中樞興奮藥與促大腦功能恢復(fù)藥【一類優(yōu)選】

1、第十七章 中樞興奮藥與促大腦功能恢復(fù)藥,1,行業(yè)內(nèi)部,概述,中樞興奮藥 是指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高其機能活動的藥物。 分類: 分為主要興奮大腦皮層，主要興奮延髓呼吸中樞和主要興奮脊髓的三類藥物(根據(jù)它們的主要作用或引起效應(yīng)的部位) 。 應(yīng)用: 用于多種原因（疾病、中毒、顱腦損傷或意外事故等）所至的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，尤其是呼吸中樞抑制或中樞性呼吸衰竭。 過量可引起中樞過度興奮甚至驚厥發(fā)作，現(xiàn)已很少應(yīng)用。,2,行業(yè)內(nèi)部,3,行業(yè)內(nèi)部,主要興奮大腦皮層的藥物,4,行業(yè)內(nèi)部,甲基黃嘌呤類,包括咖啡因（caffeine）、茶堿（theophylline）和柯柯堿。前兩者常作為藥物使用。因水溶性小，臨床上

2、常用其復(fù)合物制劑，如苯甲酸鈉咖啡因和氨茶堿。,5,行業(yè)內(nèi)部,【體內(nèi)過程】,口服和注射均可吸收，吸收速度取決于制劑和給藥途徑。 脂溶性高，吸收后分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率低，可迅速通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。 主要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，腎臟排泄。,6,行業(yè)內(nèi)部,【藥理作用】,作用 本類藥物有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 咖啡因中樞作用強，而茶堿興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用較顯著。 。,7,行業(yè)內(nèi)部,作用機制 1)Caffein可競爭性拮抗苯二氮卓受體，降低Cl-電導(dǎo)，使細(xì)胞膜閾電位提高，起到中樞興奮作用。 2)抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)的cAMP，從而發(fā)揮交感神經(jīng)興奮作用，也起到中

3、樞興奮作用。 3)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣庫釋放Ca2+，抑制鈣庫對Ca2+的重攝取，增加細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，從而產(chǎn)生正性肌力作用，使心率加快。,8,行業(yè)內(nèi)部,Model of Cl- Channel,Cl-,9,行業(yè)內(nèi)部,中樞作用,咖啡因?qū)Υ竽X皮層有選擇性興奮作用，增強興奮過程。 小劑量 正常人服用小劑量即能興奮大腦皮層，是精神振奮、思維活躍、減輕疲勞、消除睡意、提高工作效率。 大劑量 可直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞，是呼吸加深加快，血壓升高，在中樞處于抑制狀態(tài)時作用更為明顯。 過量 引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛興奮，導(dǎo)致陣攣性驚厥。,10,行業(yè)內(nèi)部,心血管作用,較小劑量 興奮迷走神經(jīng)，引起心率減慢；

4、 大劑量 對心臟有直接的興奮作用，引起心率加快，心肌收縮力加強，心輸出量增加。 咖啡因直接舒張血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降；冠狀血管擴(kuò)張可改善冠脈循環(huán)。 收縮腦血管，緩解偏頭痛癥狀。 茶堿興奮心臟和擴(kuò)張血管的作用更為明顯。,11,行業(yè)內(nèi)部,舒張平滑肌,對支氣管和膽道等平滑肌有舒張作用 以茶堿的作用最強,12,行業(yè)內(nèi)部,其他作用,增加腎小球濾過率，減少腎小管對鈉離子的重吸收而具有利尿作用。以茶堿的利尿作用最強。 刺激胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌。,13,行業(yè)內(nèi)部,【臨床應(yīng)用】,咖啡因 1.中樞抑制狀態(tài) 中樞興奮作用強，可用于對抗嚴(yán)重傳染病或中樞抑制藥中毒等所引起的昏睡、呼吸循環(huán)衰竭。 2

5、.一般頭痛 作為復(fù)方阿司匹林的成分治療頭痛。 3.偏頭痛 與麥角制劑配伍使用治療偏頭痛。 4.神經(jīng)官能癥,14,行業(yè)內(nèi)部,【臨床應(yīng)用】,茶堿 外周作用較強，常用于哮喘和慢性阻塞性肺疾患。 也用于急性左心衰肺水腫以及膽絞痛的輔助治療。,15,行業(yè)內(nèi)部,【不良反應(yīng)】,治療劑量不良反應(yīng)少見。 過量可引起激動不安、失眠、心悸、頭痛、肌肉顫抖，以及心動過速、期前收縮等心律失常。 大劑量中毒可導(dǎo)致驚厥。,16,行業(yè)內(nèi)部,哌（醋）甲酯methylphenidate利他林（ritalin）,17,行業(yè)內(nèi)部,藥理作用,作用性質(zhì)與具有中樞興奮作用的交感胺苯丙胺類似，屬一類精神藥品管理范圍 促進(jìn)中樞神經(jīng)末梢興奮性單

