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文檔簡介

1、C 反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用,CRP 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu),1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn) 一種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì) 1941年, Avery等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)(病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)) 結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體,歸于五聚素家族 由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成 每個單體每個含206個氨基酸殘基(相對分子質(zhì)量23017),C反應(yīng)蛋白( c-reactive protein ,CRP),CRP的合成及分布,合成:由肝細胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎癥局部巨噬細胞也可少量產(chǎn)生 分布:不能通過胎盤,在體

2、內(nèi)分布甚廣,除血液外,胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測出,CRP 的動力學(xué),分子量約為115 KD 在感染發(fā)生后46h開始升高,增加1倍/8h 36-50 h達到高峰,比正常值可高100-1000% CRP的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關(guān) 半衰期短(47h),炎癥消除后急速下降, 3-7d可恢復(fù)正常 ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP,靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白,Erythrocyte sedimentation rate (ESR) 紅細胞沉降率 (血沉),CRP的生理功能,結(jié)合磷酸膽堿 激活補體 結(jié)合細胞受體,超敏CRP (hsCRP),以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法,檢

3、測能力在35mg/L以上,因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險 近年相繼采用免疫增強比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測低限為0.0050.10mg/L),這些方法所進行測定的CRP稱為超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP),由于檢測技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在有些檢測方法可以一次檢測涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測線性,如:免疫熒光方法,檢測線性:0.5-200mg/L;可滿足臨床對新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險評估等多種需求 ,保證檢測系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。,全程CRP(含常

4、規(guī)CRP 、 hsCRP),常規(guī)CRP、hsCRP 、全程CRP的區(qū)別,CRP的臨床應(yīng)用,CRP與疾病的活動性及檢測的臨床意義,楊惠元,C反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用,檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(2):193194,CRP的臨床應(yīng)用,1. 鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標,建議:血常規(guī)+CRP,CRP的臨床應(yīng)用,2. 監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染,當手術(shù)后伴有細菌感染,高值CRP會持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測CRP比只在某一個時間點測定更有意義 期望值: 術(shù)后23天: 250350mg/l 術(shù)后57天:30mg/L,建議:血常規(guī)+CRP-手術(shù)科室,CRP的臨床應(yīng)用,3. 用于抗生素療效觀察的動態(tài) 對疑有敗血

5、癥的新生兒 對細菌感染作抗生素治療 在粒細胞缺乏癥或機體免疫狀態(tài)抑制,動態(tài)監(jiān)視病程,建議:血常規(guī)+CRPICU、 CCU,急性白血病病人在對輸血或細胞毒治療的反應(yīng)過程中,CRP值不超過100mg/l,連續(xù)的CRP測定對監(jiān)測隱蔽性細菌感染和了解抗生素療效是一項很有用的篩選試驗 腫瘤病人類似 分界值: 感染:100mg/l,白血病病人并發(fā)感染,CRP的臨床應(yīng)用,4. 用于器官移植 早期排異反應(yīng):器官移植后,CRP 是一個很有用的監(jiān)測指標。在器官移植后的前3d ,CRP 升高,然后開始下降,如CRP 濃度不降,可懷疑存在早期排異反應(yīng) CRP 基礎(chǔ)濃度:推薦移植術(shù)前測量每個患者的CRP 基礎(chǔ)濃度,作為

6、移植后確定排異反應(yīng)的參考,建議:CRP器官移植,上呼吸道感染時的CRP變化,正常人 普通感冒 急性中耳炎,血培養(yǎng)陽性 急性中耳炎,血培養(yǎng)陰性 非細菌性鼻竇炎 急性細菌性鼻竇炎 扁桃體炎 咽炎,5. CRP 在呼吸道感染中的變化,CRP的臨床應(yīng)用,下呼吸道感染時的CRP變化,病毒性支氣管炎 細菌性支氣管炎 病毒性肺炎 細菌性肺炎 支原體肺炎 粟粒性結(jié)核 肺結(jié)核 細菌性胸膜炎,5. CRP 在呼吸道感染中的變化,CRP的臨床應(yīng)用,部分病毒感染時的CRP變化,流感病毒 A 或 B 無并發(fā)癥 流感病毒 A 或 B 并發(fā)細菌感染 巨細胞病毒感染 單核細胞增多癥 單核細胞增多癥并發(fā)細菌感染,5. CRP

