淋巴細(xì)胞亞群

1、淋巴細(xì)胞亞群分析的臨床應(yīng)用,北京協(xié)和醫(yī)院 免疫科 趙麗丹,如何測定,結(jié)果分析： 1)淋巴細(xì)胞總數(shù)， t淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) nk細(xì)胞計(jì)數(shù) b淋巴細(xì)胞 2）cd4t細(xì)胞比例及計(jì)數(shù) cd8t細(xì)胞比例及計(jì)數(shù) cd4t/cd8t比例 3) 第二信號(hào)受體cd28 4）細(xì)胞免疫異常激活：,報(bào)告單,外周血淋巴細(xì)胞,t淋巴細(xì)胞,nk細(xì)胞,外周血淋巴細(xì)胞亞群,cd16+cd56+,t輔助細(xì)胞,cd3+,cd19+,t8細(xì)胞,b淋巴細(xì)胞,cd4+,cd8+,nave t,cd45ra+cd45ro-,memory t,cd45ra-cd45ro+,cd95 dr cd38,cd4+/cd8+,活化標(biāo)志,細(xì)胞毒t細(xì)胞,抑制

2、型t細(xì)胞,cd28,cd28,增殖標(biāo)志,ki-67,體液免疫和細(xì)胞免疫,產(chǎn)生抗體， 中和胞外病毒、細(xì)菌外毒素,b細(xì)胞的發(fā)育,b細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng),活化的b細(xì)胞 1 抗原呈遞,提供共刺激信號(hào)，活化t細(xì)胞； 2 產(chǎn)生自身抗體，介導(dǎo)ii型、iii型超敏反應(yīng)； 3 調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如dc 4 產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子： tnf-（腫瘤壞死因子） il-6（白介素-6） lymphotoxin（淋巴毒素） ifn-（ -干擾素）,anti-dna anti-ssa,ra滑膜中的b淋巴細(xì)胞,ra關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤，甚至可形成生發(fā)中心，其中的b細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生rf。,免疫缺陷

3、病,x連鎖無丙種球蛋白血癥 xla 外周血和淋巴組織中b 細(xì)胞減少或缺失，ig缺乏 男性嬰幼兒，69月發(fā)病，反復(fù)化膿性感染 普通變異性免疫缺陷病cvid igg顯著低下，b細(xì)胞減少或正常，nave t減少 青壯年，反復(fù)化膿性呼吸道感染 選擇性iga缺陷、選擇性igg亞類缺陷 高igm綜合征,繼發(fā)：腫瘤、藥物、營養(yǎng)不良,x連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷scid t細(xì)胞和nk細(xì)胞減少，b細(xì)胞可正常 新生兒、嬰幼兒，病毒、pcp、念珠菌、敗血癥,理想的b細(xì)胞靶向治療應(yīng)為清除病理性b細(xì)胞和/或促進(jìn)保護(hù)性b細(xì)胞的擴(kuò)增和功能。,anti-cd20,抗cd20單抗治療,淋巴細(xì)胞亞群監(jiān)測在抗cd20單抗治療中的臨床指導(dǎo)

4、意義,初始治療 b細(xì)胞顯著增多應(yīng)用價(jià)值； cd4+t細(xì)胞顯著減少應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)； 治療中的監(jiān)測 b細(xì)胞清除效應(yīng)預(yù)測治療效果（臨床效果與b細(xì)胞清除相關(guān)，*長壽命漿細(xì)胞） 隨訪中的病情監(jiān)測 b細(xì)胞恢復(fù)病情復(fù)發(fā)強(qiáng)化治療； 感染風(fēng)險(xiǎn) 化膿菌、,nk細(xì)胞：殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、胞內(nèi)寄生菌（分支桿菌、利什曼原蟲、李斯特菌、真菌）、寄生蟲； 自身免疫性疾病時(shí)降低, 病毒感染時(shí)升高 表面標(biāo)志物：cd3-cd16+cd56+；,nk細(xì)胞,t淋巴細(xì)胞 從基礎(chǔ)到臨床,t淋巴細(xì)胞：cd3-tcr復(fù)合體識(shí)別mhc-抗原肽復(fù)合物 cd3+/cd4+：輔助性t細(xì)胞（th）分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 cd3+/cd8+：細(xì)胞

5、毒t細(xì)胞（ts）殺傷靶細(xì)胞、抑制功能,雙重識(shí)別：mhc限制性： mhc-ii / cd4；mhc-i / cd8； i類分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原（病毒、胞內(nèi)病原體、腫瘤） ii類分子表達(dá)于專職apc、胸腺上皮細(xì)胞提呈外源性抗原,胞內(nèi)病原體（病毒、立克次體、結(jié)核桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌、李斯特菌、軍團(tuán)菌、新型隱球菌 、原蟲） 腫瘤免疫 抗移植排斥,第二信號(hào)分子cd28功能標(biāo)記,t細(xì)胞活化的雙信號(hào)： tcr- mhc-抗原肽; cd28-b7;,t4細(xì)胞亞群及免疫效應(yīng),體內(nèi)免疫功能狀態(tài) 輔助臨床疾病的診斷 探索疾病的發(fā)病機(jī)理、病程、預(yù)后， 監(jiān)測、指導(dǎo)臨床治療方案,淋巴細(xì)胞亞群-從基

