（醫(yī)學課件）腸道屏障功能評價及其技術(shù).ppt

1、腸道屏障功能評價的方法與臨床應用,中國科學院生物物理研究所,1,目錄,CONTENTS,2,01 為什么要評價腸道屏障功能？,3,聽聽臨床醫(yī)生怎么說,處理心臟重癥、施行外科手術(shù)時,感染和SIRS是常見而又難以解決的問題,是治療失敗的重要因素。,感染何來? SIRS何來?,治療難！ 預防亦難！,MOFS何來? MODS何來?,4,腸道的功能,1986年 Carrico等人提出“腸道是多器官功能衰竭的啟動器官” Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndromeJ.Arch Surg,1986,121(2)

2、:196208,1988年 Wilmore提出在創(chuàng)傷、手術(shù)后患者“腸道是應激的中心器官”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 1988:104:917-923,2006年 中華醫(yī)學會消化學分會提出“腸道屏障功能損傷不僅是MODS的靶器官，更是MODS的啟動者” 中華醫(yī)學會消化病學分會J.腸屏障功能障礙臨床診治建議.中華消化雜志2006,26,9:620,“監(jiān)測腸道屏障功能，阻斷腸源性感染，是預防

3、多臟器功能衰竭的重要途徑“,5,腸道的功能,腸道是人體最重要的生態(tài)系統(tǒng)。腸功能的正常與否，不僅與人體的健康息息相關(guān)，也與疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。,6,7,防止腸腔的大分子物質(zhì)向腸壁滲透、腸壁固有層的物質(zhì)進入腸腔。,滅活病原微生物；潤滑作用，以保護腸粘膜免受物理化學損傷。,對粘膜表面的抗原具有攝取、處理、呈遞作用,腸粘膜化學屏障,腸粘膜生物屏障,腸粘膜機械屏障,腸粘膜免疫屏障,具有定值、繁殖、排他性，防止外籍菌侵入、繁殖；增強免疫；營養(yǎng)作用,8,當腸黏膜屏障損傷時，腸道中的微生物和內(nèi)毒素等便可突破腸黏膜屏障，進入血液引起細菌內(nèi)毒素移位，促進腸原性感染的發(fā)生，甚至發(fā)展為全身性炎癥反應綜合癥（SIRS）

4、或多器官功能衰竭(MODS)。,9,病生理路徑,創(chuàng)傷、休克、大面積燒傷、嚴重感染等重大疾病,腸道缺血 缺氧,腸道黏液、細菌、腸道淋巴液成分和腸粘膜緊密連接分子的改變,腸道屏障 的損害,炎癥反應和臟器 功能損害,細菌和內(nèi)毒素易位入血,SIRS MODS,10,數(shù)據(jù)支撐,美國，平均每年由于腸屏障功能障礙引起的膿毒癥和膿毒癥相關(guān)的多臟器功能衰竭患者約為10萬人，占多臟器功能衰竭總發(fā)生率的42%,中國，20032006年平均每年由腸屏障功能障礙引起的多臟器功能衰竭占其總發(fā)生率的40.5%，病死率為67%,實事求是,統(tǒng)計數(shù)據(jù),（張淑文等;中國危重病急救醫(yī)學 2007; 19: 2-6.）,11,02 如

5、何評價腸道屏障功能？,12,一、常見病因,腸道本身和腹腔內(nèi)及腸道外感染(如肺炎),創(chuàng)傷、燒傷 大手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷、燒傷或休克,靜脈營養(yǎng)時腸黏膜處于饑餓狀態(tài),易發(fā)生萎縮。,腸黏膜萎縮、 蛋白質(zhì)合成不足、 免疫功能低下, 從而損害腸屏障。,因藥物或某一致病菌感染發(fā)生的胃腸道內(nèi)細菌過度生長, 可導致腸屏障受損,多種疾病 炎性腸病 ( IBD )、腸梗阻；其他消化系統(tǒng)疾病如重癥急性胰腺炎、 重癥膽管炎、 梗阻性黃疸、 肝硬化 (失代償期 )等; 其他臟器功能不全如心、 肺、 腎功能障礙等；危重疾病如嚴重創(chuàng)傷、 休克、 感染、 燒傷等; 其他如白血病、 內(nèi)毒素血癥、 腸外營養(yǎng)支持等,如化療及放射性腸損傷等

