免疫學(xué) 第十章 超敏反應(yīng).ppt

1、第十章 超敏反應(yīng),1.掌握 超敏反應(yīng)的概念與分型。I，II，III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。 2.熟悉 I，II，III，IV型超敏反應(yīng)的常見疾病。 3.了解 I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則。,超 敏 反 應(yīng)(Hypersensitivity),概念 超敏反應(yīng)是機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原剌激時,發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答.超敏反應(yīng)俗稱變態(tài)反應(yīng)allegy或過敏反應(yīng)anaphylaxis.,超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 1.I、和型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 2.補(bǔ)體參與、型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有型超敏反應(yīng)。 3.同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類

2、型的超敏反應(yīng)。 4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。 5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起。,超敏反應(yīng)的特點(diǎn),是病理性免疫應(yīng)答 與抗原的性狀及進(jìn)入的途經(jīng)有關(guān) 與機(jī)體的遺傳或機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān) 可造成機(jī)體的組織損傷和功能障礙,超敏反應(yīng)的類型,型超敏反應(yīng)(速發(fā)型超敏反應(yīng)) 型超敏反應(yīng)(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型) 型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型或血管炎型) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型),第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 概念：相同抗原入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)，稱為I型超敏反應(yīng)。 特點(diǎn) (1)由IgE和Ig

3、G4介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與，一般不易造成組織細(xì)胞的損傷。 (2)速發(fā)速止，多為功能性紊亂。 (3)具有明顯的個體差異和遺傳背景。,變應(yīng)原,天然變應(yīng)原(1020KD)的可溶性蛋白質(zhì).,動物蛋白如牛奶,雞旦,魚蝦和蟹貝,昆蟲,塵螨,動物皮屑或羽毛等.,植物蛋白有花粉,真菌及其孢子等.,藥物和化學(xué)物質(zhì),青霉素,磺胺,普魯卡因等,酶類物質(zhì),IgE抗體,血清中含量很低,過敏患者體內(nèi)含量異常增高,主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生,與IL-4分泌量有關(guān),是親細(xì)胞抗體,通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFc段受體結(jié)合使機(jī)體致敏,一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 (一)參與反應(yīng)

4、的物質(zhì),禾本科花粉,豚草花粉,長蠕孢子,格鏈孢子,Dust Mite,肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,表面受體(Fc R),由一條 鏈一條 鏈和二條相同的 鏈組成, 鏈胞外功能區(qū)能與IgEFc段結(jié)合. 和 鏈可介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo). 和 鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面,與IgE具有高度親和性(410萬/個),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞被變應(yīng)原激活后可脫顆粒及釋放新合成的生物活性介質(zhì),結(jié)構(gòu),部位,特性,效應(yīng)細(xì)胞 （1）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 表達(dá)高親和力FcR 胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒(含組胺等) 與急性期反應(yīng)有關(guān) （2）T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和M細(xì)胞參與

5、慢性期炎癥反應(yīng),（3）嗜酸性粒細(xì)胞參與型超敏反應(yīng)的調(diào)節(jié)途徑 直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等釋放顆粒； 釋放組胺酶滅活組胺 釋放芳香基硫酸酯酶D滅活白細(xì)胞三烯及血小板活化因子。,生物活性介質(zhì) 儲存介質(zhì)：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介質(zhì)：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多種細(xì)胞因子等,生物活性物質(zhì)的作用方式,顆粒中預(yù)合成的物質(zhì),新合成的物質(zhì),釋放 細(xì)胞因子,組織胺(早期反應(yīng)),激肽釋放酶,蛋白水解酶,過氧化物岐化酶,白三烯(晚期反應(yīng)),前列腺素D2,血小板活化因子,IL-4 IL-6 TNF,毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性,腺體分泌增加,支氣管平滑肌痙攣,IL-1 IL

