藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)要點解析與對策--cornwuu.ppt

1、Mr.Li,藥品GMP 認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)要點解析與對策,評定標(biāo)準(zhǔn)中新增加兩條說明： 缺陷項目如果在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。 在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細記錄。 取消一句話：一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其它問題嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴(yán)重缺陷。檢查員對此應(yīng)調(diào)查取證，詳細記錄。,一、2007版與1999版標(biāo)準(zhǔn)的比較,1999版?zhèn)戎攸c為硬件管理。 2007版?zhèn)戎攸c為軟件管理，主要增加了對企業(yè)在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗證文件等軟件管理方面的技術(shù)要求。 1999版語言多用“是否”。 2007版語言多用“應(yīng)”。

2、用語更準(zhǔn)確、表述更詳細、劃分更合理。,兩版內(nèi)容語言特點,1206原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。 2401非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。非無菌藥品空氣潔凈度等級相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。 3204與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。 3205過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。,刪除了以下項目內(nèi)容,4501物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期滿后是否按規(guī)定復(fù)檢；儲存期內(nèi)如有特殊

3、情況是否及時復(fù)驗。 6501文件的制定是否符合規(guī)定。 6803原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。 7012非無菌藥品的軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品是否規(guī)定貯存期和貯存條件。 7511質(zhì)量管理部門是否行制定質(zhì)量管理和檢驗人員職責(zé)的職責(zé)。,刪除了以下項目內(nèi)容,兩版評定標(biāo)準(zhǔn)的比較,關(guān)鍵項目*56項,關(guān)鍵項目*92項,非常明顯 更加嚴(yán)格,關(guān)鍵項目3，一般項目20%， 限期整改后通過認(rèn)證,關(guān)鍵項目必須=0，否則不能通過GMP認(rèn)證,一般項目169項,一般項目167項,兩版評定標(biāo)準(zhǔn)的比較,二、與我公司相關(guān)的GMP認(rèn)證檢查項目,三、藥品GMP認(rèn)證檢查項目解析,*0

4、301企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。 對應(yīng)原*0301條 0302企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的管理人員和技術(shù)人員。 對應(yīng)原0302條 *0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)。 對應(yīng)原0401條,（一）機構(gòu)與人員,*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管 理的負責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。 對應(yīng)原0403條 *0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責(zé)人應(yīng)具有 醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生 產(chǎn)和

5、質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn) 和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處 理。 對應(yīng)原0501條 *0502藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不 得互相兼任。 對應(yīng)原*0502條,（一）機構(gòu)與人員,0601企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè) 技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn) 制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。 *0602企業(yè)負責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受 藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。 0603從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專 業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際 操作技能。 對應(yīng)原0601條 0604從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn) 特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。 對應(yīng)原0602條,

6、（一）機構(gòu)與人員,0605中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓(xùn)后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。 對應(yīng)原0603條 *0606從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 對應(yīng)原0604條 0607從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。,（一）機構(gòu)與人員,0609進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 0701應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓(xùn)和考核。 對應(yīng)原0701條,（一）機構(gòu)與人員,0801企業(yè)的生

7、產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面 及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行 政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相 妨礙。 對應(yīng)原0801條 0901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔 凈度級別進行合理布局。 對應(yīng)原0901條 0902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的 生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 對應(yīng)原0902條 1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效 設(shè)施。 對應(yīng)原1001條,（二）廠房與設(shè)施,（二）廠房與設(shè)施,1101潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 對應(yīng)原1101條 1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成 弧形或采取其他措施，以

8、減少灰塵積聚和便于 清潔。 對應(yīng)原1102條 1103中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。 對應(yīng)原1104條 1201生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空 間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免 差錯和交叉污染。 對應(yīng)原1201條,（二）廠房與設(shè)施,1202中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 對應(yīng)原1202、2302條 1203中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。對應(yīng)原1202、2303條 1204凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺

9、，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。對應(yīng)原1105條 1205凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。,1206原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 對應(yīng)原1203條 1207貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 對應(yīng)原1204、1205條 1208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對應(yīng)原1206條 *1209中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?對應(yīng)原*4410條,（二）廠房與設(shè)施,1301潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、

10、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。 對應(yīng)原1301條 1401潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 對應(yīng)原1401條 *1501進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 對應(yīng)原*1501條,（二）廠房與設(shè)施,1502潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。 對應(yīng)原1502條 1504潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 對應(yīng)原

11、1503條 *1505產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。 對應(yīng)原2401條 1506空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 對應(yīng)原1504條,（二）廠房與設(shè)施,*1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 對應(yīng)原*1601條 1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 對應(yīng)原1602條 1603空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。 對應(yīng)原2401條,（二）廠房與設(shè)施,160

