14-3抗結(jié)核病藥.ppt

1、,第十四章 抗微生物藥 第六節(jié)抗結(jié)核病藥,曲阜中醫(yī)藥學(xué)校 嚴秀芹,學(xué)習(xí)目標(biāo),1.掌握異煙肼、利福平的作用及機制、用途、不良反應(yīng)與注意事項。 2.理解抗結(jié)核病藥的用藥原則。 3.了解其他抗結(jié)核病藥的作用特點。,【概述】 結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個組織和器官，其中以肺結(jié)核最多見。肺外結(jié)核有結(jié)核性胸膜炎、淋巴結(jié)核、骨結(jié)核等,一線藥物：異煙肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。 二線藥物：對氨基水楊酸（PAS）、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、卡那霉素、阿米卡星等。,【常用藥物】,異煙肼Isoniazid（雷米封）,【體內(nèi)過程】 口服吸收迅速而完全，穿透力強，廣泛分布于全身的體

2、液和組織中，包括腦脊液、胸、腹水纖維化或干酪樣病灶及淋巴結(jié)，主要在肝內(nèi)經(jīng)乙?；复x而滅活。 代謝產(chǎn)物及部分原型藥物從尿中排泄。,機制：分枝菌酸是結(jié)核分枝桿菌所特有的重要成分，異煙肼的作用機制可能是抑制分枝菌酸的合成。,【藥理作用】 選擇性作用結(jié)核桿菌，抗菌作用強大，尤其對繁殖期細菌作用更強，因其穿透性強，對細胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均有效，為全效殺菌藥。,臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病。 (1)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防：可單用 (2)急性粟粒性、空洞型結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎：要加大劑量聯(lián)合用藥，必要時注射。,【不良反應(yīng)】發(fā)生率與劑量有關(guān)。 1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：表現(xiàn)為周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)癥狀：如手腳麻木，震顫，步態(tài)不

3、穩(wěn)，頭痛、頭暈、神經(jīng)興奮、甚至驚厥、神經(jīng)錯亂。,可能與體內(nèi)VitB6缺乏有關(guān)。同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癲癇慎用。,2. 肝臟毒性：快代謝型和嗜酒者易發(fā)生藥物性肝損害，嚴重者可引起死亡，肝病患者慎用。 3. 其他：胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)。因可抑制乙醇代謝，故用藥期間不宜飲酒,體內(nèi)過程 (1) 口服吸收快而完全，生物利用度高。 (2)穿透力強，廣泛分布于全身各組織和體液。 (3)服用后患者尿、糞、淚液、痰均染成桔紅色，應(yīng)告知病人 。,利福平（rifampicin，RFP）,是人工半合成的利福霉素的衍生物，為橘紅色結(jié)晶性粉末。,抗菌作用 1. 抗結(jié)核桿菌：與異煙肼相當(dāng)。低濃度抑菌，高濃度殺菌

4、，且由于穿透力強，對細胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有作用。 2. 廣譜：對金葡菌、 G性菌、某些病毒和沙眼衣原體抑制作用。 3. 麻風(fēng)桿菌：抗菌作用強、快。,抗菌機理特異性地抑制細菌DNA依賴的RNA聚合酶，阻礙mRNA合成。,臨床應(yīng)用 1.與異煙肼等其他抗結(jié)核病藥合用治療各種類型的結(jié)核病。 2.也可用于耐藥金葡菌及其他敏感菌引起的感染如腦膜炎、膽道感染、麻風(fēng)病等。3.外用可用于沙眼、急性結(jié)膜炎和病毒性角膜炎等。,不良反應(yīng) (1) 胃腸道反應(yīng) (2)過敏反應(yīng) (3)嚴重者出現(xiàn)肝損。,乙胺丁醇（Ethambutol, EB） (1)對結(jié)核桿菌有選擇性作用； (2)單用可緩慢產(chǎn)生耐藥，與利福平或異煙肼合用

5、，可延緩耐藥性產(chǎn)生； (3)不良反應(yīng)主要是球后視神經(jīng)炎，表現(xiàn)為視覺摸糊，視野縮小，紅綠色盲。,鏈 霉 素(SM) 1. 抗結(jié)核桿菌作用次于異煙肼、利福平。 2.穿透力弱，與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。 3.易致耐藥，且有嚴重耳毒性。結(jié)核病已少用。,抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則 1. 早期用藥 早期結(jié)核桿菌對藥物敏感，病灶部位血液循環(huán)無明顯改變，有利于藥物滲入。,聯(lián)合用藥 兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合的目的是增強療效、降低毒性、延緩耐藥性的產(chǎn)生,抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則,3.規(guī)律用藥 足夠的療程和劑量是保證療效和減少復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，目前廣泛采用的是六個月的短程強化療法，即（2HRZ/4HR）， (2SHRZ/4HRE)。 4. 全程督導(dǎo)治療 即病人的病情、用藥、