醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：13 體液免疫應(yīng)答

1、免疫應(yīng)答,固有免疫 適應(yīng)性免疫 組成 吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、粒c T、 B細(xì)胞、抗原提呈 黏膜上皮細(xì)胞等； 細(xì)胞(APC)； 分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子等） 抗體 作用時(shí)相 識(shí)別受體及配體 作用特點(diǎn) 先天性 后天，獲得性 非特異性； 特異性 早、迅速（無(wú)克隆擴(kuò)增） 遲 無(wú)免疫記憶性，短暫 有免疫記憶性，持久 意 義 早期抗感染，啟動(dòng) 感染后期，預(yù)防再感染 適應(yīng)性免疫,第十三章 B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,體液免疫應(yīng)答 機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，抗原特異性B細(xì)胞發(fā)生活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。,B1,B2,TI-Ag,TD-Ag,第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答 go

2、第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答 go 第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 go,第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答,抗原識(shí)別階段 活化、增殖和分化階段 效應(yīng)階段,一、 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,BCR特異性識(shí)別天然抗原的抗原決定簇 直接識(shí)別，無(wú)需APC加工處理 無(wú)MHC限制性,二、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段 （一）B細(xì)胞活化信號(hào)要求（雙信號(hào)） 第一活化信號(hào)：BCR/共受體+Ag 第二活化信號(hào)：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2釋放的CKs輔助B活化增殖分化,1.第一信號(hào)（抗原特異性信號(hào)） BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動(dòng)第一信號(hào) 由Ig/Ig傳入胞內(nèi) 共受體CD19/CD21/CD81

3、 (增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性）,共受體 (CD19/CD21/CD81),BCR交聯(lián)介導(dǎo)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,BCR活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 （1）PLC-r活化途徑 三磷酸肌醇（IP3）途徑 甘油二脂（DAG）途徑 （2）MAP激酶途徑 啟動(dòng)特異基因的轉(zhuǎn)錄，B細(xì)胞增殖活化。,B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,BCR交聯(lián),活化酪氨酸激酶（Blk,Fyn,Lyn）,Ig/Ig胞漿區(qū)ITAM磷酸化,Syk被募集并活化,MAP激酶活化途徑,PLC-活化途徑,轉(zhuǎn)錄因子活化,相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,B cell signal transduction,P,P,P,P,PI 3-K,C3d,CD21,CD19,lyn,2. 第二信號(hào)

4、（協(xié)同刺激信號(hào)） CD40-CD40L等 B細(xì)胞-活化T細(xì)胞,MHC-II類(lèi)限制性,MHC-II類(lèi)限制性,3. Th細(xì)胞在B細(xì)胞應(yīng)答中的作用,T細(xì)胞輔助B細(xì)胞 1.Th提供第二活化信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）： 活化Th表達(dá)CD40L-B細(xì)胞的CD40 (最重要),2.Th分泌CKs： Th2: IL-4、5、6等（促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化）,（二）B細(xì)胞的增殖和分化 B細(xì)胞分裂增殖(形成生發(fā)中心)； 分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生Ab； 形成Bm (記憶性B細(xì)胞),醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,*生發(fā)中心,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,B淋巴細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 體細(xì)胞高頻突變，Ig親和力成熟

5、 Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換 漿細(xì)胞的形成 分化為記憶性B細(xì)胞,體細(xì)胞高頻突變：在抗原誘導(dǎo)下,處于分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞的Ig基因IgV區(qū)基因發(fā)生高頻率點(diǎn)突變，稱(chēng)為體細(xì)胞高頻突變。,突變（V區(qū)）,親和力成熟,親和力成熟: 生發(fā)中心的B細(xì)胞經(jīng)體細(xì)胞高頻突變后，其中表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異性Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力成熟。,Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換：又稱(chēng)同種型轉(zhuǎn)換，即B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類(lèi)別的抗體。,類(lèi)別轉(zhuǎn)換機(jī)制,Critical roles of cytokines in isotype switch of immuno

6、globulin,Germinal Center,三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）,中和作用 調(diào)理作用 激活補(bǔ)體 ADCC效應(yīng),抗體的中和作用,靶細(xì)胞,中和病毒,中和外毒素,激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞,調(diào)理吞噬作用,ADCC （ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）,靶細(xì)胞,Th,B7,MHCII TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L -CD40,分泌細(xì)胞因子,Th 細(xì)胞活化、增殖,B 細(xì)胞擴(kuò)增,漿細(xì)胞,BCR,抗原,TD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過(guò) 程,Bm,CD28,TD抗原誘導(dǎo)的體

7、液免疫應(yīng)答過(guò)程,TD-Ag,BCR特異結(jié)合Ag,(第1信號(hào)),CD40-CD40L,(第2信號(hào)),B活化、 增殖、 分化,漿細(xì)胞,(第1信號(hào)),(第2信號(hào)),Th2,IgM (最早),IgG 、IgA 、IgE等,Th活化增殖分化,IL-4、5、6,（Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換）,Bm,第二節(jié) B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答,TI-1 Ag：LPS TI-2 Ag：細(xì)菌莢膜多糖,意義： 快速、有效清除病原體,go,B1細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義,在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無(wú)需B1細(xì)胞致敏和Th細(xì)胞克隆擴(kuò)增，發(fā)生迅速，早于對(duì)TD抗原的應(yīng)答 B1細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答在抗具有莢膜多糖的細(xì)菌感染中具有重要意義,表位組成,第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律,初次應(yīng)答： 機(jī)體初次接受適量抗原刺激后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。 再次應(yīng)答（二次應(yīng)答或回憶反應(yīng)）： 初次應(yīng)答后，再次接受相同的抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次IR 再次IR 誘導(dǎo)的Ag量 較多 較少 潛伏期 長(zhǎng) 短 抗體類(lèi)型 以IgM為主 以IgG為主 抗體親和力 低 高 抗體效價(jià) 低 高 體內(nèi)維持時(shí)間 短 長(zhǎng),再次應(yīng)答的意義,