7、在呼吸道感染中的變化,CRP的臨床應(yīng)用,5. CRP 在呼吸道感染中的變化,一般:,例外:,下呼吸道感染時 CRP 水平較上呼吸道感染高 細菌性呼吸道感染CRP 較病毒性呼吸道感染高, 鑒別肺炎和支氣管炎:急性支氣管炎多源于病毒感染,很少導(dǎo)致CRP 濃度顯著升高,減少對非細菌性急性支氣管炎作抗生素治療 某些病毒感染時CRP可較高 EB病毒 腺病毒 細小病毒,CRP的臨床應(yīng)用,建議:CRP呼吸科,6. 腦膜炎,腦脊液中的CRP量要遠遠低于血清 。細菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后,CRP在幾天內(nèi)迅速下降,CRP對治療的反應(yīng)要優(yōu)于其它輔助檢查,CRP的臨床應(yīng)用,建議:CRP神經(jīng)內(nèi)科,7. 尿路感染,CRP

8、濃度大于100140mg/ L提示存在細菌性腎盂腎炎,CRP的臨床應(yīng)用,建議:CRP泌尿外科,CRP濃度的解釋,在兒科感染疾病時 25mg/L 細菌感染 新生兒感染分界值為2mg/L 濃度下降 治療有效,病情好轉(zhuǎn),常用感染指標的比較細菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性:CRPWBCESR,*林曉.小兒感染性疾病血清crp測定的意義.中國實驗診斷學(xué),2005,1:78.,194,與細菌感染相關(guān)指標的ROC曲線,ROC for variables associated with bacterial infection,CRP比WBC、GRA 在診斷細菌感染能力方面要高,單小鷗, 何時軍, 錢彩,等.

9、 C反應(yīng)蛋白在預(yù)測細菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007,16(3):295298,CRP可以輔助細菌與非細菌感染間的鑒別,判斷組織炎癥或損傷的程度,而且有利于觀察患者對治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測 快速定量測定CRP,可快速指導(dǎo)臨床用藥,避免對病毒感染或可能自限性表皮細菌感染的病人濫用抗生素,全程CRP的快速檢測,常用CRP檢測方法學(xué)對比,飛測全程CRP 的臨床價值,飛測全程CRP 一卡雙項:包含hsCRP和常規(guī)CRP的檢測范圍 更準確的檢測低水平的CRP:檢測低限為0.5mg/L 更敏感的檢測CRP微小變化:檢測靈敏度為0.1mg/L 應(yīng)用更廣:全量程0.5200mg/L,提示局灶性細菌

10、感染,新生兒感染,心血管疾病:低危險性,心血管疾?。褐卸任kU性,建議給予抗炎治療 間隔兩周后再次檢查,取平均值為觀察基礎(chǔ),心血管疾病:高危險性,建議給予抗炎與抗栓同時治療,提示細菌或者病毒感染,常為細菌感染,病毒感染不常見,提示細菌感染,可排除病毒感染,病程大于6-12小時, 可基本排除細菌感染或細菌 已被清除,提示病毒感染 抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下 如病程尚短,不能排除細菌感染,應(yīng)數(shù)小時后復(fù)查,飛測全程CRP臨床應(yīng)用建議,提示敗血癥,成人,兒童,新生兒,血常規(guī)及其臨床意義,血液的一般檢查(血常規(guī)檢查)是對血液 中的有形成分(紅細胞、白細胞和血小板) 的數(shù)量和質(zhì)量進行檢測。包括全血細

11、胞計 數(shù)和白細胞的分類計數(shù)。 CBC+DF+Ret,一 、紅細胞計數(shù)(Red Blood Cell Count ,RBC 及血紅蛋白(Hemoglobin Concentration,Hb)測定:,紅細胞檢查,定義: RBC指單位體積(每升)血液內(nèi)的紅細胞數(shù)量。 Hb指單位體積血液中所含血紅蛋白的量。 方法: (1) 紅細胞計數(shù) 手工法 :取樣 稀釋 計數(shù) 計算 儀器法: 阻抗分析或激光分析,(一)概述,(2)血紅蛋白測定,氰化高鐵血紅蛋白法(HiCN法): 取樣 加轉(zhuǎn)化液(溶血、轉(zhuǎn)化) 比色 血液在血紅蛋白轉(zhuǎn)化液中溶血后,除SHb外各血紅 蛋白均可被高鐵氰化鉀氧化成高鐵血紅蛋白,再 與CN-