6、這些病因均可導致腸黏膜萎縮, 腸通透性增加, 腸上皮細胞受損，從而導致細菌和(或)內(nèi)毒素易位，并可誘發(fā)和(或)加重全身炎癥反應和多器官功能障礙。,內(nèi)毒素,可導致體內(nèi)一氧化氮(NO )增多及腸屏障功能損害。,口服蓖麻油可引起腸黏膜物理性損傷; 前列腺素氧化酶抑制劑如吲哚美辛類等, 可使黏膜上皮通透性增加, 導致細菌移位率增加，并可引起臨床腸道病變; 免疫抑制藥物如化療藥物和抗移植排斥藥物、抗酸藥物均可破壞腸黏膜屏障。,楊 武,肖 樺,黃永坤腸屏障功能障礙發(fā)生機制與診斷治療 實用兒科臨床雜志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518,13,二、常用的檢測方法,14,1、粘膜組織

7、學檢測,需取回腸或結(jié)腸標本，有創(chuàng),15,2、糞便檢查,繁瑣、耗時,腸道分泌型IgA測定,.,糞便細菌培養(yǎng),糞便細菌DNA指紋圖譜,夏 陽,秦環(huán)龍腸道屏障功能臨床評估方法 中國實用外科雜志, 2008, 28,11:1006-1008,16,3、通透性檢測,聚乙二醇法,易受滲透壓影響，靜脈注射后，回收率極低，臨床使用意義不大。,糖分子探針,常用：尿乳果糖、甘露醇比值法，不能用于禁食病人，標本采集相對復雜，檢測設備昂貴。,同位素,結(jié)果易受影響，準確性差，放射活性對人體損害較大。,方法學的局限，臨床不適用,夏 陽,秦環(huán)龍腸道屏障功能臨床評估方法 中國實用外科雜志, 2008, 28,11:1006-

8、1008,17,4、血液指標,18,結(jié)直腸肛門外科2009年第15卷第3期 207 腸屏障功能常用血清學檢測現(xiàn)狀及進展 陳軍亮1 樊志敏2,“腸道屏障功能的血清學檢測是診斷腸道屏障功能障礙的重要依據(jù)，目前血IFABP， 細菌內(nèi)毒素、血DAO與血D-乳酸的測定方法較為簡單、快速、經(jīng)濟、實用，有望用于臨床。”,18,4、血液指標,19,喬治, 黎沾良, 李基業(yè), 等. 腹部外科手術(shù)后腸道細菌移位及腸道屏障的研究 J. 中華急診醫(yī)學雜志 2004 13(10): 664-666.,19,4、血液指標,Swank GM，Deitch EA Role of the gut in multiplegan

9、failurep： Bacterial translocation and permeabil changesJ World Surg，1996，20(4)：41I-417,20,4、血液指標,21,馮俊明，劉友，手曉東 燒傷合并內(nèi)毒素血癥早期纖維連接蛋白在腎臟的分布及其意義 第二軍醫(yī)大學學報，2005，20138141,21,4、血液指標,按照規(guī)范進行的 PCR檢測血液中腸源性細菌方法穩(wěn)定，比血培養(yǎng)敏感。,22,4、血液指標,23,腸屏障功能障礙發(fā)生機制與診斷治療 實用兒科臨床雜志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 1518 楊 武,肖 樺,黃永坤,23,結(jié) 論：,是否能定量，是否可以即時監(jiān)測！,24,結(jié) 論：,能全面評價腸道屏障功能障礙！,25,03 腸道屏障功能分析系統(tǒng)能解決什么問題？,26,【十二五科技攻關(guān)成果】,中國科學院生物物理研究所 北京中生金域診斷技術(shù)有限公司 南京軍區(qū)總醫(yī)院 浙江大學邵逸夫醫(yī)院 重慶大學附屬第二醫(yī)院,27,系統(tǒng)組成,28,臨床應用,1172例(ICU、腦瘤科、肝病科、消化內(nèi)科等)臨床研究顯示，腸道屏障功能分析系統(tǒng)與腸屏障功能障礙臨床診治建議中提到的試驗方法進行比對，符合率高達94.11%，Kappa值0.859，提示結(jié)果具有高度一