12、4非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 對應(yīng)原1603條 1605用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 對應(yīng)原1604條,（二）廠房與設(shè)施,（二）廠房與設(shè)施,1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826，相對濕度應(yīng)控制在45%65%。 對應(yīng)原1701條 *1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈

13、室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。 對應(yīng)原1801條 1901不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 對應(yīng)原1901條,*190210,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。 對應(yīng)原*1902條 *1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。 對應(yīng)原*1903條 *2002生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。 對應(yīng)原*2002條 *2215以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 對應(yīng)原

14、*2215條,（二）廠房與設(shè)施,*2218操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進行，應(yīng)保持相對負壓。 對應(yīng)原*2218條 *2219有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。 對應(yīng)原*2219、*2220條 2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 對應(yīng)原2301條,（二）廠房與設(shè)施,2401廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 2402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。 對應(yīng)原2304條

15、2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 對應(yīng)原2501條 2601倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 對應(yīng)原2601條,（二）廠房與設(shè)施,2602如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 對應(yīng)原2601條 *2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。 對應(yīng)原2701條 2801質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣

16、觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。 對應(yīng)原2801條,（二）廠房與設(shè)施,2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。 對應(yīng)原2802條 2901有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 對應(yīng)原2901條,（二）廠房與設(shè)施,（三）設(shè)備,3101設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯和減少污染。 對應(yīng)原3101條 *3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 對應(yīng)原3102條 3201與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔

17、、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 對應(yīng)原3201條 3202潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。 對應(yīng)原3202條,3205生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 3206原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。 3207與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。 對應(yīng)原3203條 3208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 對應(yīng)原3206條,（三）設(shè)備,3301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)

18、標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 對應(yīng)原3301條 *3401純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 對應(yīng)原3401條 *3403儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。 對應(yīng)原*3403條 3404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對應(yīng)原3405條,（三）設(shè)備,3501用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗。 對應(yīng)原3501條 3601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 對應(yīng)原3601條 3602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)

19、。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 對應(yīng)原3602條 3603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。,（三）設(shè)備,3604非無菌藥品的干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 對應(yīng)原3603條 3701生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 對應(yīng)原3701條 3702生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。,（三）設(shè)備,（四）物料,3801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 對應(yīng)原3801條 3802應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。 3803物料應(yīng)

20、按品種、規(guī)格、批號分別存放。 對應(yīng)原3802條 3804原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。,*3901藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 對應(yīng)原*3901條 *3902進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有進口藥品注冊證（或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）或進口藥品批件，應(yīng)符合藥品進口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 對應(yīng)原*3903條 *3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 對應(yīng)原7010條,（四）物料,3904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)

21、經(jīng)過批準(zhǔn)。 *3905物料應(yīng)按批取樣檢驗。 對應(yīng)原3902條 4001藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。 對應(yīng)原4001條 4002購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 對應(yīng)原4001、4002條 4003毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。 對應(yīng)原4411條,（四）物料,4004鮮用中藥材的購進、管理、使用應(yīng)符合工藝要求。 4101物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報， 供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況

22、、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。 對應(yīng)原4101條 4102購進的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。 對應(yīng)原4101條,（四）物料,*4201待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 對應(yīng)原4201、*4202條 4301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。 對應(yīng)原4301條 4302固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開

23、。 對應(yīng)原4302條,（四）物料,4303中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應(yīng)按規(guī)程進行。 *4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。 對應(yīng)原*4401條 4407易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。 對應(yīng)原4409條 4501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。 對應(yīng)原4501條 *4601藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。 對應(yīng)原*4601條,（四）物料,4602標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。 對應(yīng)原*4602條 4603印有與標(biāo)簽內(nèi)

24、容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。 對應(yīng)原*4601條 4701標(biāo)簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。 對應(yīng)原4701條 4702標(biāo)簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。 對應(yīng)原4702條,（四）物料,4703標(biāo)簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符。印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負責(zé)計數(shù)銷毀。 對應(yīng)原4703、4704條 *4704標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。 對應(yīng)原4704條,（四）物料,（五）衛(wèi)生,4801藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，應(yīng)制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責(zé)。 對應(yīng)原4801條 4802潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使

25、用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。 對應(yīng)原1103條 4901藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 對應(yīng)原4901條,4902藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 對應(yīng)原4902條 4903藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、

26、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 對應(yīng)原4903條,（五）衛(wèi)生,*4904原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。 5001生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。 對應(yīng)原5001條 5101更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。 對應(yīng)原5101條 5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。 對應(yīng)原5101條,（五）衛(wèi)生,

