xx注射液工藝風險評估方案[分享借鑒]

1、材料分享#1 xx 股份有限公司 標題：標題：xxxx 注射液注射液 生產(chǎn)工藝風險管理評估報告生產(chǎn)工藝風險管理評估報告 評估小組人員： 報告批準人： 評估日期： 年 月 日至 年 月 日 材料分享#2 質(zhì)量風險管理委員會 XXXXXX 注射液注射液 生產(chǎn)工藝風險管理評估報告 質(zhì)量風險管理編號 FX-SCGY-2014-001 質(zhì)量風險管理時機類別 xx 生產(chǎn)工藝質(zhì)量風險評估報告 質(zhì)量風險評估單位 風險評估啟動人啟動日期年 月 日 質(zhì)量風險管理小組 姓名學歷/職稱所屬部門職 務(wù) 組長 質(zhì)量部質(zhì)量授權(quán)人 總工辦總工 生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理 質(zhì)量審核辦質(zhì)量副經(jīng)理 工程部經(jīng)理 生產(chǎn)部車間主任 驗證辦驗證委員

2、會主任 QA 部QA 主任 工程部設(shè)備維修員 組 員 材料分享#3 目目 錄錄 1. 概述.4 2風險管理的目的4 3. 風險管理小組成員及職責.4 4. 風險評估 5 41 風險識別5 42 風險分析與評價5 43 風險評估結(jié)論6 5. 風險控制 8 51 風險降低8 52 可接受風險9 6. 風險管理結(jié)果和回顧 9 材料分享#4 1.1.概述概述 1.1. 產(chǎn)品名稱： 通用名： 1.2. 劑 型： 小容量注射劑 1.3. 產(chǎn)品規(guī)格： 10ml：0.1mg 5ml：0.05mg 1.4. 批準文號： 1.5. 功能主治： 1.6. 用法用量： 靜脈滴注，一日 1 次。每次 1050ml，以

3、0.9%氯化鈉或 5%10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴 注。 1.7. 貯 藏：遮光，密閉保存。 2.2.風險管理的目的風險管理的目的 為確認新建某某小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 版的要求， 并同時滿足本企業(yè) xx 注射液的生產(chǎn)要求，引入風險管理機制，對小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響 因素進行評估，對可能的危害進行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴重性和危害的發(fā)生概率 進行了估計,在某一風險水平不可接受時，建議采取了降低風險的措施，并在驗證或日常管理中 進行控制。 材料分享#5 3.3.適用范圍適用范圍 適用于 XXX 注射液生產(chǎn)工藝的風險評估。 4.4.風險各因素評分標準

4、風險各因素評分標準 4.1 風險因素標準評定 4.1.1 風險評估方法：遵循 FMEA 技術(shù)（失效模式效果分析） 4.1.2 失效模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：風險的嚴重性（S） 、風險發(fā)生的可能性 （P） 、風險的可檢測性（D） 。 4.1.2.1 嚴重性（S）:主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（ 15 分） 嚴重性 （S） 風險系數(shù)風險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極高 5 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風險可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響 GMP 原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動 高 4 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風險

5、可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合 GMP 原則，可能引起檢查或?qū)?核中產(chǎn)生偏差 中 3 盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工 藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性 低 2 盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝 與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響 無影響 1 此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與 質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響 4.1.2.2 發(fā)生的可能性(P):測定風險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級（15 分）： 可能性(P)風險系數(shù)風險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極高 5 極易發(fā)生 高

6、4 偶爾發(fā)生 中 3 很少發(fā)生 材料分享#6 低 2 發(fā)生可能性極低 極低 1 不可能發(fā)生 4.1.2.3 可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)生的可能性（15 分） 。 可檢測性(P)風險系數(shù)風險可能導(dǎo)致的結(jié)果 極低 5 難以檢測 低 4 需要專職人員檢測 中 3 操作員工能夠檢測 高 2 一般人員容易檢測 極高 1 通過儀器容易檢測 5.5. 風險級別評判標準風險級別評判標準 5.1 RPN=嚴重性（S）可能性（P）可檢測性（D） 5.2 風險評級及措施要求 測量范圍 1-5 RPN 風險等級描述 嚴重性性發(fā)生可能可測性18低此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施 936中 此

