PLGA藥物載體

1、聚乳酸-乙醇酸共聚物納米粒,醫(yī)用藥物載體材料,脂肪族聚酯聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)以其良好的生物相容性、生物降解性和可塑性被廣泛應(yīng)用于生物、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域。PGA 的分子結(jié)構(gòu)規(guī)整和高度結(jié)晶性使其分子鏈間排列緊密，具有許多獨(dú)特的化學(xué)、物理和力學(xué)性能。PGA 不溶于絕大多數(shù)有機(jī)溶劑，僅溶于六氟異丙醇、六氟丙酮倍半水合物。PGA 降解是由其主鏈上不穩(wěn)定的脂肪族酯鍵水解引起的，如果PGA結(jié)晶性不高，其水解速度將快得多。PLA雖然降解速度較快但其線形結(jié)構(gòu)僵硬、機(jī)械性能較差。因此。選擇LA與GA單體共聚，以改善聚合物的機(jī)械性能、調(diào)節(jié)共聚物的降解速率。由此聚合而成的聚乳酸-乙醇 (PLGA)是一

2、種重要的生物降解材料，具有良好的生物相容性、無(wú)毒、可在生物體內(nèi)外降解等特性，被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋材料、植入材料和組織工程等醫(yī)用高分子領(lǐng)域中。PLGA的降解主要通過(guò)水解裂解酯鍵，較少通過(guò)非特異性酶的水解作用。其作為水溶性聚合物，在水溶液中不發(fā)生溶脹，降解反應(yīng)主要發(fā)生在材料表面，稱為“溶蝕”作用，因此藥物的釋放速率趨于穩(wěn)定。決定水解率的主要是單體組分的結(jié)晶性和拒水性，其它因素通過(guò)影響兩者而起作用。以此可以通過(guò)改變聚和工藝來(lái)調(diào)控水解速率。,PLGA納米粒,粒徑及粒徑分布 表面性質(zhì) 載藥量 藥物釋放,PLGA藥物載體材料的相關(guān)特性,納米藥物載體的粒徑和粒徑分布是納米粒最重要的表征參數(shù)。一般來(lái)說(shuō)，納米藥

3、物顆粒的尺寸強(qiáng)烈影響其在血液中的循環(huán)時(shí)間、體內(nèi)的生物分布及藥代動(dòng)力學(xué) 藥物釋放速率也受納米藥物顆粒的尺寸影響嗎，曉得粒子有較大的比表面積，可以使較多藥物聚集在粒子表面上火接近粒子表面，從而導(dǎo)致藥物快速釋放。相反，較大的粒子有較大的核，使較多藥物被包裹在粒子內(nèi)部，從而導(dǎo)致藥物釋放較慢,粒徑與粒徑分布,粒徑小于50nm的微粒主要濃集于骨髓 粒徑在50100nm的微粒能進(jìn)入肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞 粒徑在100200nm的微粒能很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞從血液中清除，最終達(dá)到Kupffer細(xì)胞的溶酶體中 粒徑大于200nm的微粒在脾臟中的積蓄量顯著增加 粒徑在27m的微粒可通過(guò)肺毛細(xì)血管積蓄于肝臟和脾臟的毛細(xì)血

4、管網(wǎng)絡(luò)中 粒徑在712m的微?？杀环螜C(jī)械性濾阻而攝取 粒徑大于12m的微粒可被阻滯與毛細(xì)血管床,相關(guān)粒徑分布,普通的納米粒子的疏水性強(qiáng)烈影響其余血液中調(diào)理素的相互作用，一旦進(jìn)入血液系統(tǒng)會(huì)被快速調(diào)理素化，從而被人體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)大量清除。而PLGA藥物載體是可降解的兩親性聚合物共聚物組裝成納米粒，親水能力好，能減少納米藥物載體在血液內(nèi)被調(diào)理素化，從而延長(zhǎng)了在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，提高藥物的靶向能力,表面性質(zhì),包裹法 吸附法,藥物載體的載藥量,藥物釋放速率的影響因素： 藥物的水溶性 吸附藥物的解吸附能力 藥物在納米粒子基質(zhì)中的擴(kuò)散情況 納米粒子基質(zhì)的溶蝕或降解 溶蝕和擴(kuò)散雙過(guò)程,藥物釋放,PLGA納米藥物載體材料的應(yīng)用,靶向藥物傳遞 納米顆粒是一類由天然高分子或合成高分子制成的粒徑未納米級(jí)的固體顆粒，它具有可改變藥物體內(nèi)分布、藥物釋放速率、生物利用度、藥物對(duì)生物膜的透過(guò)性個(gè)藥物在局部的滯留等特點(diǎn)。這些顆粒表面經(jīng)過(guò)修飾后，通過(guò)抗原/抗體特異性親和作用，可使