胰島素生化、合成及分泌以及調(diào)節(jié)因素

1、胰島素生化、合成、分泌及其調(diào)節(jié)因素,2020/10/7,2,一、化學(xué)結(jié)構(gòu),Click to add title in here,Click to add title in here,胰島素是胰腺細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素。,2020/10/7,3,一、化學(xué)結(jié)構(gòu),Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,由A、B鏈組成，共含51個(gè)氨基酸殘基，分子量約為6000。,2020/10/7,4,Click to add title in here,Click to add title i

2、n here,Click to add title in here,賴脯Ins-B28、B29;門冬Ins-B28；甘精I(xiàn)ns-A21 甘氨酸，B-C端加2個(gè)精氨酸；諾和平-B29側(cè)鏈?；由?4C脂肪酸，去B30,2020/10/7,5,Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,2020/10/7,6,Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,2020/

3、10/7,7,二、立體結(jié)構(gòu),Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,1,3,單體,Click to add title in here,二聚體,六聚體,2020/10/7,8,三、性質(zhì),Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,Click to add title in here,1,3,Click t

4、o add title in here,正常人空腹胰島素35-145pmol/L,半衰期是5分鐘,主要在肝臟內(nèi)滅活，肌內(nèi)和腎臟等組織亦可使胰島素失活,2020/10/7,9,三、生物合成,RNA聚合酶,信號(hào)肽酶,多核糖體,2020/10/7,10,三、生物合成,前 胰 島 素 原,2020/10/7,11,三、生物合成,羧基肽酶H,2020/10/7,12,四、分泌,未成熟顆粒,成熟顆粒,平行發(fā)生三個(gè)事件：丟失籠形蛋白； 進(jìn)行性酸化；胰島素原轉(zhuǎn)化。,2020/10/7,13,四、分泌,胰島素原分解成胰島素、C肽、精氨酸和賴氨酸,成熟顆粒內(nèi)的INS與鋅離子結(jié)合成晶體向微小管移動(dòng)，依靠其收縮，進(jìn)而

5、與細(xì)胞膜融合,包括組成性分泌和調(diào)節(jié)性分泌兩種方式,通過(guò)胞吐作用釋放胰島素和C肽（等克分子量）,2020/10/7,14,四、分泌,2020/10/7,15,五、調(diào)節(jié)因素,一些物質(zhì)代謝的中間產(chǎn)物對(duì)胰島素分泌的調(diào)節(jié)作用較關(guān)鍵，特別是血糖濃度的改變，此外一些激素、自主神經(jīng)活動(dòng)等。, 葡萄糖：高血糖持續(xù)刺激，分泌分兩個(gè)時(shí)相變化:,2020/10/7,16,五、調(diào)節(jié)因素,2020/10/7,17,五、調(diào)節(jié)因素,第一時(shí)相的機(jī)制：Glu與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合，將信息傳送至胞內(nèi)，促進(jìn)胰島素分泌 第二時(shí)相的機(jī)制：Glu在細(xì)胞內(nèi)代謝，增加cAMP的濃度有關(guān)，其能增加胞漿內(nèi)的鈣離子濃度，從而促進(jìn)胞內(nèi)微絲活動(dòng)；代謝產(chǎn)

6、生的某些信息可刺激胰島素合成酶系，促進(jìn)合成與釋放,2020/10/7,18,五、調(diào)節(jié)因素,胰島素的生物合成、分泌的血糖閾值分別為 24、46mmol/L，13.9mmol/L達(dá)峰。,氨基酸和脂肪酸：所有的必需氨基酸促進(jìn)胰島素分泌作用，精、亮、賴氨酸最強(qiáng)，組氨酸最弱,氨基酸之間有互相加強(qiáng)的作用，如在亮氨酸存在時(shí)，其作為谷氨酸脫氫酶的變構(gòu)激活物，可使谷氨酸轉(zhuǎn)化成-酮戊二酸，進(jìn)入檸檬酸循環(huán)，增加ATP/ADP比值，促進(jìn)胰島素的分泌。,2020/10/7,19,五、調(diào)節(jié)因素,蛋白質(zhì)與碳水化 合物混合餐,單純碳水化合物餐,血 糖,葡萄糖依賴性,葡萄糖、氨基酸之間亦有增加胰島素分泌的作用,谷氨酸脫氫酶編碼

7、基因的某些突變可使改酶的活性增加，從而導(dǎo)致亮氨酸誘導(dǎo)的低血糖綜合征中胰島素分泌的不適當(dāng)增加。,2020/10/7,20,五、調(diào)節(jié)因素,胃腸激素及其它激素：促胰液素、促胃液素及抑胃肽等，后者是調(diào)節(jié)胰島素分泌的主要胃腸激素，其必須在血糖從空腹水平升高的情況下才發(fā)揮作用；胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系稱為“腸-胰島軸”，其重要的生理意義就在于當(dāng)食物尚在腸道內(nèi)時(shí)，胰島素分泌已開(kāi)始增多，以便機(jī)體能預(yù)先處理即將被吸收的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。,血中脂肪酸及酮體大量增加時(shí)也可促進(jìn)胰島素分泌。,2020/10/7,21,五、調(diào)節(jié)因素,胰島內(nèi)的旁分泌調(diào)節(jié)：胰高血糖素刺激胰島素分泌，而生長(zhǎng)抑素的作用則相反，胰島素對(duì)細(xì)胞也有自分泌抑制作用。,此外，生長(zhǎng)激素、胰高糖素、胰高糖素樣肽-1特異性地刺激胰島素的生物合成。 生長(zhǎng)素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇等可通過(guò)升糖作用間接刺激胰島素分泌。,2020/10/7,22,五、調(diào)節(jié)因素,神經(jīng)調(diào)節(jié)作用：胰島內(nèi)有迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)的末梢分布，前者通過(guò)乙酰膽堿作用于M膽堿受體直接促進(jìn)分泌，也可通過(guò)刺激胃腸激素，發(fā)揮間接作用； 交感神經(jīng)通過(guò)刺激去甲腎上腺素作用于2腎上腺素受體