惡性腫瘤的化學(xué)治療.ppt

1、惡 性 腫 瘤 的 化 學(xué) 治 療,前言,腫瘤的化療是通過給予化學(xué)藥物使腫瘤患者達(dá)到治愈、延長生存時(shí)間及姑息性治療的目的?；熍c手術(shù)、放療、生物治療成為腫瘤主要治療手段之一。,當(dāng)前腫瘤化療的水平,1、可以根治的腫瘤（治愈率30%） 滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤，睪丸腫瘤，淋巴瘤，兒童急性白血病，橫紋肌肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腎母細(xì)胞瘤。,2、可延長生存時(shí)間的腫瘤（治愈率在5%30%） 急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病 、小細(xì)胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。,3、姑息療效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜癌，腎癌，黑色素瘤，頭頸部癌，多發(fā)性骨髓瘤，慢性白血病。,4、輔助性治療可提高療效 術(shù)后化療：乳腺癌，大腸癌，

2、睪丸腫瘤，軟組織肉瘤。 術(shù)前化療（新輔助化療）：骨肉瘤，乳腺癌（期），非小細(xì)胞肺癌（A期） 不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)：小細(xì)胞肺癌，睪丸腫瘤。 放化療同時(shí)進(jìn)行：尤文氏肉瘤，肺癌。,化療藥物的分類與作用機(jī)理,藥理學(xué)分類,目前臨床上治療腫瘤的化療藥物分六類 ： 烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺 抗代謝藥：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP 。 抗腫瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，絲裂霉素。,植物藥：長春堿類（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜樹堿類，紫杉醇。 激素類：雄激素，雌激素，孕激素，皮質(zhì)激素，抗雄激素，抗雌激素。 雜類：順鉑，卡鉑，氮烯咪胺。,細(xì)胞動力學(xué)與化療,細(xì)胞動力學(xué)研

3、究的對象是細(xì)胞群體生長、繁殖、分化、游走、死亡等各種運(yùn)動變化的規(guī)律，既適用于正常細(xì)胞，也適用于瘤細(xì)胞。,G0（休止期）,G1（DNA合成前期）,S（DNA合成期）,M（細(xì)胞分裂期）,G2（DNA合成后期）,細(xì)胞周期非特異性藥物：,本類藥物可殺傷處于各種增殖狀態(tài)及休止期細(xì)胞，均在大分子水平上直接破壞DNA的雙鏈，影響RNA轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。它們的作用與X射線相似。對癌細(xì)胞的作用強(qiáng)而快，能迅速殺死癌細(xì)胞。在機(jī)體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而增加；劑量增加一倍，殺傷力增加數(shù)倍至數(shù)十倍。,常用的細(xì)胞周期非特異性藥物,阿霉素 絲裂霉素 環(huán)磷酰胺 亞硝脲素 鉑類,細(xì)胞周期特異性藥物：,此類

4、藥物只能選擇性殺傷處于增殖周期中某個(gè)時(shí)相的細(xì)胞，從DNA前體小分子水平阻斷DNA合成，因而阻礙RNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成。周期特異性藥物因僅對某一時(shí)相的細(xì)胞有殺傷作用，故其作用較弱，單獨(dú)使用時(shí)很難達(dá)到較徹底的殺傷。,常用的細(xì)胞周期特異性藥物,長春堿類 平陽霉素 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 甲氯喋呤等,腫瘤化療的適應(yīng)癥,造血及淋巴系統(tǒng)疾病：白血病、惡性 組織細(xì)胞病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、 非洲兒童淋巴瘤。 化療效果較好的實(shí)體瘤：絨毛膜上皮 癌、惡性葡萄胎、精原細(xì)胞癌、小細(xì) 胞肺癌、卵巢癌。 手術(shù)或放療前后需要行輔助化療的實(shí) 體瘤。,實(shí)體瘤手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或播散者。 晚期腫瘤已有全身播散，但全身狀況及 各項(xiàng)檢

5、查尚允許化療者。 惡性體腔積液：如胸、腹和心包腔積液， 采用體腔內(nèi)化療?？墒狗e液控制或消失。 腫瘤所致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、 脊髓壓迫或腦轉(zhuǎn)移致顱內(nèi)壓增高：常先 用化療以縮小體積，減輕癥狀，然后進(jìn) 行放療。,化療的注意事項(xiàng),接受化療者必須明確診斷，全身狀況較好、血象、肝腎功能正常，能夠耐受化療。 有下列情況之一者，應(yīng)慎重考慮藥物的種類與劑量：,年老體弱 以往經(jīng)過多次化療或效療 肝、腎功能異常 明顯貧血或白細(xì)胞、血小板減少 營養(yǎng)不良、血漿蛋白明顯減少 腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移 有感染、發(fā)熱者 心肌病變,部分藥物的給藥順序可影響療效，MTX用后應(yīng)用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；

6、順鉑于氟尿嘧啶，VP-16后應(yīng)用均有增效作用。 細(xì)胞周期特異性藥物療效可隨時(shí)間的延長而增加；而周期非特異性藥物則隨劑量增大而增加療效。 謹(jǐn)防化療藥物滲漏到血管外。,化療藥物的不良反應(yīng),抗腫瘤化療藥物中絕大多數(shù)在抑制瘤細(xì)胞生長或殺傷瘤細(xì)胞的同時(shí)，對正常細(xì)胞同樣有毒害作用，尤其是對骨髓造血細(xì)胞和胃腸道粘膜上皮細(xì)胞的毒性作用，成為限制化療藥物用量、阻礙療效發(fā)揮的主要障礙。,立即反應(yīng)：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、過敏、膀胱炎等常在用藥當(dāng)天至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)。 早期反應(yīng)：骨髓抑制、腹瀉、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、肝腎損害等常在數(shù)日至2-3周內(nèi)出現(xiàn)。 遲發(fā)反應(yīng)：貧血、色素沉著、心肺毒性、神經(jīng)毒性常用藥后數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。

7、遠(yuǎn)期反應(yīng)：致畸變、不育癥，第二個(gè)惡性腫瘤多出現(xiàn)于用藥后數(shù)月至數(shù)年。,非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化療,淋巴瘤分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤兩種，我國淋巴瘤以非霍奇金為主。NHL分為幾十個(gè)亞型，按惡性程度可分成低度、中度、高度三大類。,中度惡性的NHL常用治療方案：,CHOP方案 CTX 750mg/ iv d1 ADM 50mg/ iv d1 VCR 1.4mg/ iv d1 Pred 100mg/ P.Od15 qW6-8 CR+PR達(dá)80% 5年生存率 40-50%,BACOP方案 BLM 10mg/ iv d15,22 ADM 25mg/ iv d1,8 CTX 650 mg/ iv d1,8 VCR 1.4 mg/ iv d1,8 Pred 60 mg/ P.Od15-28 q4W4-6,抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn),I 期臨床試驗(yàn) 考察人體對藥物的耐受性，判斷藥物的急性毒性特別是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性與劑量及治療時(shí)間的關(guān)系。 進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究。 從上述兩項(xiàng)觀察結(jié)果，推算合理的劑量及用藥方案。 對可能出現(xiàn)的療效作初步觀察。,II 期臨床試驗(yàn) 考察受試藥物是否具有客觀抗腫瘤活性，并估算其在特定病例群體中的有效率，在研究中還應(yīng)同時(shí)注意療效與劑