乳腺癌brca基因篩查

BRCA1/2基因篩查意義 安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科 洪士開 為什么會(huì)得腫瘤？ 易感基因篩查檢測(cè)有什么意義？ 受檢者實(shí)例分享 目 錄 預(yù)防性雙乳切除術(shù) 是什么原因讓朱莉做出如此艱難的決定？ 朱莉給廣大女性同胞帶來了什么？ 她愛她的愛人，愛她的孩子：她目睹了母親為了期 盼外孫的降世而與癌癥抗?fàn)幜?0年，為了不讓她的孩子 重蹈覆轍，愛的力量讓她做出如此重要的決定。 我的母親56歲那年因癌癥去世，在此之前，她與病魔 斗爭(zhēng)了將近十年。她一直堅(jiān)持到看到我最大的孩子出 生，還曾擁他們?nèi)霊?我們經(jīng)常說起“媽媽的媽媽”，我試著向孩子們解釋這 種奪走了外婆的疾病。他們?cè)?jīng)問道，是否同樣的事 情也會(huì)發(fā)生在我的身上；我一直告訴他們不用擔(dān)心。 然而事實(shí)上，我是BRCA1基因攜帶者，這種基因存在 著缺陷，會(huì)導(dǎo)致罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)大幅提高 盡管不同女性存在著個(gè)體差異，但據(jù)醫(yī)生估計(jì)，我患 乳腺癌的幾率高達(dá)87%，患卵巢癌的幾率也達(dá)到 50% 對(duì)于BRCA1基因缺陷攜帶者來說，平均有65%的幾率 患上乳腺癌 安吉麗娜 朱莉：我的醫(yī)療選擇 “林黛玉”的扮演者 ：陳曉旭 終年42歲 葉凡 終年37歲 蔡 琴 汪 明 荃 乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤 中國平均每天被確診為乳腺癌的人數(shù) 中國每天因乳腺癌去世的人數(shù) 中國女性被診斷為乳腺癌的平均年齡；比西方女性 更加年輕 中國乳腺癌發(fā)病率增長速度/全球乳腺癌發(fā)病率增長 速度；城市地區(qū)尤為顯著 攜帶 BRCA1/2基因 突變的“遺傳 性乳腺癌-卵巢癌綜合征”家庭的女 性患者，其乳腺癌的終身發(fā)病率為 60%，相對(duì)于正常人群（12%）來 說，發(fā)病率提高5倍；卵巢癌的終身 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)從正常人群的1.4%提高至 15%40%。 BRCA1和BRCA2突變攜帶者是發(fā)生乳腺癌、卵巢 癌和對(duì)側(cè)乳腺癌的高危人群 致癌因素 遺傳因素 1、什么是易感基因？ 能引起人群腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)提高以及患病年 齡提前的基因，稱之為腫瘤易感基因，這些 易感基因通常是與生俱來的。 2、易感基因怎么得來的？ 大部分人是從父、母家系中獲得一個(gè)或多個(gè)缺陷的易感基 因。若父母親雙方有一個(gè)攜帶有缺陷的腫瘤易感基因，下一代 有50%的概率從父母獲得這個(gè)缺陷的基因。 親緣級(jí)數(shù) 親屬關(guān)系 親緣系數(shù) 遺傳概率 一級(jí)親 父母、同胞、子女 50% 二級(jí)親 祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、 侄子（女） 、外甥（女）、孫子（女子） 30% 同、父異母或同母異父同胞 三級(jí)親 曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、 曾孫（女）、外曾孫（女）、堂(表）兄弟姐妹 1/8 20% 親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率 親緣關(guān)系級(jí)系數(shù)遞增，發(fā)病率向群體靠攏 親屬的親緣級(jí)數(shù)和親緣系數(shù)的關(guān)系 *11 人類基因組計(jì)劃 The Human Genome Project 揭開組成人體4萬個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的秘密 *12 “人類基因組計(jì)劃的完成為醫(yī)學(xué)提供了大量信息，由 此發(fā)展出1000余種疾病的基因診斷技術(shù)，目前已經(jīng)有 700余種用于臨床。其中大部分可以診斷發(fā)病率低的 遺傳病，但是越來越多的基因診斷技術(shù)被用于廣大人 群，主要用于： 1. 