7、風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或） 降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采取 的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗證。 嚴重性性發(fā)生可能可測性 37125高 此為不可接受風險，必須盡快采用控制措施，通過提 高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能帶來降低最終風險 水平。驗證應(yīng)先集中確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 6、風險管理成員及其職責 序號成員部門職務(wù)職責 1質(zhì)量受權(quán)人 管理組組 長 批準風險管理計劃； 批準風險管理報告。 2質(zhì)量總監(jiān)組員負責對參與風險管理人員的資格認可； 材料分享#7 全面監(jiān)督、組織實施風險管理活動； 參與風險分析和評價。 3質(zhì)量經(jīng)理組員 對風險控制措施的結(jié)果組

8、織驗證； 組織實施風險管理活動； 審評風險管理報告； 4質(zhì)量審核部組員 全面監(jiān)督、組織實施風險管理活動； 參與風險分析和評價; 參與風險評估所需進行的驗證; 5質(zhì)量控制部組員 提供檢驗過程與風險相關(guān)的信息; 參與風險分析和評價 6驗證辦組員 參與風險分析和評價 根據(jù)風險評估結(jié)果，制定驗證方案 7生產(chǎn)部組員 8生產(chǎn)部組員 提供生產(chǎn)過程與風險有關(guān)的相關(guān)信息； 參與風險分析和評價。 9物資管理部組員 參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息； 參與風險分析和評價。 10工程部組員 11工程部組員 參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信 息； 參與風險分析和評價。 7 7、風險評估、風

9、險評估 7.1 風險識別 7.1.1 生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖 緩 沖 原輔料 原輔料暫存 稱 量 溶解 精 濾 灌 封 滅菌檢漏 印字、包裝 多效蒸餾水、 飲用水 燈 檢 待檢、暫存 入 庫 反滲透 紙箱 過濾 xx 注射劑生產(chǎn)工藝流程圖注射劑生產(chǎn)工藝流程圖 稀釋定容 純 化 水 拆外包 注射用水 檢 驗 檢 驗 按柜取樣 材料分享#8 7.1.2 xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工 藝系統(tǒng)的工作流程，運用質(zhì)量風險管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的 嚴重程度，以便及時、正確地采取有效措施進行降低或消除風險。 7.2 小容量注射劑生

10、產(chǎn)系統(tǒng)風險分析與評價 7.2.1 人流與物流 風險分析風險分析 序號序號 風險風險 項目項目 風險描述風險描述風險可能導(dǎo)致的結(jié)果風險可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 人流 未經(jīng)批準的人員 進入車間 未進行正確更衣 廠房使用不當產(chǎn)品污染 來自于外 部環(huán)境的活 粒子 及非活性 粒子污 進入控制設(shè)計 不當 不符合 SOP 32212 中 干燥 滅菌 洗 瓶 安瓿 冷 卻 安瓿、說明書、彩盒 理 瓶 一般生產(chǎn)區(qū) C 級區(qū) D 級區(qū) A 級區(qū) 材料分享#9 染廠 房 缺乏培訓(xùn) 2 物流 非預(yù)期物料進入 車間 物料未經(jīng)清潔進 入車間 物料進入車

11、間的 程序不當 物料包裝 的污染導(dǎo) 致 廠房與產(chǎn)品污染 進入控制設(shè)計 不當 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 42324 中 7.2.1.1 風險評價 人流、物流進入車間都存在污染的中等風險，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控 的方式），風險已經(jīng)降至可接受水平。 7.2.2 工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致的結(jié)風險可能導(dǎo)致的結(jié) 果果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 純化水純化水質(zhì)量不當 有顆粒和化學殘留 設(shè)施污染 32212 中 2 注射用 水 注射用水質(zhì)量不 當 存在顆粒 化學污染 設(shè)施

