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文檔簡介

1、1,第 七 章,激素及其作用機制,2,第一節(jié) 概述,一、激素的概念和類型 1.定義 由內分泌腺或具有內分泌功能的組 織分泌產生的微量化學信息分子, 其可被轉運并作用于靶細胞而調節(jié) 其代謝過程,并產生特定的生理效 應以適應環(huán)境的變化。,3,2.類型(依據(jù)作用距離不同),4,內分泌,旁分泌,自分泌,神經分泌,5,二、激素的特性,合成的可調控性 作用的特異性 作用的微量性 分泌的可調控性 通過中間介質作用(第一信使) 有“快”和“慢”效應 有脫敏作用,6,三、激素的分類,依據(jù)化學本質分類,氨基酸衍生物:甲狀腺素,多肽類:腦肽,甾體類:雌激素,脂肪酸衍生物:前列腺素,7,依據(jù)溶解性質,三、激素的分類,

2、脂溶性:胞內受體,水溶性:膜受體,8,第二節(jié) 主要激素的化學與生理功能,一、甲狀腺,甲狀腺素,降鈣素,9,(一)甲狀腺素,化學本質:碘化酪氨酸衍生物,L-甲狀腺素(T4),3碘甲腺原氨酸(T3),10,生理功能,促進物質分解代謝,增加耗O2量,產熱,甲亢患者,低熱 消瘦 基礎代謝率高,11,對三大物質代謝的影響,蛋白質代謝,適量促合成,大量促分解,糖代謝 (胰島素存在),小劑量促糖原合成,大劑量促糖原分解,脂代謝,激活HSL,脂肪動員加強,增加膽固醇合成及轉化為膽汁酸,12,促進骨骼鈣化,影響腦與長骨的發(fā)育,呆小癥,13,(二)降鈣素,合成部位:甲狀腺C細胞 化學本質:小分子多肽 生理功能:降

3、低血鈣和血磷 減少從骨中動員鈣 減少從小腸中吸收鈣 增加從尿中排出鈣和磷,14,甲狀旁腺素(parathormone, PTH) 化學本質:多肽 生理功能:血鈣增加、血磷減少 增加從骨中動員鈣 增加從小腸中吸收鈣 減少從尿中丟失鈣 抑制腎小管對磷重吸收,二、甲狀旁腺,15,三、胰腺,胰島素 (蛋白質),胰高血糖素 (多肽),16,蛋白質代謝 促分解 促合成 脂代謝 促分解 促合成,17,四、腎上腺,腎上腺髓質激素,腎上腺皮質激素,球狀帶鹽皮質激素,束狀帶糖皮質激素,網狀帶性激素,18,(一)腎上腺髓質激素,化學本質:酪氨酸衍生物,19,髓質激素的生理作用,心血管 心縮增強,心率加快,心輸出量增

4、多,血壓上升。 對血管的作用,二者的區(qū)別較大 腎上腺素使皮膚,內臟的小動脈收縮;使冠狀動脈,骨骼肌小動脈舒張結果總外周阻力變化不大。 去甲腎上腺素使全身的小動脈收縮結果總外周阻力增大。 代謝 促進血糖升高,促進物質氧化,促進脂肪分解 神經系統(tǒng)和其它器官組織 應急的綜合性反應,20,(二)腎上腺皮質激素,化學本質:甾體類化合物 鹽皮質激素的生理功能:保鈉排鉀 如醛固醇分泌不足,丟水,血漿滲透壓降低,水進入細胞,血鉀過多,影響心肌的活動,如分泌亢進 水腫,高血壓,高鈉低鉀癥,21,糖皮質激素的生理功能,對物質代謝的作用 蛋白質:促進蛋白質分解 糖 類:促進血糖增加 脂 肪:促進脂肪分解,主要動員四

5、肢 的脂肪,22,對某些器官機能的作用 心血管系統(tǒng):有升壓作用 胃腸道系統(tǒng):促進胃酸和胃蛋白酶的分泌 血 液 系 統(tǒng):增加紅細胞,血小板的數(shù)量 和血紅蛋白的含量,23,抗炎和抗免疫作用 抗炎作用:對炎癥的發(fā)生和發(fā)展有抑制作用 抗免疫作用:降低機體的免疫功能,可用于治 療器官移植后的排異反應,強的松,慢性腎炎 類風濕性關節(jié)炎,24,五、性腺,睪丸:雄性激素,卵巢:雌性激素,化學本質:甾體類化合物,25,六、腦,26,下丘腦促垂體區(qū)分泌的激素,27,腺垂體激素,神經垂體激素,化學本質:蛋白質或多肽,28,(一)生長激素,生理功能 促進生長:刺激骨骼增長,提高蛋白質合成 對代謝影響:促進蛋白質合成

6、促進脂肪的分解 提高血糖,幼年切除垂體 侏儒癥 幼年分泌過多 巨人癥 成年分泌過多 肢端肥大癥,29,(二)促性腺激素,促卵泡激素(FSH),促黃體生成激素(LH),30,第三節(jié) 激素作用機制與受體,信號轉導,胞外信號,受 體,胞內多種分子變化,細胞內應答反應,小分子,蛋白質,31,一、受體和配體,1. 受體的概念 是細胞膜上或細胞內能識別外源化學信 號并與之結合的成分,常為蛋白質,也 有糖脂。 2.配體的概念 對受體具有選擇性結合能力,結合后使 該細胞產生特定生物效應的生物活性化 學信號分子。,32,3.配體分類,激動劑:產生特定效應,拮抗劑:與受體結合但不產生效應,部分激動劑:既有激動又有

7、拮抗作用,33,4.受體功能,識別并結合外源信號分子配體,轉換配體信號為細胞內分子識別信號,34,二、受體和配體結合特性,可飽和性 高度親和性 高度專一性 可逆性 特定的作用模式 體外可模擬,配體-受體結合曲線,35,三、受體的分類,(依據(jù)位置的不同),膜受體 水溶性或表面分子,胞內受體 脂溶性,36,37,四、膜受體類型,38,(一)G蛋白偶聯(lián)受體,39,G蛋白 鳥苷酸(GTP)結合蛋白。,異源三聚體G蛋白,小G蛋白(Ras蛋白),40,異源三聚體G蛋白,結合GTP (活性),結合GDP (無活性),41,亞基 (G) 、亞基 (G),具有多個 功能位點 亞基具有GTP酶活性,與受體結合并受

8、其活化調節(jié)的部位 亞基結合部位 GDP/GTP結合部位 與下游效應分子相互作用部位,主要作用是與亞基形成復合體并定位于質膜內側; 在哺乳細胞,亞基也可直接調節(jié)某些效應蛋白。,異源三聚體G蛋白,42,GTP,GDP,Ras,SOS,GAP,on,off,Ras的活化及其調控因子,Ras,43,(二)離子通道受體,配體-門控受體通道 配體主要為神經遞質,44,導致了細胞膜電位改變 陽離子通道 乙酰膽堿受體-Na+ 陰離子通道 甘氨酸受體-Cl-,45,(三)酶偶聯(lián)受體,自身具有酶活性,或者自身 沒有酶活性,但與酶分子結 合存在 大多為單次跨膜 以二聚體形式活化,胞外 + 跨膜 + 胞內(酶),46

9、,酶偶聯(lián)受體類型,47,1. PTK受體,具酪氨酸激酶活性,48,2. PTK偶聯(lián)受體,不具酪氨酸激酶活性,49,3. 受體型鳥苷酸環(huán)化酶,GTP,GC,cGMP,50,4. 受體一氧化氮合酶系統(tǒng),NOS,胍氨酸,精氨酸,NO,51,三種形式的 NO合酶,組成型NOS (cNOS) 可誘導型NOS(iNOS),NOS,NOS,NOS,52,第四節(jié) 膜受體作用機制,一、通過第二信使介導的信號轉導 (一)第二信使 1.概念: 激素與受體結合后,參與激素信號轉導 的某些小分子化合物,如cAMP、cGMP、 Ca2+、IP3等,在激素作用中起信息傳 遞和放大作用,這些靶細胞內的小分子 稱第二信使。,5

10、3,2.特點: 其濃度或分布可迅速改變 可被類似物模擬作用 阻斷其變化可阻斷整個過程 有特定的靶蛋白分子 3.作用方式: 濃度變化,54,4.分類,環(huán)核苷酸,脂類物質,鈣離子,氣體分子,55,(二)G蛋白偶聯(lián)介導產生的第二信使,1.G蛋白活化,56,2.相關第二信使,cAMP,DAG + IP3,Ca2+,cGMP,NO,57,1)cAMP,58,cAMP下游靶分子 cAMP依賴性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase,cAPK),即蛋白激酶A(protein kinase A,PKA) 效應 下游分子磷酸化,59,60,AC-cAMP-PKA通路,61,2)DA

11、G + IP3,PIP2 DAG + IP3,PLC,下游靶分子,DAG 蛋白激酶C(PKC),IP3 Ca2+通道,62,3)Ca2+,63,催化結構域,調,節(jié),結,構,域,假底物結合區(qū),Ca2+,磷脂酰絲氨酸,DAG,催化結構域,調節(jié)結構域,Ca2+,DAG,磷脂酰絲氨酸,底物,DAG、Ca2+活化PKC的作用機制,64,CaM,乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等,胞液Ca2+濃度升高,CaM,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,鈣調蛋白(calmodulin,CaM)可看作是細胞內Ca2+的受體。,CaM發(fā)生構象變化后,作用于Ca 2+/CaM-依賴性激酶(CaM-

12、K) 。,65,PLC-IP3/DAG-PKC通路,66,4)cGMP,67,cGMP下游靶分子,cGMP依賴性蛋白激酶(cGMP dependent protein kinase,cGPK),即蛋白激酶G(protein kinase G,PKG) 一些離子通道(如視桿細胞),68,cGMP激活PKG示意圖,69,NO,GC,cGMP,PKG,4)NO,70,二、通過相關蛋白分子介導的信號轉導,可逆磷酸化修飾是重要信號通路開關,蛋白激酶 (主要),Ser/Thr激酶,Tyr激酶,受體型PTK,非受體型PTK,核內PTK,71,蛋白磷酸酶 衰減信號,Ser/Thr磷酸酶,Tyr磷酸酶,雙重酶,72,Pi,磷蛋白磷酸酶,ATP,ADP,蛋白激酶,-O-PO32-,磷酸化的酶蛋白,H2O,酶的磷酸化與脫磷酸化,73,三、有絲分裂原激活蛋白激酶的信號轉導,多種信號通路的中心,由膜至核內的重要分子,Ral / Ras,Raf(MAPK3),MAPK2(雙重酶,Ser/Thr,Tyr),MAPK (Thr-X-Tyr),核內,基因表達,Rsk,核內,基因表達,74,第五節(jié)

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