疾病相關(guān)基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn) 2. 常見疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和提示 3. 指導(dǎo)個(gè)體化用藥 基因檢測(cè)和其它正在發(fā)展遺傳篩選和預(yù)防技術(shù)將對(duì)人 類的健康醫(yī)療產(chǎn)生巨大的影響?！?美國國家疾病控制中心基因檢測(cè)部 *13 什么是人基因組? 細(xì)胞 細(xì)胞核 染色體 *14 23 對(duì)染色體 32 億堿基對(duì) 人類細(xì)胞含 有兩套染色 體，一套來 自于父親， 一套來自于 母親。 *15 最近10年中，對(duì)于人類遺傳學(xué)的研究得到了長 足的發(fā)展； 目前超過4000種疾病(例如鐮刀細(xì)胞貧血癥和 囊性纖維性變病)具有遺傳性，在家族中傳遞 ； 基因在心臟病、糖尿病、多種癌癥發(fā)生發(fā)展中 起到重要作用。 基因與人類健康密切相關(guān) 致癌因素 環(huán)境因素 1、化學(xué)致癌因素 2、物理致癌因素 3、病毒和細(xì)菌致癌 為什么會(huì)得腫瘤？ 【汽車尾氣、香煙中的有毒化學(xué)成分：尼古丁、焦油等因素】 【某些寄生蟲；日光曝曬與黑色素瘤；等因素】 【幽門螺旋桿菌與胃癌；EB病毒與鼻咽癌；等因素】 環(huán)境因素 遺傳因素 環(huán)境-遺傳相互作用 化學(xué)性因素 物理性因素 生物性因素 生活因素 工作因素 飲食因素 機(jī)械創(chuàng)傷 過敏性疾病 常見腫瘤 內(nèi)分泌性疾病 自身免疫性疾病 心腦血管疾病 精神異常 藥物成癮 染色體疾病 單基因遺傳病 先天性疾病 人類疾病病因的宏觀解析 為什么有些人少吃也發(fā)胖，而另 外一些人多吃卻苗條？ 為什么有人煙不離手卻不得 肺癌，而另外一些僅僅吸二 手煙卻不能避免？ WHY? 同一腫瘤，不同人為什么患腫瘤的時(shí) 間不一樣呢？ 兩個(gè)問題，同一答案 同一環(huán)境下的不同個(gè) 體患病風(fēng)險(xiǎn)不同 患同一種病的不同個(gè)體對(duì)同 一藥物的反應(yīng)不同 基因不同 解碼生命信息 掌握健康未來 例：遺傳性腸癌的基因檢測(cè)及其作用例：遺傳性腸癌的基因檢測(cè)及其作用 10的腸癌為遺傳性癌癥，它們都與癌癥易感基因 有關(guān)，如腫瘤抑制基因APC或者DNA修復(fù)基因中發(fā) 生突變等。 對(duì)腸癌高患病風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行的預(yù)測(cè)性遺傳檢查，民 眾接受度非常高 絕大多數(shù)陽性結(jié)果者愿意接受預(yù)防性治療或手術(shù) （攜帶這些易感基因型的人25歲開始每3 年作一次腸鏡，40歲 開始每年作一次腸鏡，甚至可以作預(yù)防性切除手術(shù)（接受 率達(dá)70），這就使家族性腸癌的發(fā)病率下降了90。 ） 解碼生命信息 掌握健康未來 抵御外界環(huán)境因素的能力下降： 易感基因的缺陷使人體正常防御功能產(chǎn)生“ 漏洞”，這些特定的人群對(duì)環(huán)境中的危險(xiǎn)因素 防御能力不足。 易感基因的缺陷為什么會(huì)導(dǎo)致腫瘤？ 對(duì)腫瘤患病因素敏感度有所提升： 易感基因缺陷后人體對(duì)焦油、尼古丁等致癌物敏感度提高 ，更容易受到致癌物的刺激。 *22 *23 有乳腺癌家族史（尤其是母親、姐妹等親屬）； 第一次妊娠年齡大于30歲及從未生育過的婦女； 進(jìn)食過多的動(dòng)物脂肪，絕經(jīng)后體重超重； 患某些慢性乳腺疾病，如導(dǎo)管上皮不典型增生、 乳頭狀瘤病等； 月經(jīng)初潮年齡在12歲之前或停經(jīng)在55歲之后； 長期應(yīng)用雌激素以控制更年期癥狀； 一側(cè)乳腺癌患者，對(duì)側(cè)乳房生癌的機(jī)會(huì)比正常人 高57倍。 高 危 人 群 “易感基因檢測(cè)”項(xiàng)目，是評(píng)估個(gè)體對(duì)某種 疾病的易感性。其特點(diǎn)是在人沒發(fā)病時(shí)，從個(gè)體基 因?qū)用嫔项A(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防將來會(huì)發(fā)生的疾病， 防止腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展。 一次檢測(cè)，一生防護(hù)！ 腫瘤易感基因的篩查雖然不能完全避免腫瘤 的發(fā)生，但是可以實(shí)現(xiàn)腫瘤的三早：早預(yù)防 、早發(fā)現(xiàn)、早治療。 為什么要進(jìn)行腫瘤易感基因篩查 檢測(cè)？ 臨床研究表明，早期腫瘤絕大多數(shù)治愈率在90%以上，因此 腫瘤易感基因篩查對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群來說意義重大。 *26 基因檢測(cè)的好處是什么 ？ 出身于高危家族的人們生活在未知的恐懼中； 陰性檢測(cè)：可以帶來極大的心理緩解作用；BRCA家族 中的非攜帶者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)并不高于常人 陽性檢測(cè)：可以消除不確定性，讓人們決定自己的未 來； 陽性檢測(cè)：可以采取干預(yù)措施，降低發(fā)病幾率，提高 健康水平、生活質(zhì)量， 延長壽命。 *27 預(yù)測(cè)性基因檢測(cè)能告訴您 精確的基因檢測(cè)可以告訴你是否具有或者不具有某 種疾病相關(guān)基因變異； 如果你有了這種基因，還有各種外界因素會(huì)影響到 這個(gè)基因的外顯率，它們的綜合效應(yīng)才決定你是否真 正發(fā)??； 攜帶BRCA1易感基因婦女有80的幾率在65歲時(shí)發(fā)展 成乳腺癌；她們的風(fēng)險(xiǎn)很高，但不是絕對(duì)的。 家族性腸癌的發(fā)病率下降了90% 乳腺癌下降了70% 健康人群： 擁有主動(dòng)健康意識(shí)者； 亞健康人群： 1、生活節(jié)奏快，工作壓力大，常常處于高度 緊張狀態(tài)者； 2、有吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣者； 腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)人群： 1、直系、旁系中有確診腫瘤的患病者； 2、從事于高危風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)（如輻射、化工）者 。 腫瘤易感基因檢測(cè)適用人群 外周血/骨髓標(biāo)本按標(biāo)準(zhǔn)采集流程進(jìn)行采 集，采集時(shí)必須使用一次性收集管，一 旦采集后不可分裝： 外周血：35ml，最小標(biāo)本量1ml； 抗凝劑：EDTA抗凝（紫頭管）； 室溫或28保存與運(yùn)輸，樣本不能冰凍 ，72小時(shí)內(nèi)送達(dá)本實(shí)驗(yàn)室（條件允許者 ，請(qǐng)盡量在48小時(shí)內(nèi)送達(dá)）。 體檢送檢標(biāo)本要求 30歲女性，既往體健，母親為乳腺癌手術(shù)后 患者； 因擔(dān)心母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn)家族性遺傳，因 此進(jìn)行腫瘤易感基因檢測(cè)篩查； 實(shí) 例 分 享 檢測(cè)結(jié)果為乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1陽性； 為驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果，特采取其母親的血液進(jìn)行基因檢測(cè)驗(yàn)證， 同發(fā)現(xiàn)該易感基因的陽性結(jié)果，證實(shí)了母親的乳腺癌會(huì)呈現(xiàn) 家族性遺傳，自身有高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)患乳腺癌和/或卵巢癌。 受檢者自身并未發(fā)生腫瘤，接下來怎么辦？ ？ 預(yù)防性乳房或卵巢切除術(shù)降低BRCA攜帶者 患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)？ 他莫昔芬輔助治療可降低BRCA突變攜帶者 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn) ？ 提供降低特定腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的措施（如