12、污染 42216 中 3 壓縮 空氣 壓縮空氣質(zhì)量不 當 微生物污染 設(shè)施污染 使用 點過濾器損壞 44348 高 純蒸汽 壓力溫度不夠 存在顆粒 微生物污染 操作不當 32212 中 7.2.2.1 風險評價 工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣存在中風險和高風險，通過 采用校驗儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進行完整性檢查，風險已經(jīng)降至可接受水平，但生 產(chǎn)過程中須加強水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細菌內(nèi)毒素監(jiān)測。 7.2.3 洗瓶機、隧道烘箱 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致的結(jié)風險可能導(dǎo)致的結(jié) 果果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD D

13、RPNRPN 風險風險 等級等級 1 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯誤 未根據(jù)所建立 清 洗程序進行 清洗 參數(shù)的調(diào) 整 安瓿不潔凈/存在 顆粒 /微 生物 負 載/內(nèi) 毒素交叉污 染 不當?shù)脑O(shè)備操 作/設(shè)計 不當?shù)墓に噮?shù) 43224 中 2 安瓿 烘干 滅菌溫度、時 間 滅菌不徹底 不當?shù)脑O(shè)備操 作/設(shè)計 44348 高 材料分享#10 和降溫溫度達 不到要求 降溫達不到要求影 響產(chǎn)品質(zhì)量（安瓿 瓶內(nèi)壁出現(xiàn)水珠） 不當?shù)墓に噮?shù) 3 潔凈瓶 存放 存放環(huán)境不符合 要求、存放時間 過長 導(dǎo)致微生物及微粒 污染 環(huán)境不符合要求， 放置超過工藝時 間 43224 中 7.2.

14、3.1 風險評價 洗瓶機清洗安瓿過程存在中風險，通過調(diào)整設(shè)備控制參 數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè) 備速度)來降低風險。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風險，通過加強檢查和周期性 監(jiān)測來降低風險至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點，如：水溫、水壓、不溶性 微粒、細菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時間等。 7.2.4配料罐與過濾系統(tǒng)的清潔 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致的風險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 配料罐及 過 濾系 統(tǒng)清潔 清潔方法未能清潔 整個內(nèi)表面 不當?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵

15、循清潔順序 設(shè)備污染， 交叉污染 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計不 當 員工使用方法的 不當 44248 高 7.2.4.1 風險評價 配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風險，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的 檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風險水平。 7.2.5 配料系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 粉塵、顆粒 污染環(huán)境 排風系統(tǒng)操作不當 未按SOP操作 54240 高 1 稱量 投料 原料稱量、投料操 作不規(guī)范或 未遵 循順序 配方不當 工藝參數(shù)不

16、當 加 料操作控制不當 上料順序不正確 53345 高 2 藥液 配制 不當?shù)牟僮鲄?shù) （時間、攪拌速度、 溫度、pH 值等） 成品 不 符合 質(zhì) 量參 數(shù) 參數(shù)不當 控制系統(tǒng)不當 儀表測量不當 43224 中 材料分享#11 3 溶液 過濾 過濾器完整性不當 過 濾 參 數(shù) 不 當 （壓力等） 產(chǎn)品不溶性微 ?；蛭⑸锊?合格 過濾 器 不到 位 或 位 置不正確 過濾 器 阻塞 或 不 適 合的過濾器 完整性缺乏 參數(shù)不當 54240 高 4 存放 時間 缺乏所建立的保 留條件（時間等） 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 配料 罐 呼 吸 器 維護 不當 32224 中 7.2.6 風險評估

17、結(jié)論 注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風險，通過采取一系列控制措施來降低風險至可接受 水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點。 7.2.7 灌裝系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 灌裝機、 管道系 統(tǒng)清潔 消毒 清潔方法未包括 清潔所有藥液接 觸的部位 不當?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵循清潔順序 設(shè)備污染， 交叉污染 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計 不 當 員工使用方法的 不當 32212 中 2 灌封裝量 裝量不足或裝量過 多 產(chǎn)品超出規(guī)格 參數(shù)不當 藥液