6、礎(chǔ)到臨床,如何看淋巴細(xì)亞群檢測報(bào)告？,b細(xì)胞、t細(xì)胞和nk細(xì)胞比例和絕對(duì)計(jì)數(shù) （自身免疫病、腫瘤、免疫缺陷?。?藥物感染風(fēng)險(xiǎn)、療效評(píng)估） t4和t8細(xì)胞比例和計(jì)數(shù) nave 細(xì)胞和memory細(xì)胞比例和計(jì)數(shù) 功能亞群 cd4+cd28+和cd8+cd28+ 激活亞群 hla+dr+， cd38+：異常細(xì)胞免疫激活提示微生物感染（如hiv、cmv和ebv等），激活的程度與感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。,cd3+t淋巴細(xì)胞,cd3增高，見于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、重癥肌無力、器官移植后排斥反應(yīng)、慢性活動(dòng)性肝炎、瘤型麻風(fēng)、惡性腫瘤、all、sle等 cd3減低，見于麻疹后、麻疹腦炎、腮腺炎、流感、帶狀皰

7、疹、皮肌炎、sle,t4、t8淋巴細(xì)胞,cd4增高，見于ra、ss等； cd4減低，見于scid、cvid、pbc、慢性活動(dòng)性肝炎、aids等； cd8增高，見于乙型肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、aids等； cd8減低，見于ra、ss等。,cd4+/cd8+的比值,應(yīng)用：評(píng)價(jià)自身免疫失調(diào) 免疫缺陷 監(jiān)測gvhd：較移植前顯著，gvhd風(fēng)險(xiǎn) 正常參考值為1.42.5； 2.5：細(xì)胞免疫功能過度活躍 1.4：病毒感染、惡性腫瘤,cd4/cd8 1.42.5,cd4/cd8 2.5,cd4/cd8 1.4,病毒感染,hiv/aids ebv（傳單） cmv 流感 hbv,自身免疫病,sle m

8、s,腫瘤及其他,淋巴瘤 白血病 實(shí)體腫瘤,i型dm gvhd 變態(tài)反應(yīng) ra,nave t細(xì)胞（ cd4+cd45ra+cd45ro-cd62l）,nave t 細(xì)胞亞群減少容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染 cd28的t4或t8細(xì)胞亞群減少的個(gè)體容易發(fā)生機(jī)會(huì)性感染 cd25分子、hla-dr分子和cd38分子是細(xì)胞活化標(biāo)志，異常的t細(xì)胞免疫激活提示病毒感染感染(如hiv、cmv和ebv等) 移植后cd4cd8比值較移植前明顯增加，則預(yù)示可能發(fā)生排斥反應(yīng)；,淋巴細(xì)胞亞群與疾病,sle,淋巴細(xì)胞總數(shù)減少 t4細(xì)胞減少，t8細(xì)胞正?；蛏?功能亞群 cd28+表達(dá)減少 活動(dòng)期激活亞群明顯增加？,移植,移植后的細(xì)胞

9、免疫功能評(píng)估 移植排斥：cd25+表達(dá)顯著，cd4/cd8，gvhd 移植后cmv感染： t4細(xì)胞顯著下降，t8 比例明顯增高； cd28 表達(dá)下降； hladr、cd38表達(dá)升高，nk和b細(xì)胞數(shù)量降低，cd4/cd8比值0.2必須停用免疫抑制劑兇險(xiǎn)感染.,hiv/aids,淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著減少 cd19+cd38+活化b細(xì)胞增多 主要感染t4細(xì)胞，t4細(xì)胞持續(xù)性下降、功能受損、異常免疫激活： nave細(xì)胞減少，cd28+表達(dá)減少，t8細(xì)胞正常或升高,晚期也減少。 cd38,dr,cd95異常升高，且與hiv血漿rna病毒載量有良好相關(guān)性,t4 細(xì)胞數(shù)量的減少,第一期：原發(fā)感染期，t4 細(xì)胞數(shù)

10、量一過性迅速減少 第二期：無癥狀期，t4 細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少 第三期，aids前期，t4 細(xì)胞數(shù)較快速減少，t4 細(xì)胞數(shù)在350/mm3-200/mm3。 第四期，aids期，t4 細(xì)胞數(shù)再次快速減少. t4細(xì)胞數(shù)和病毒載量預(yù)測機(jī)會(huì)性感染、把握治療時(shí)機(jī) 治療時(shí)機(jī)：t4 105/ml； t4 200/ul，預(yù)防性抗pcp治療；,t4細(xì)胞數(shù)與機(jī)會(huì)性感染,t4 500/ul:較少出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染； t4 350500/ul：hsv、帶狀皰疹病毒感染； t4 200350/ul：皮膚霉菌、口腔念珠菌、 hsv、帶狀皰疹 t4 100200/ul：pcp、隱球菌、弓形體 t4100：cmv、鳥分支桿菌,hiv感染時(shí)t4 細(xì)胞的減少規(guī)律,t4細(xì)胞 (cell/mm3） 800 400,急性感染期,無癥狀期,艾滋病前期和艾滋病期,cd4,病毒載量,艾滋病人經(jīng)haart后的 cd4+ 細(xì)胞恢復(fù)規(guī)律,1.9,0.17/l/d（cd4+ 淋巴細(xì)胞）,0.05 /l/d（記憶cd4+細(xì)胞）,0.11 /l/d（naive cd4+細(xì)胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18