6、-3 GM-CSF,參與IgE類別轉(zhuǎn)換,活化嗜酸性粒細(xì)胞,(二)型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程,致敏階段,變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,IgE抗體吸附到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面,發(fā)敏階段,相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體,誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒并釋放新合成生物活性介質(zhì),效應(yīng)階段,生物活性介質(zhì)作用于靶器官誘導(dǎo)局部和全身的過敏反應(yīng),16小時為早期(功能障礙)階段,624小時為晚期(組織損傷)階段,與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體特異結(jié)合,使膜表面Fc R交聯(lián),二、常見疾病,過敏性休克 藥物過敏性休克（如青霉素） 血清過敏性休克（如破傷風(fēng)抗毒素） 呼吸道過敏反應(yīng) 變應(yīng)性鼻炎 支氣管哮喘

7、消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎 皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹 濕疹,食物過敏,三、型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出過敏原并避免接觸 (二)脫敏治療 1.急性脫敏治療(acute desensitization) 2.慢性脫敏治療(chronic desensitization),型超敏反應(yīng)防治原則,(三)藥物治療 1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E 和氨茶堿 - 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度 2生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)

8、多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑 3改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物 -腎上腺素,腎上腺素(-受體激活劑) 茶堿類 促進(jìn) 抑制 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,腎上腺素和茶堿類對cAMP的影響,第二節(jié) II型變態(tài)反應(yīng),是IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合或IgG或IgM類抗體與抗原結(jié)合合成免疫復(fù)合物，再結(jié)合與靶細(xì)胞表面，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,主 要 特 點(diǎn),抗體參與（IgG、IgM），補(bǔ)體參與,血清中的抗體IgG、IgM與組織細(xì)胞上的抗原結(jié)合,細(xì)胞膜上的抗原抗體復(fù)合物活化補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞

9、、NK細(xì)胞引起細(xì)胞溶解（細(xì)胞毒型）。,IgG、IgM與細(xì)胞上的抗原（受體）結(jié)合，刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型 ）或抑制受體介導(dǎo)功能（抑制型）。,抗原主要是血型抗原和藥物半抗原,一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （一）參與型超敏反應(yīng)的成分 1、抗原 細(xì)胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在細(xì)胞上的外源抗原（藥物、微生物） 藥物、微生物導(dǎo)致改變的自身抗原 2、抗體 IgG、IgM 3、細(xì)胞 吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 4、補(bǔ)體,5、組織損傷的途徑 （1）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解 IgM或IgG類自身抗體與靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，直接引起膜損傷，靶細(xì)胞溶解死

10、亡。 （2）炎癥細(xì)胞的募集和活化在抗體所在處由于局部補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a和C5a對中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用，活化的中性粒細(xì)胞和M產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等而引起細(xì)胞或組織損傷。 （3）覆蓋有抗體的靶細(xì)胞被吞噬 如自身免疫性溶血性貧血時機(jī)體產(chǎn)生了抗體自身紅細(xì)胞的抗體，被自身抗體結(jié)合和調(diào)理的紅細(xì)胞易于被肝脾中的M所吞噬，因而紅細(xì)胞減少引起貧血。 （4）ADCC作用 NK細(xì)胞表面具有IgG Fc受體 ，可與結(jié)合于靶細(xì)胞表面的IgG Fc段結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞被殺傷。,（二）型超敏反應(yīng)損傷機(jī)制,通過激活補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑或通過補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b介導(dǎo)的調(diào)理作用,使靶細(xì)胞溶解破壞 IgG抗體與靶細(xì)胞特異性

11、結(jié)合后,通過其Fc段與巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,通過調(diào)理吞噬和ADCC作用使靶細(xì)胞破壞 抗細(xì)胞表面受體的自抗體與相應(yīng)受體結(jié)合后可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂,表現(xiàn)為對靶細(xì)胞的刺激作用,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病)產(chǎn)生針對甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體；重癥肌無力產(chǎn)生針對乙酰膽堿受體的抗體，使乙酰膽堿受體數(shù)量減少，功能降低，以致肌無力。,鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起

12、，型占20%左右。,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原,鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變,補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1.臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制,第三節(jié) III型變態(tài)反應(yīng),概念： 是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,主 要 特 點(diǎn),可溶性抗原與血清中的抗體（IgG、IgM）形成免疫復(fù)合物（循環(huán)IC