18、泵 性能不當 在線控 制不當 54240 高 3 灌封封 口 封口不嚴或外觀不 合格 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 外觀質(zhì)量不合 格 設(shè)計缺陷 設(shè)備調(diào)整不當 未按規(guī)程操 作參數(shù)不當 44232 中 4 人員操 作 在A級區(qū)操作 顆粒 或 微生 物 污染 溶液 設(shè)備運行不正常， 破瓶、卡瓶，人手 進入A級區(qū)操作 34224 中 7.2.7.1 風險評價 灌裝機清潔消毒和灌裝工藝存在中等風險，發(fā)生的可能性較大高，通過采用批準的清潔方法 和清潔完成后的檢查、 周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風險水平。 7.2.8 滅菌系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致

19、風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 材料分享#12 1 控制系統(tǒng) 不準 各參數(shù)的控制不 準確 溫度傳感器布置 不合理 部分產(chǎn)品滅菌 不徹底 控制溫度傳感器顯 示不準確 未能監(jiān)測到冷點的 溫度、FO值 53345 高 2裝載量 與配料罐、生產(chǎn) 線能力不匹配 超量裝載影響 滅菌效果 未按文件規(guī)定裝載 53230 中 3 升降溫 介質(zhì) 什降溫介質(zhì)對產(chǎn) 品造成污染 微生物污染 純化水污染 33218 中 4安全 柜體壓力顯示、 泄壓系統(tǒng) 開關(guān)門安全系統(tǒng) 安全事 故 壓力超過規(guī)定限度 開門安全裝置失靈 43224 中 5 顯示記錄 系

20、統(tǒng) 1.溫度傳感器準 確度漂移，記錄 數(shù)據(jù)與真實值不 符合 2.意外事件導(dǎo)致 滅菌中斷和數(shù)據(jù) 丟失 記錄的數(shù)據(jù)不 能反映真實情 況，滅菌不徹 底 傳感器失靈 線路干擾 52220 中 6 未滅菌和 已滅菌區(qū) 分 產(chǎn)品混淆 未滅菌產(chǎn)品流 出 硬件措施缺失 未按規(guī)定執(zhí)行 53345 高 7.2.8.1 滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風險，通過采 用校驗儀表、驗證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風險至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān) 控的重點。 7.2.9 外包線工序 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生

21、風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 燈檢產(chǎn)品 漏檢 不合格品流入市 場 影響患者健 康 燈檢員視力不合格， 培訓(xùn)不到位 54480 高 2 印字 信 息 （ 批 號、有效期）不 清晰或錯誤 缺乏生產(chǎn)批次 的可跟蹤性 設(shè)備性能不當 55375 高 3 包裝 使用其 他 產(chǎn) 品 的 說 明書 產(chǎn)品 或 說明書 缺失 產(chǎn)品標識不當 缺乏病患所需 信息 產(chǎn)品缺 失 使用錯誤說明書 的人為失誤 43224 中 材料分享#13 產(chǎn)品混批 影響患者健康清場不徹底 55375 高 7.2.9.1外包線存在高風險，主要是發(fā)生的可能性高，通過加強現(xiàn)場監(jiān)控和變更復(fù)核來降低

22、了風險，使風險處于可控。 7.2.10 純化水系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致的風險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 材質(zhì)不 適 與材質(zhì)相互作 用或材質(zhì)有利 于微生物活動 而污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 51525 中 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不當 42324 中 1 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸 顆粒或微生物 引起的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 33218 中 2 工藝參數(shù)流量不足 生物膜滋生導(dǎo) 致的水污染 制備及配送

23、系統(tǒng) 的設(shè)計不當 工藝 參數(shù)不當 32212 中 3 消毒工藝 消毒工藝不當 消毒溫度不當 消毒效率低， 微生物污染水 消毒工藝設(shè)計不 當 工藝參數(shù)不當 32212 中 7.2.10.1 純化水系統(tǒng)存在較多的高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確 認來降低風險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.11 注射用水系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致的風險可能導(dǎo)致的 結(jié)果結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 注 射用水 材質(zhì)相互作用 或材質(zhì)有