27、5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。 對應(yīng)原5203條 5204100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。 對應(yīng)原5204條 5301潔凈室（區(qū)）應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。 對應(yīng)原5301條,（五）衛(wèi)生,5401進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可避免時手部應(yīng)及時消毒。 對應(yīng)原5401條 5501潔凈

28、室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 對應(yīng)原5501條 5502應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。,（五）衛(wèi)生,5601藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 對應(yīng)原5601條 5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或進行質(zhì)量檢驗。 對應(yīng)原5603條 5604應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。,（五）衛(wèi)生,（六）驗證,*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)

29、驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 對應(yīng)原*5701條 *5702藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 對應(yīng)原*5702條 *5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。 對應(yīng)原*5703條 *5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。 對應(yīng)原5801條,*5901驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 對應(yīng)原5901條 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。 對應(yīng)原60

30、01條,（六）驗證,（七）文件,6101藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。 6102藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。 6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。 *6201生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。,6202崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清

31、洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 6203標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。,（七）文件,6204批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件。 *6302藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程。 *6303藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。 *6304每批產(chǎn)品應(yīng)

32、有批檢驗記錄。,（七）文件,6401藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、收回及保管的管理制度。 對應(yīng)原6401條 6402分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 對應(yīng)原6402條,（七）文件,6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求： 1文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。 2各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。 3文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。 4填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。 5文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，應(yīng)有責(zé)任人簽名。,（七）文件,（八）生產(chǎn)管理,*6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝

33、生產(chǎn)。 *6602生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。 對應(yīng)原*6601條 6701每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 對應(yīng)原6701條 6702中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材或飲片應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。 對應(yīng)原6702條,6801批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。 對應(yīng)原6801條 6802批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 對應(yīng)原6802條 6803批生產(chǎn)

34、記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。 對應(yīng)原6802條 *6804原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。,（八）生產(chǎn)管理,*6901藥品應(yīng)按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號。 對應(yīng)原*6901條 7001生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物，并將相關(guān)記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中。 對應(yīng)原7001條 7002生產(chǎn)中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。 對應(yīng)原7002條 *7003不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。 對應(yīng)原*7003條 *7004有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆

35、的設(shè)施。 對應(yīng)原*7004條,（八）生產(chǎn)管理,7006生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。 對應(yīng)原7006條 7011每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。 對應(yīng)原7009條 *7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。對應(yīng)原7011條 7013生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。,（八）生產(chǎn)管理,7014原料藥生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染措施。 對應(yīng)原7013條 *7015藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使

36、用時，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。 7016藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。 對應(yīng)原7013條 7018中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材不應(yīng)直接接觸地面。 對應(yīng)原7015條,（八）生產(chǎn)管理,7019含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。 對應(yīng)原7016條 7020揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不應(yīng)用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應(yīng)在一起洗滌。 對應(yīng)原7017、7018條 7021洗滌后的藥材及切制和炮制品不應(yīng)露天干燥。 對應(yīng)原7018條 7022中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。 對應(yīng)原70

37、19條 7023直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。 對應(yīng)原7020條,（八）生產(chǎn)管理,7024中藥材使用前應(yīng)按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工，需要浸潤的中藥材應(yīng)做到藥透水盡。 對應(yīng)原7021條 *7101應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對應(yīng)原*7101條 7102工藝用水應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期，定期檢驗，檢驗應(yīng)有記錄。 對應(yīng)原*7101條,（八）生產(chǎn)管理,7201產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝

38、產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。 對應(yīng)原7201條 7202藥品零頭包裝應(yīng)只限兩個批號為一個合箱，包裝箱外應(yīng)標(biāo)明合箱藥品的批號，并建立合箱記錄。 對應(yīng)原7202條,（八）生產(chǎn)管理,7203原料藥生產(chǎn)中，對可以重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標(biāo)簽。 對應(yīng)原7203條 7301每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 對應(yīng)原7301

39、條,（八）生產(chǎn)管理,（九）質(zhì)量管理,*7401藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，應(yīng)受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并能獨立履行其職責(zé)。 對應(yīng)原7401條 7402質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，應(yīng)有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。 對應(yīng)原7402、7403條 7501質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，應(yīng)制定取樣和留樣制度。 對應(yīng)原*7501、7502條,7502原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應(yīng)保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。 7503質(zhì)量管理部門應(yīng)制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法。 對應(yīng)原7503條 *7505質(zhì)量管理部門應(yīng)有物料和中間產(chǎn)品使用、成品放行的決定權(quán)。 對應(yīng)原*7504條,（九）質(zhì)量管理,*7507藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核。審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。 對