6、胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE或DA的釋放，以及抑制它們的再攝取。 興奮中樞作用溫和，對精神興奮強于運動興奮，較大劑量能興奮呼吸中樞，過量也可以引起驚厥。,18,行業(yè)內(nèi)部,臨床應(yīng)用,1.小兒遺尿癥：興奮大腦皮質(zhì)，易被尿意喚醒。 2.兒童多動癥：促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)內(nèi)NE，DA，5-HT釋放。 3.解除中樞抑制藥過量引起的昏迷和呼吸抑制。,19,行業(yè)內(nèi)部,不良反應(yīng),偶見失眠、興奮、心悸、焦慮。大劑量可是血壓升高、頭痛。長期服用可產(chǎn)生耐受性和依賴性，抑制兒童發(fā)育。 癲癇、高血壓、青光眼患者禁用。,20,行業(yè)內(nèi)部,主要興奮延腦呼吸中樞的藥物,尼可剎米（nikethamide， 可拉明 coramine）

7、二甲弗林（dimefline，回蘇靈） 洛貝林（lobeline，山梗菜堿） 貝美格（bemegride，美解眠）,21,行業(yè)內(nèi)部,尼可剎米nikethamide可拉明（coramine）,22,行業(yè)內(nèi)部,藥理作用,煙酰胺衍生物，興奮延腦呼吸中樞，使呼吸頻率加快、幅度加深、通氣量增大、呼吸功能改善。 作用機制 1.直接興奮延髓呼吸中樞； 2.刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞； 3.提高呼吸中樞對CO2張力的敏感性,23,行業(yè)內(nèi)部,臨床應(yīng)用,常用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。對中樞抑制藥嗎啡過量引起的呼吸抑制療效好，而對巴比妥藥物中毒效果差。,24,行業(yè)內(nèi)部,洛貝林lobe

8、line山梗菜堿,25,行業(yè)內(nèi)部,藥理作用,作用短暫，僅維持?jǐn)?shù)分鐘，但安全范圍較大。 作用機制 1.不直接興奮延髓呼吸中樞； 2.刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞；,26,行業(yè)內(nèi)部,臨床應(yīng)用,常用于新生兒窒息，小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、吸入麻醉藥或其他中樞抑制藥引起的呼吸衰竭的急救。,27,行業(yè)內(nèi)部,二甲弗林（dimefline，回蘇靈）,直接興奮呼吸中樞，效力大于尼可剎米。能顯著改善呼吸，增加肺換氣量，提高動脈血氧飽和度，降低血中CO2分壓。 用于各種原因引起的呼吸抑制。 安全范圍小，過量易引起驚厥。靜脈給藥需稀釋后緩慢注射。孕婦禁用。,28,行業(yè)

9、內(nèi)部,第二節(jié) 促腦功能恢復(fù)藥,吡拉西坦（piracetam，腦復(fù)康） 甲氯芬酯（meclofenoxate，氯酯醒） 胞磷膽堿（citicoline，胞二磷膽堿） 吡硫醇（pyritnol）,29,行業(yè)內(nèi)部,吡拉西坦piracetam腦復(fù)康,30,行業(yè)內(nèi)部,藥理作用,GABA衍生物，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的功能。 作用于大腦前額葉皮層，通過受體的變構(gòu)效應(yīng)，抑制-氨基-3-羥基-4-異惡唑（AMPA）受體脫敏和失活，進(jìn)而增強AMPA受體功能。 促進(jìn)中樞海馬Ach釋放，增加前額葉皮層M受體的密度。 直接作用于大腦皮層，促進(jìn)腦組織對葡萄糖、氨基酸和磷脂的應(yīng)用，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，提高大腦中ATP/ADP比值。,31,行業(yè)內(nèi)部,臨床應(yīng)用,阿爾茨海默病，腦動脈硬化，腦血管意外等原因引起思維與記憶力減退，也可用于兒童智力低下者。,32,行業(yè)內(nèi)部,甲氯芬酯meclofenoxate氯酯醒,33,行業(yè)內(nèi)部,藥理作用,興奮大腦皮質(zhì)，促進(jìn)腦細(xì)胞氧化還原代謝，增加對葡萄糖的利用，使受抑制的中樞神經(jīng)功能恢復(fù)。,34,行業(yè)內(nèi)部,臨床應(yīng)用,外傷性昏迷，阿爾茨海默病，腦動脈硬化及中毒所致意識障礙，新生兒缺氧、兒童精神遲鈍及遺尿癥。,35,行業(yè)內(nèi)部,復(fù)習(xí)思考題,1. 什么是中樞興奮藥? 根據(jù)作用部