24、利于 微生物活 動而 導(dǎo)致的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 52550 高 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 42324 中 1 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸 顆?；蛭⑸?引起 的水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 42216 中 流量不足 生物膜滋生導(dǎo) 致的 水污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 工藝 參數(shù)不當 54360 高 2 工藝參數(shù) 水溫不當生物膜滋生導(dǎo)制備及配送系統(tǒng) 42324 中 材料分享#14 致的水污染的 設(shè)計不當 工藝參數(shù)不當 3 消毒工藝 消毒工藝不當 消毒溫度不當 消毒效率低； 微生物污染水 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不

25、當 工藝參數(shù)不當 34224 中 3 貯存方法 貯存時間過 長 循環(huán)溫度達 不到要求 微生物引起的 水污染 設(shè)計的控制系統(tǒng) 不當 未按規(guī)定貯存 34224 中 注射用水系統(tǒng)存在較多的高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來 降低風險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.12 純蒸汽系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 純 蒸汽 材質(zhì)相互作 用或材 質(zhì)有 利于微生物活 動而導(dǎo)致的

26、純蒸汽 污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 52440 高 1 設(shè)計 安裝中 存 在 盲 管 生物膜滋生 導(dǎo)致的 純蒸 汽污染 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 42432 中 2 工藝參 數(shù) 純蒸汽壓 力 / 溫 度/ 流量不 適 生物膜滋生 導(dǎo)致的 純蒸 汽污染 純蒸汽的物 理屬性（干燥 度、過熱蒸汽、 不可冷凝氣體） 不當 制備及配送系統(tǒng) 的設(shè)計不當 工藝 參數(shù)不當 53460 高 純蒸汽系統(tǒng)存在較多的高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來降低 風險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.13 壓縮空氣 風險分析風險分析 序號序號風險項目風

27、險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 材質(zhì)不 適 于 壓縮空氣 產(chǎn)品污染 制備及配送系統(tǒng) 的 設(shè)計不當 53460 高 1設(shè)計 非無油壓縮機油含量超出制備系統(tǒng)的設(shè)計53460 高 材料分享#15 規(guī)格。 產(chǎn)品 污染 不當 2 工藝參 數(shù) 壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當43336 中 壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來 降低風險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風險水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點。 7.2.14 空調(diào)凈化系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風

28、險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 所供應(yīng) 的 空 氣質(zhì)量不當 顆粒引起的 產(chǎn)品污染及 車間微生物 污染 過濾器壓差不當53460 高 1設(shè)計 空氣速 度 小 于設(shè)定值 流向不單一 產(chǎn)品污染 層流設(shè)計不 當氣流維護不當 53345 高 風量不當：空氣 不流通區(qū)域換氣 次數(shù)減少 房間之 間 的壓 差不當 產(chǎn)品污染 進風口和排風口 位 置錯誤，形成 空氣不流通區(qū) 過濾器堵塞造成壓 差平衡問題 進/排風閥調(diào)節(jié)錯 誤 44456 高 溫濕度超 出 所 設(shè) 定的限制 舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當

29、34112低 2 工藝參 數(shù) 消毒不徹底微生物污染 消毒周期不恰當 消毒方法不當34224低 空調(diào)系統(tǒng)存在高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計確認和安裝確認來降低風險發(fā)生的 可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風險水平。 7.2.15物料系統(tǒng) 風險分析風險分析 序號序號風險項目風險項目風險描述風險描述 風險可能導(dǎo)致風險可能導(dǎo)致 的結(jié)果的結(jié)果 產(chǎn)生風險原因產(chǎn)生風險原因 S SP PD DRPNRPN 風險風險 等級等級 1 供應(yīng)商資 質(zhì)不符合 規(guī)定 原材料和包裝材 料質(zhì)量不符合規(guī) 定 存在于原材料 和包裝材料中 的微生物可能 未進行供應(yīng)商評估 或評估流于形式 54240 高 材料分享#16

30、進入產(chǎn)品 發(fā)運過程 不符合要 求 原材料和包裝材 料發(fā)運過程中破 損 原材料和包裝 材料受到污染 對發(fā)運方式未做要 求 44348 高 檢驗 物料不符合標準 或工藝要求 不符合要求的 物料用于生產(chǎn)， 影響產(chǎn)品質(zhì)量 未按規(guī)定進行驗收 取樣不能代表整批 物料的質(zhì)量 5115 低 2 貯存環(huán)境 不符合要 求 物料受到污染 被污染的原材 料和包裝材料 用于生產(chǎn) 未按要求貯存43112低 2貯存管理混批 產(chǎn)品質(zhì)量不能 追溯產(chǎn)生劣藥 未按規(guī)程管理52440高 領(lǐng)用路線、 環(huán)境、清 潔消毒過 程不符合 規(guī)定 物料污染環(huán)境或 環(huán)境中的微粒、 微生物污染物料 被污染的原材 料和包裝材料 用于生產(chǎn)產(chǎn)品 不合格 人

31、為原因 監(jiān)控不到位 42216 中 3 稱量或使 用過程不 符合規(guī)定 微粒、微生物污 染物料 原材料和包裝 材料受到污染 未按SOP進行操作43224種 物料的采購、儲存和發(fā)放過程中，存在的高風險，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運和儲存管理 的環(huán)節(jié)，通過加強供應(yīng)商審計和物料的發(fā)運與貯存管理，可減低風險水平。 8.8.風險評估結(jié)論：風險評估結(jié)論： 主要高風險點存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點， 質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風險和高風險點作為質(zhì)量控制點，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。 9 9風險控制風險控制 9.1 風險降低 風險項目風險項目風險描述風險描述風險等級風險等級風險控制

32、措施風險控制措施 是否會產(chǎn)生是否會產(chǎn)生 新的風險新的風險 人流 未經(jīng)批準的人員 進入車 間 未進行正確更衣 中風險 人工控制記錄 設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室，才能進入車 間 SOP 到位 培訓(xùn)到位 否否 物流 非預(yù)期物料進入車間 物料未經(jīng)清潔進入車間 物料進入車間的程序不當 中風險 物料進入控制 SOP 到位 否否 材料分享#17 純化水純化水質(zhì)量不當中風險 周期性取樣 在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、酸 堿度） 否否 注射用水注射用水質(zhì)量不 當中風險 周期性取樣 在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫 度） 否否 壓縮 空氣 壓縮空氣質(zhì)量不當高風險 周期性取樣 按規(guī)程對過濾器進行完 整性測試 否否 純蒸汽壓力溫度不夠中風險規(guī)程規(guī)

33、定操作否否 風機軸承磨損，風機葉變形中風險 檢查頻次由每半年改為每季度，發(fā)現(xiàn) 時停機進行機組密封維修 否否 安瓿 清洗 安瓿未完全浸 入超聲波水中 安瓿位置錯誤 未根據(jù)所建立清 洗程序 進行清洗 參數(shù)的調(diào) 整 中 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制 一 些參 數(shù) (注射用 水溫度及壓力、設(shè)備速 度) 否否 安瓿 烘干 滅菌溫度、時間 和降溫溫度達不到要求 高 使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備 控制參 數(shù) (溫度及設(shè)備速度) 否否 潔凈瓶存放 存放環(huán)境不符合要求、存 放時間過長 中 潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級別一 致的環(huán)境下，且必須當批使用結(jié)束。 否否 配料罐及過 濾系統(tǒng)清潔 清潔方法未能清潔整個 內(nèi)表面 不當?shù)?/p>

34、清潔規(guī)程 未遵循清潔順序 高風險 清潔 規(guī) 程的 設(shè) 計不 當 員工使用方法的不當 否否 稱量 投料 原料稱量、投料操作不 規(guī)范或未遵 循順序 高風險 配料區(qū)的 排風系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄 。 SOP 詳細規(guī)定稱量操作 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù) 否否 藥液 配制 不當?shù)牟僮鲄?shù)（時間、 攪拌速度、溫度、pH 值等）中 控制系統(tǒng) 在批記錄中記錄步驟及 關(guān)鍵參數(shù) 否否 溶液 過濾 過濾器完整性不當 過 濾 參 數(shù) 不 當 （壓力等） 高 確認設(shè)備附近是否安裝 過濾器 過濾步驟前進行過濾器 完整性測試 記錄并審核批記錄中的 工藝參數(shù) 否否 存放 時間 缺乏所建立的保 留條件 （時間等） 中 呼吸

35、器的周期性維 護 根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間控制并記錄保 留參數(shù) 否否 灌裝機、管 道系統(tǒng)清潔 消毒 清潔方法未包括清潔所 有藥液接觸的部位 不當?shù)那鍧嵰?guī)程 未遵循清潔順序 中 清潔工藝完成后進行目 檢 批準清潔方法 周期性清潔監(jiān)測、記錄 否否 灌封裝量裝量不足或裝量過多高 工藝中控制并調(diào)整灌裝 量 灌裝點探測液位的傳 感器檢測 否否 灌封封口封口不嚴或外觀不合格中 調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運行速度 規(guī)程規(guī)定操作 否否 人員操作在A級區(qū)操作中 調(diào)整設(shè)備 SOP到位 培訓(xùn)到位 否否 材料分享#18 控制系統(tǒng)不 準 各參數(shù)的控制不準確 溫度傳感器布置不合理 高 校驗儀表 系統(tǒng)維護 合理布置探頭 否否 裝載量

36、與配料罐、生產(chǎn)線能力不 匹配 中 按滅菌柜驗證最大裝載量配制藥品 SOP規(guī)定裝載方式和裝載量 否否 升降溫 介質(zhì) 什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污 染 中 按文件規(guī)定更換純化水 定期清潔滅菌柜 否否 安全 柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng) 開關(guān)門安全系統(tǒng) 中 校驗儀表 系統(tǒng)維護 SOP規(guī)定詳細注意事項 否否 顯示記錄系 統(tǒng) 1.溫度傳感器準確度漂移， 記錄數(shù)據(jù)與真實值不符合 2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷 和數(shù)據(jù)丟失 中 校驗儀表 系統(tǒng)維護 否否 未滅菌和已 滅菌區(qū)分 產(chǎn)品混淆高制定詳細的管理規(guī)程和操作規(guī)程否否 燈檢產(chǎn)品漏 檢 不合格品流入市場高 選擇視力合格，責任心強的燈檢員， 加強崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查 否否

37、印字 信 息 （ 批 號、有效期）不 清晰或錯誤 高 批次 生 產(chǎn)前 進 行目 檢 以確認批號及有效期 在線控制 否否 使用其 他 產(chǎn) 品 的 說 明書 產(chǎn)品 或 說明書缺失 中 包裝 操 作開 始 時進 行 目檢 包裝 工 藝中 進 行在 線 控制 否否 包裝 產(chǎn)品混批 高 嚴格清場 SOP 加強檢查 否否 材質(zhì)不 適 中使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）否否 安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計要求進行安裝否否純化水系統(tǒng) 設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸中 密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完 整性 否否 純化水系統(tǒng) 工藝參數(shù) 流量不足中 安裝流量計和壓力計采用變頻控制 系統(tǒng) 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否 純化水系統(tǒng) 消毒工藝 消毒工藝不當消毒溫度不 當 中 制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng) 系統(tǒng)裝有 UV 燈 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否 材質(zhì)不 適 于 注 射用水高使用316l低碳不銹鋼否否 安裝中 存 在 盲 管中按GMP和設(shè)計要求進行安裝否否注射用水系 統(tǒng)設(shè)計 水與非 控 制 環(huán)境接觸中 密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完 整性 否否 注射用水系流量不足高安裝流量計和壓力計采用變頻 控否否 材料分享#19 制系統(tǒng) 規(guī)程規(guī)定取樣方案 統(tǒng)工藝參數(shù) 水溫不當中 溫度計到位 控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度 規(guī)程規(guī)定取樣方案 否否