13、）,循環(huán)IC在一定條件下 沉積于組織（動脈血管壁的彈性蛋白層內(nèi)、腎小球基底膜、關(guān)節(jié)和皮下等）,沉積的IC激活補(bǔ)體與白細(xì)胞，引起組織炎癥性損傷,有補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞參與，引起小血管炎癥。,主要參與成分,抗原 可溶性抗原 抗體 IgG、IgM 細(xì)胞 嗜中性、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板 補(bǔ)體,一、III型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成,抗原,+,抗體,抗原抗體復(fù)合物,大分子的免疫復(fù)合物,易被吞噬細(xì)胞清除,小分子的免疫復(fù)合物,不沉淀、易被濾過排出,中等大小免疫復(fù)合物,存在于循環(huán)，可能沉淀,Ag:Ab=3:2易形成,組織損傷的機(jī)制 補(bǔ)體的作用 -產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋

14、放組胺等介質(zhì)，致局部充血水腫 -吸引中性粒細(xì)胞 中性粒細(xì)胞的作用 -局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，引起血管及周圍組織損傷炎癥 血小板的作用 -釋放血管活性胺,加重充血水腫 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死,（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,1.血管活性胺類物質(zhì)的作用,免疫 復(fù)合物,結(jié)合,血小板FcR,組胺類炎性介質(zhì),激活補(bǔ)體,C3a/C5a，C3b,使肥大細(xì)胞、嗜堿性 粒細(xì)胞和血小板活化,血小板活化,血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入,2.局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用,免疫復(fù)合物,易于沉積血壓較高的 毛細(xì)血管迂回處,腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)

15、局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,（二） 全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 初次注射大劑量抗毒素（馬血清）710天后，可發(fā)生血清病。這是由于患者體內(nèi)抗抗毒素抗體與尚未排出的抗毒素結(jié)合，形成中等分子免疫復(fù)合物，隨血流運(yùn)行全身各處沉積，引起的臨床癥狀。,2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心

16、臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動功能。,第四節(jié) 型變態(tài)反應(yīng),由效應(yīng)T細(xì)胞再次接觸相同的抗原后，于24小時后出現(xiàn)的以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的病理性損傷。,主 要 特 點(diǎn),T 細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補(bǔ)體不參與,遲發(fā)型超敏反應(yīng) 致敏 T細(xì)胞再次接觸 同一抗原24小時后出現(xiàn)反應(yīng)，48-72小時達(dá)高峰。,主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng),主要參與成分,抗原 胞內(nèi)寄生菌、病毒 細(xì)胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原 某些

17、化學(xué)物質(zhì) 細(xì)胞 CD4+和CD8+T細(xì)胞 單核巨噬細(xì)胞,一、發(fā)生機(jī)制,致敏階段初次接觸抗原 APC提呈抗原 T細(xì)胞活化、增殖分化為致敏T細(xì)胞,效應(yīng)階段再次接觸抗原 Th1細(xì)胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等細(xì)胞因子，吸引單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，活化單核巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥反應(yīng) Tc細(xì)胞的作用 - 通過穿孔素、顆粒酶等導(dǎo)致靶細(xì)胞的裂解或凋亡,與常規(guī)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程和機(jī)制一樣,（二）常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病,胞內(nèi)微生物感染,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),結(jié)核病、麻風(fēng)病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染,小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合,接觸性皮炎,同種異型抗原,移植物排斥反應(yīng),自

18、身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等,結(jié)核菌素反應(yīng),遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）：檢驗卡介苗的接種效果衡量免疫應(yīng)答狀態(tài)。,組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長期得不到徹底清除，引起巨噬細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細(xì)胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。,慢 性 肉 芽 腫,結(jié) 核,結(jié)核菌素試驗,型超敏反應(yīng)的特點(diǎn),各型超敏反應(yīng)特性比較,IgE 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,分 型,I 型速發(fā)型,機(jī) 理,IgM/IgG 補(bǔ)體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,II 型 細(xì)胞毒型,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC） 增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK