大學?？菩竽莲F醫(yī)專業(yè)教材中樞藥物PPT課件

,2003.12.30,第九章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,1,吸入性麻醉藥: 揮發(fā)性液體：麻醉乙醚、氟烷、 1.全身麻醉藥 氣體: 氧化亞氮、環(huán)丙烷等 非吸入性麻醉藥：戊巴比妥、硫噴妥鈉、氯胺酮（分離麻醉）2.鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 鎮(zhèn)靜藥：氯丙嗪、乙酰丙嗪、地西泮、水合氯醛 抗驚厥藥：硫酸鎂、巴比妥類 麻醉性鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶、芬比尼、埃托啡、3.鎮(zhèn)痛藥 其它鎮(zhèn)痛藥：賽拉嗪、賽拉唑 大腦興奮藥：咖啡因等 4.中樞興奮藥 延髓興奮藥：尼可剎米、回蘇靈、多殺普倫等 脊髓興奮藥：士的寧等,第九章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥,2,第九章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 第一節(jié) 全身麻醉藥 第二節(jié) 鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥 第三節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 第四節(jié) 中樞興奮藥,3,全麻藥：可逆地抑制中樞N系統(tǒng)功能的藥物，表現(xiàn) 為意識喪失、感覺及反射消失、骨骼肌松弛等。（二）麻醉機理: 入中樞Nc膜脂質(zhì)層內(nèi)藥與Pr疏 水部分結(jié)合 擾亂了雙層脂質(zhì)子分子排列使 膜Pr變構(gòu)，改變受體或鈉、鉀離子通道閘門的 活動提高Nc興奮閾影響NC除極化阻斷N沖 動的傳遞全身麻醉.,第一節(jié) 全身麻醉藥,4,第一期（鎮(zhèn)痛期）(隨意運動期)：麻始至意識喪失消失。主要是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。第二期（興奮期）（不隨意運動期）：意識喪失開始，大腦皮層功能抑制加深，中樞失去控制與調(diào)節(jié)，動物表現(xiàn)不隨意運動興奮、嘶嗚、掙扎、R極不規(guī)則，不進行手術(shù)。 一、二期合稱誘導期第三期（外科麻醉期):從興奮轉(zhuǎn)為安靜，R轉(zhuǎn)規(guī)則，麻深入，大腦、間腦、中腦、橋腦依次被抑制。獸手術(shù)淺麻開始。第四期（麻痹期）（中毒期）：指從R肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。 外科麻醉禁止達到此期。,（三）麻醉分期,5,麻醉前給藥（補救不足，增強效果） 誘導麻醉（使麻期縮短） 基礎(chǔ)麻醉（麻前琥珀,為深麻打基礎(chǔ)） 配合麻醉（局麻配合全麻-麻醉完全） 混合麻醉（氟烷與乙醚，減毒/協(xié)同）,（四）復合麻醉的作用,6,藥理作用 A: 誘導短，麻醉強，麻與醒快，肌松及鎮(zhèn)痛作用較弱。 B：松弛支氣管平滑肌，擴支，使R道阻力減少。無刺激性C: 當R中樞逐漸抑制時，R淺快，潮氣量與通氣量下降.D：隨麻深血壓、心率，心肌收縮力，誘發(fā)心律應(yīng)用全麻前給予琥珀膽堿，地西泮做輔助麻及基麻，以增強肌松效果，以便動物平穩(wěn)進入麻醉期，氟烷可與乙醚混合使用，以減輕兩藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。,一吸入性麻醉藥：,氟烷 （Fluothane）,7,作用與應(yīng)用 弱麻。毒性小、完全范圍廣，骨骼松弛強。用于中小或?qū)嶒瀯游锏热??？捎瞄_放式，半封閉或封閉式的R吸入法。用法與用量 犬吸入乙醚前注射硫噴妥鈉、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達到麻醉體征為止。 氧化亞氮(Nitrous Oxide)應(yīng)用與作用優(yōu)點：麻強為乙醚的1/7，毒性小作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強，缺點：肌松程度差。應(yīng)用于誘導麻醉或與全麻藥配伍使用。,麻醉乙醚 (Anesthetic Ether, Diethyl Ether),8,1.是新的鹵族麻醉藥，麻與醒皆速，馬停止給藥后， 8-15min 即可站立； 2.為強效吸入性麻醉藥； 3.對肝、腎損害輕微； 4.可用馬犬等手術(shù)全麻藥。 5.對胃腸蠕動及子宮平滑肌有抑制作用； 6.對神經(jīng)肌肉阻斷強于氟烷，抑制循環(huán)和R系統(tǒng)；,思氟烷（安氟醚）(Enflurane, Ethrane),9,優(yōu)點：易誘導，速入麻期無興奮期。 缺點：不易控制麻醉深度、藥量與麻時，藥過 量不易排除與解毒，排泄慢。 戊巴比妥 (Pentobarbital) 中效巴比妥類藥物，選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié) 構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致。無鎮(zhèn)痛作用. 應(yīng)用：中、小動物的全麻，成年牛馬的復合麻 醉.鎮(zhèn)靜、基麻、抗驚厥、解救中樞興奮藥中毒。,二非吸入性麻醉藥（靜脈麻醉藥）,10,藥理作用: A：靜注速抑大腦皮層，無興奮期,速麻。 B：中樞抑制是易化或增強腦內(nèi)r-氨基丁酸（抑性遞質(zhì)）的突觸作用使突觸后電位抑制延長，同時阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽的突觸作用大腦皮質(zhì)興奮性抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)而全麻。 C：本品肌松差，鎮(zhèn)痛弱。 D：能明顯抑制R中樞，抑制程度與用量與注射速度有關(guān)。 E：能直接抑制心臟和血管運動中樞，血壓下降。 F：可通過胎盤屏障影響胎兒血液循環(huán)及R。,硫噴妥鈉 (Thiopental Sodium),11,全麻或基麻，抗驚厥，用于中樞興奮藥中毒，腦 炎及破傷風治療反芻動物用前注阿托品，以減少 腺體分泌。,應(yīng)用,12,作用:新型鎮(zhèn)痛麻醉藥，肌注或靜注作用快速，續(xù)時短。 “分離麻醉”：能阻斷感覺沖動向丘腦和新皮層的傳導，產(chǎn)生抑制作用，同時有能興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺和意思分離。 “木僵樣麻醉”：動物意思不完全喪失麻期睜眼、咽喉反射存在，肌肉張力增加呈木僵樣。應(yīng)用：基礎(chǔ)麻醉及化學保定藥。,氯胺酮（開他敏）(Ketamine),13,一鎮(zhèn)靜藥： 能使中樞N系統(tǒng)產(chǎn)生輕度的抑制作用，減弱機能活動， 從而起到緩和激動，消除躁動不安，恢復安靜的藥物。 氯丙嗪（氯普馬嗪、冬眼靈）(Chlorpromazine)對中樞N系統(tǒng)作用 A：中樞鎮(zhèn)靜：安靜、嗜睡、馴服 B：鎮(zhèn)吐作用：抑制延髓催吐化學感受區(qū)的D2受體所致。 C：增強中樞抑藥作用：催眼、麻醉、鎮(zhèn)痛、抗驚厥。 D：對體溫調(diào)節(jié)：抑下丘腦溫調(diào)中樞，溫調(diào)失常，增強散 熱過程。,第二節(jié) 鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥,14,對植物神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)作用： A: 阻斷受體，使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)。 B: 抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌，抑制心 臟，引起T波改變等心電圖異常。 C: M受體阻斷、N節(jié)阻斷、抗組胺、骨骼肌松弛與膜穩(wěn) 定作用。 對內(nèi)分泌系統(tǒng)作用： A：阻斷結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路的D2受體，干擾下丘腦 某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素 的分泌。 B：抑制促腎上腺皮質(zhì)H和生長H的釋放，使其分泌減少。,15,阻斷外周受體直接擴張血管，解 除小動脈小靜脈痙攣，改善微循環(huán)。 應(yīng)用： 1 鎮(zhèn)靜：安靜、緩解破傷風、腦炎 及中樞興奮中毒引起的驚厥癥狀。 2 麻前給藥：配合水合氯醛/全麻 藥用于豬的全麻。 3 抗應(yīng)激：減少豬、犬、貓、禽在 高溫季節(jié)長途運輸，光熱不利因 素的應(yīng)激及死亡率。,抗休克作用：,16,作用：具有鎮(zhèn)靜、降溫、降壓及鎮(zhèn)吐等作用，鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪，故增強催眠藥與麻醉藥比氯丙嗪強。毒性、刺激小。應(yīng)用：同氯丙嗪。與哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安全鎮(zhèn)痛效果，此時用藥量為各藥的1/3量即可。,乙酰丙嗪 (Acepromazine, Acetazine),17,地西泮（安定）(Diazepam),抗焦慮作用 鎮(zhèn)靜作用 肌肉松弛作用 抗驚厥與抗癲癇作用 對心血管系統(tǒng)的影響,應(yīng)用：各種動物鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基麻及術(shù)前給藥。治療犬癲癇、破傷風及士的寧中毒、防止水貂等野生動物攻擊、牛和豬麻前給藥等。,18,19,鎮(zhèn)靜、解痙： A. 用于馬屬動物急性胃擴張、腸阻塞、痙攣性腹痛。 B. 子宮及直腸脫出。 C. 食道、隔肌、腸管、膀胱痙攣等。 D. 抗驚厥時酌情加量。 E. 破傷風、腦炎、士的寧及其它中樞興奮藥中毒所 致的驚厥。 麻醉：馬驢騾駝豬犬各類麻醉藥或基礎(chǔ)麻醉藥（牛 羊不用）,水合氯醛 (Chloral Hydrate),20,藥理 A.抑制中樞N系 B.骨骼肌松弛，是因運動N梢Ach減少 和Ach在終板處去極化減弱及肌纖維 膜的興奮性下降； C.對平滑肌舒張、解痙，致血管擴張 血壓下降。,MgSO4注射液 (Magnesium Sulfate Injection),21,A .抗驚厥、緩解破傷風、腦炎、 士的寧中毒所致的驚厥。 B .治療隔肌痙攣，膽管痙攣等 C .緩解膽管痙攣。 D .緩解分娩時子宮頸痙攣， 尿潴留，慢性汞、砷、鋇中毒 E .中毒時立即靜脈注鈣劑解救.,應(yīng)用,22,藥理 A.抑制中樞N系統(tǒng) B.骨骼肌松弛，意識及反射消失。 C.無鎮(zhèn)痛作用。 D.增強GABA神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用。 應(yīng)用 A.抗驚厥、治腦炎、破傷風、 中樞興奮藥中毒的解救 B.鎮(zhèn)靜：做犬貓的鎮(zhèn)靜藥。 C.抗癲癇，用于馬、犬、貓的癲癇,苯巴比妥（魯米那）(Phenobarbital),23,鎮(zhèn)痛藥：麻醉性鎮(zhèn)痛藥（阿片類）：作用中樞N系統(tǒng)的阿片受 體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用。 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（解熱、抗炎藥）：解熱、抗炎作 用，鎮(zhèn)痛，用于肌肉、N、關(guān)節(jié)疼痛。 一麻醉性鎮(zhèn)痛藥 （植物嬰粟漿） 分為： 1. 菲類阿片：嗎啡、可待因、蒂巴因 2.芐異喹啉類阿片：罌粟堿、那可汀,第三節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,24,25,阿片類可使N梢遞質(zhì)放減少，并能抑制腺苷酸環(huán)化E，使N細胞內(nèi)cAMP的含量減少。阿片類與受體結(jié)合后，使N元的鉀電導增加，使細胞膜超極化，細胞內(nèi)鈣減少 總之：阿片類藥物能激動阿片受體，激活體內(nèi)抗痛系統(tǒng)，阻斷痛覺傳導，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。（易成癮）,26,藥理 抑制中樞N系統(tǒng): 鎮(zhèn)痛, 鎮(zhèn)咳。 抑制R系統(tǒng)：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。 使消化道平滑肌張力升高，致疝痛， 便秘、脹氣 大劑量使外周血管擴張，引起體位性低血壓。 應(yīng)用 犬麻前給藥 鎮(zhèn)痛、創(chuàng)傷、燒傷等止痛 止瀉、止咳等（獸醫(yī)少用）,嗎啡 (Morphine),27,鎮(zhèn)痛藥，治家畜痙攣性疝痛，術(shù)后及創(chuàng)傷痛。 用于豬、犬、貓等麻醉。 與氯丙嗪、異丙嗪配伍, 抗休克和抗驚厥等。 比嗎啡（100倍）哌替啶（500倍），鎮(zhèn)痛能力強， 起效快，持續(xù)時間短，對R抑制作用弱，成癮性及 其它副作用較小。,哌替啶（度冷?。≒ethidine, Dolantion）,芬太尼（Fentanyl, Fentanest）,28,鎮(zhèn)痛強度為嗎啡100-200倍。臨床上埃托啡與中樞抑制藥如賽拉嗪等合用狩獵/野生動物保定。 鹽酸二氫埃托啡 (Dihydroetorphine Hydrochloride) 高強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡1/5001/1000。 用于嗎啡、哌替啶無效的慢性頑固性疼痛。,埃托啡（羥戊甲嗎啡）(Etorphine),29,賽拉嗪（隆明）(Xylazine, Rompun) 鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛、復麻及化學保定。用于長途運輸、去角、鋸茸、去勢、腹 術(shù)、穿鼻術(shù)、子宮復位等。牛注前停食數(shù)小時，中毒時用阿托品解毒。 賽拉唑（靜松靈）（保定寧）(Xylazole) 動物的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、化學保定和復合麻醉等。,二其它鎮(zhèn)痛藥,30,（1）大腦興奮藥：提高大腦皮層Nc的興奮性， 促進腦細胞代謝改善大腦機能如Caffeine。（2）延髓興奮藥：興奮延髓R中樞、R頻加深快， 如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮（3）脊髓興奮藥：阻止抑制性N遞質(zhì)對N元的 抑制所致,士的寧。,第四節(jié) 中樞興奮藥,31,1 藥理機制: 興奮中樞N系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等。機理：抑制細胞內(nèi)磷酸二酯E的活性減少cAMP受磷酸二脂酶分解破壞增加細胞內(nèi)cAMPcAMP激活蛋白激E激活Pr磷酸化E促進Pr磷酸化，由此介導一系列生理生化反應(yīng)。與擬AD藥通過興奮受體激活腺苷酸環(huán)化E催化ATPcAMP增加胞cAMP影響AC-cAMP-PDE系統(tǒng)。,咖啡因（咖啡堿）(Caffeine),32,對中樞N系統(tǒng)的作用：增加大腦皮層的興奮，提高精神與感覺 能力，消除疲勞，增加肌肉工作能力（小劑量）；大劑量時，直接興奮延髓中樞，使R中樞對CO2的敏感性增加，R加快，換氣量增加等。興奮血管中樞。中毒易至死。 對心血管系統(tǒng)的作用：興奮迷N、興奮心肌、興奮延髓血管運動中樞，使血管收縮。,作用表現(xiàn),平滑肌：有舒張作用。 利尿作用：心肌收縮，腎血管舒張，腎流量 增多，提高了腎小球的濾過率。 應(yīng)用對抗中樞抑制狀態(tài)，如過量麻醉，R循環(huán)衰竭等。強心,日射病、熱射病中毒引起的急性心力衰竭。與溴化物合用，調(diào)節(jié)大腦抑制與興奮過程平衡。,34,藥理作用 1.直接興奮延髓R中樞 2.刺激頸動脈體和主動脈弓化學感受器反射性興 奮R中樞，使R加深加快，提高對CO2敏感性。 3.對大腦、血管運動中樞和脊髓興奮較弱,較完全。 應(yīng)用：治療因病引起的中樞性R抑制、CO中毒、溺 水、新生仔畜窒息等。,尼可剎米（可拉明）（ikethamide, Coramine）,35,作用與應(yīng)用：直接興奮中樞，藥效強于尼可剎米和戊四氮，增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度，有見