏迷狀態(tài)并迅速加重,以后又給予MARS人工肝治療5次,于2005年11月15日神志轉(zhuǎn)清,能回答簡(jiǎn)單問題。,治療過程中,患者出現(xiàn)凝血機(jī)制極差,血凝各指標(biāo)均測(cè)不到,血小板最低10109/L。D-二聚體最高16.7mg/L。積極給予凝血酶原復(fù)合物、纖維蛋白原、血小板等改善凝血功能。AFP 由15.95ng/ml下降為3.46ng/ml。黃疸逐步加重,總膽紅素由243.2mol/L上升為569.8mol/L。,以后繼續(xù)血漿置換及持續(xù)床邊血液濾過及積極保肝、退黃及促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、抗感染等治療,患者病情逐漸好轉(zhuǎn),于2006年4月6日肝功能基本正常出院。經(jīng)隨訪,患者自2006年9月已恢復(fù)正常工作和生活,重新回到了教育崗位。目前擔(dān)任高二年級(jí)幾何高級(jí)教師。,我們的體會(huì)是:對(duì)于急性肝衰竭或慢肝急變伴期肝性腦病的患者,亦不應(yīng)放棄搶救,經(jīng)積極人工肝支持治療及內(nèi)科保守治療,患者仍可能預(yù)后良好,并有可能避

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