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1、第四章 影響藥物效應(yīng)的因素,目的與要求,1.掌握:掌握影響藥物效應(yīng)的因素、耐藥性、 耐受性、依賴性、安慰劑 2.了解: 合理用藥的原則,第一節(jié) 藥物因素,一、藥物制劑和給藥途徑 1.藥物劑型:不同的劑型吸收速度不同 (片劑、注射劑、控釋劑) 2.不同給藥途徑: 硫酸鎂:口服 瀉下、利膽 注射 解痙、鎮(zhèn)靜、降壓,二、藥物相互作用,兩種或兩種以上的藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用 時(shí), 藥物之間的相互影響和干擾,可改變藥 物的體內(nèi)過(guò)程及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng), 從而使 藥物的藥理效應(yīng)或毒性發(fā)生變化。,1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)相互作用 協(xié)同、拮抗 2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用 吸收、分布、代謝、排泄,第二節(jié) 機(jī)體因素,一、
2、年齡 新生兒消除藥物功能不全 小兒對(duì)藥物較敏感 發(fā)育階段,易受藥物影響,老年人器官功能降低 對(duì)藥物敏感性增高,7,腎小球?yàn)V過(guò)率,心臟指數(shù),生活能力,腎血流量,最大呼吸能力,功 能 (%),年 齡(歲),二、性別(Gender),藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異 激素作用:雌、孕激素抑制藥物代謝,女性對(duì) 藥物的清除能力多比男性弱 女性對(duì)酒精代謝較男性慢,三、遺傳因素(GENETIC FACTOR),(一) 遺傳多態(tài)性 (二) 藥物反應(yīng)種族差異,INTRINSIC,Genes,metabolism effect,EXTRINSIC,Social Cultural Environment,(三)個(gè)
3、體差異 (四)特異質(zhì)反應(yīng) 四、疾病狀態(tài) 肝、腎、甲狀腺功能,五、心理因素-安慰劑效應(yīng),藥理學(xué)效應(yīng) 非特異性藥物效應(yīng) 非特異性醫(yī)療效應(yīng) 自然恢復(fù),安慰劑效應(yīng) 無(wú)治療,安慰劑,總效應(yīng),安慰劑(placebo) 由本身沒(méi)有特殊藥理活性的中性物質(zhì)等制成的外形似藥的制劑,六、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化,(一)耐受性和耐藥性: 1.耐受性(tolerance) : 為連續(xù)多次用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低,要達(dá)到 原來(lái)反應(yīng)必須增加劑量。 急性耐受性:僅在應(yīng)用很少幾個(gè)劑量后就產(chǎn)生耐受性。 交叉耐受性:對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐藥性后,在應(yīng)用同一類(lèi)藥物也會(huì)以產(chǎn)生耐藥。,3.耐藥性(drug resistance): 是
4、指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化 學(xué)治療藥物的敏感性降低。,(二)依賴性和停藥癥狀或停藥綜合征 1、依賴性(dependence): 精神依賴性(psychological dependence): 指多次連續(xù)用藥后,病人對(duì)藥物產(chǎn)生精神上 的依賴,停藥后只是產(chǎn)生主觀不適感覺(jué), 但 無(wú)停藥癥狀。,軀體依賴性(physiological dependence) 指長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物,病人對(duì)藥物產(chǎn)生軀 體依賴性,用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感,停藥后出 現(xiàn)嚴(yán)重的生理功能紊亂。 停藥癥狀(withdrawal symptoms) 病人長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥發(fā)生的癥狀,思考題 1、長(zhǎng)期用藥機(jī)體會(huì)發(fā)生哪些變化? 2、影響藥物效應(yīng)的因素有哪些?,11.何謂受體、KD、pD2 、pA2、內(nèi)在活性? 12.何謂受體激動(dòng)藥、拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥?有何特點(diǎn)?
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