12、結(jié)合生成穩(wěn)定的棕紅色氰化高鐵血紅蛋白, 通過比色根據(jù)吸光度得血紅蛋白的濃度。,參考值: RBC Hb 成年男性(4.0-5.5)1012/L (120-160)g/L 成年女性(3.5-5.0)1012/L (110-150)g/L 初生兒 (6.0-7.0)1012/L (170-200)g/L,(二)臨床意義:(多RBC和Hb一同觀察),1影響因素: 全身血液容量 全身血漿容量 2. 生理變化: 年齡及性別 精神因素 劇烈體力勞動或運動 生理性貧血,新生兒:紅細胞明顯增高、兩周后下降,6-7歲最低 男性:25歲-35歲達高峰 女性:13歲-15歲達高值,21歲-35歲低水平,以后漸漸增高,

13、3病理變化:,增多: Male RBC6.01012/L Hb170g/L Female RBC5.51012/L Hb160g/L 相對增多(脫水血液濃縮) 絕對增多 (polycythemia) 繼發(fā)性(血中紅細胞生成素增多) 原發(fā)性(polycythemia vera) (骨髓增生性疾?。?紅細胞生成素代償性增加: 生理性: 新生兒 高原居民 病理性:嚴重慢性心、肺疾患; 攜氧能力低的異常血紅蛋白病 紅細胞生成素非代償性增加: 某些腫瘤或腎臟疾患,減少:,貧血 由于各種原因引起的全身血循環(huán)中紅細胞總數(shù)、血紅蛋白和紅細胞比積減少,低于該地區(qū)、該年齡及性別組的參考范圍低限時稱貧血。 110g

14、/L 90g/L 60g/L 30g/L 輕度 中度 重度 極重度,貧血分類(病因和發(fā)病機制) 一、紅細胞和血紅蛋白生成不足 (1)造血物質(zhì)缺乏:如缺鐵性貧血(鐵缺乏)、巨幼細胞貧血(維生素B12、葉酸缺乏)、維生素B6缺乏性貧血、銅缺乏、維生素C缺乏、蛋白質(zhì)缺乏等。(2)骨髓造血功能障礙:如再生障礙性貧血,單純紅細胞再生障礙性貧血(3)其他:感染性及炎癥性貧血,慢性腎病所致貧血,鉛中毒,癌癥性貧血等。,二、溶血性貧血 (1)紅細胞內(nèi)在異常:紅細胞膜結(jié)構(gòu)缺陷:如遺傳性球形紅細胞增多癥、遺傳性橢圓形紅細胞增多癥、棘狀紅細胞增多、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等;紅細胞酶缺乏:如葡萄糖6磷酸脫氫酶(G-6

15、-PD)缺乏、丙酮酸激酶(PK)缺乏癥等;血紅蛋白合成或結(jié)構(gòu)異常:如地中海貧血、血紅蛋白病等。(2)紅細胞外在因素:免疫因素:體內(nèi)存在破壞紅細胞的抗體,如新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、藥物所致的免疫性溶血性貧血等;非免疫因素:如感染、物理化學(xué)因素、毒素、脾功能亢進、彌散性血管內(nèi)凝血等。,三、紅細胞丟失(失血) 包括急性失血和慢性失血引起的貧血。,紅細胞形態(tài):,二、紅細胞比積(hematocrit Hct/ PCV):,定義: 單位體積血液中紅細胞占的體積比例(L/L)。 方法: 手工法(微量高速離心法) 儀器法(阻抗法) 參考值: 微量法 男性0.420.52 女性0.370.48 儀器

16、法 男性0.400.52 女性0.370.48,臨床意義:,常用來診斷貧血并判斷其嚴重程度,結(jié)合有關(guān)指數(shù)變化可 推斷貧血病因,并對貧血進行分類。 增高 絕對增加 相對增加 降低 貧血,三、紅細胞平均指數(shù)(MCV、MCH、MCHC):,1. 概述: 平均紅細胞體積 (mean corpuscular volume, MCV) 定義:平均每個紅細胞的體積。 以飛升(fl)為單位。 Hct1000 MCV = RBC 參考值:手工法 8092fl 儀器法80100fl,平均紅細胞血紅蛋白含量 (mean corpuscular hemoglobin,MCH),定義:平均每個紅細胞內(nèi)含血紅蛋白量。 以

17、皮克(pg)為單位 。 MCH = Hb/RBC 參考值:手工法2731pg 儀器法2734 pg,平均紅細胞血紅蛋白濃度 (mean corpuscular hemoglobin concentration MCHC),定義:單位容積紅細胞的平均血紅蛋白濃度。 MCHC = 參考值:320-360g/L,2臨床意義:MCV、MCH、MCHC可從不同側(cè)面反映 紅細胞的病理變化。有利于分析病人紅細胞形態(tài) 特征,進行貧血分類、診斷和鑒別診斷。,不同病因引起的貧血,可使紅細胞產(chǎn)生形態(tài)的變 化。反之,如果用實驗的手段檢查紅細胞形態(tài)特 點可協(xié)助臨床尋找病因,為治療提供依據(jù)。,貧血的形態(tài)學(xué)分類 病因 正常

18、細胞性 大細胞性 小細胞低色素性 小細胞正色素性,再障、急性失血、 骨髓病性貧血等 巨幼細胞性貧血 缺鐵性貧血、地 中海性貧血等 慢性疾病引起的貧血,四、紅細胞體積分布寬度 (RBC Distribution Width,RDW):,1. 概述: 紅細胞體積分布寬度是由血液分析儀測量獲得的反映周圍血紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù),是反映紅細胞大小均一程度的客觀指標。(以變異系數(shù)或標準差表示),臨床意義: 與MCV結(jié)合進行貧血分類:這種分類法更能 反映貧血的病理變化,對貧血的鑒別診斷有一 定的價值。 診斷缺鐵性貧血:IDA的病人95%以上RDW增 高,可與-珠蛋白生成障礙性貧血(88%RDW正 常)鑒別

19、。,貧血類型 常見疾病 大細胞均一性 部分再障 大細胞不均一性 巨幼細胞性貧血 正細胞均一性 急性失血 正細胞不均一性 再障、部分溶貧 小細胞均一性 地中海貧血 小細胞不均一性 缺鐵性貧血,白細胞檢查 一、白細胞計數(shù)(White Blood Cell count,WBC)及白細胞分類計數(shù)(Differential Count,DC),1定義: WBC 測定單位體積血液中各種白細胞的總數(shù)。 DC 測定各類白細胞在白細胞中所占的比例。,2. 參考值范圍: WBC 成人 (4.010.0)109/L 新生兒 (15.020.0) 109/L 6個月2歲 (11.012.0) 109/L DC per

20、cent(%) Absolute value( 109/L),二、白細胞計數(shù)及分類計數(shù)的臨床意義:,1白細胞數(shù)量的變化: (1)生理變化: 年齡、時間、環(huán)境、身體狀況等 (2)病理變化: Leukopenia Leukophilia 主要受中性粒細胞等各類細胞數(shù)量的影響,1)中性粒細胞增多(neutrophilia):,急性感染或炎癥 嚴重的組織損傷或壞死 急性溶血、急性失血 急性中毒 惡性腫瘤, 反應(yīng)性:, 異常增生性:,白血病 骨髓增殖性疾病,2)中性粒細胞減少(neutropenia):, 感染 血液系統(tǒng)疾病 理化損傷 單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能亢進 自身免疫性疾病,嗜酸性粒細胞 增多(eo

21、sinophilia): 過敏性疾病 寄生蟲病 皮膚病 血液病及某些惡性腫瘤 減少: 嗜堿性粒細胞 增多(basophilia): 血液病及某些惡性腫瘤、 過敏性疾病,淋巴細胞 1)增多(lymphocytosis): 感染性疾病 淋巴細胞性惡性疾病 其他 :免疫性疾病、急性傳染病恢復(fù)期 相對增多 2)減少( lymphocytopenia): 相對減少 絕對減少(接觸放射線、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、 某些藥物、免疫缺陷性疾病等),單核細胞 增多(monocytosis) 某些感染 某些血液病,2. 外周血常見的白細胞形態(tài)異常:,(1)核象變化: 核左移(hyposegmentation),桿狀核粒細胞0.06,稱輕度左

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