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神經(jīng)妥樂平 在內(nèi)分泌科的應(yīng)用,日本臟器制藥株式會社 向大家致以誠摯的問候!,公司簡介,日本臟器株式會社 是日本高科技制藥企業(yè)之一 在免疫、血液等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多項研究成果一直居于世界領(lǐng)先水平 其多項研究成果得到了世界衛(wèi)生組織的權(quán)威認(rèn)證,歷史沿革,小西 甚右衛(wèi)門 先生,北京免疫研究所名譽(yù)顧問 上海第二醫(yī)科大學(xué)名譽(yù)教授 北京經(jīng)濟(jì)學(xué)院名譽(yù)博士教授 上海醫(yī)學(xué)衛(wèi)生發(fā)展基金會名譽(yù)顧問 中國環(huán)球性病艾滋病基金會高級顧問 中國衛(wèi)生部國際交流中心名譽(yù)理事 1993年中國衛(wèi)生部授予中國衛(wèi)生獎,國家領(lǐng)導(dǎo)人會見,國家主席江澤民在中南海會見小西社長,感謝小西先生 四十多年來所從事的中日友好事業(yè)(九三年九月),小西 龍作 先生,小西龍作 先生為日本臟器制藥株式會社現(xiàn)任社長。經(jīng)過半個多世紀(jì)的辛勤耕耘,養(yǎng)成“誠實、創(chuàng)造、勇氣”的精神,形成自己獨特的公司文化。,羅民詔 女士,為了促進(jìn)中日友好事業(yè)的發(fā)展,為了讓更多的人健康起來,羅民詔女士受中日友好協(xié)會會長孫平化和時任中國衛(wèi)生部部長陳敏章的囑托,于九十年代初加盟日本臟器制藥株式會社,先后擔(dān)任過顧問、常任理事等職務(wù),成為小西甚右衛(wèi)門先生為中日友誼和國家衛(wèi)生事業(yè)作出特殊貢獻(xiàn)的得力助手,曾受到國家主席江澤民、兩任日本首相等國家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見?,F(xiàn)任日本臟器特命顧問。,中日友好協(xié)會會長孫平化書贈羅民詔 女士,表彰她為中日友好做出的貢獻(xiàn)。,生物活性科學(xué)研究所,錢信忠先生題詞,小野綠園工廠,座落在兵庫縣郊區(qū)的“小野綠園工廠”是以最理想的生產(chǎn)管理為目標(biāo),符合21世紀(jì)藥品生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)工廠。在這里,為了確保經(jīng)研究開發(fā)而得到的生理活性物質(zhì)的有效性及安全性,并生產(chǎn)出高質(zhì)量的醫(yī)藥品,進(jìn)行著嚴(yán)格的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理。,產(chǎn)品簡介,商品名:神經(jīng)妥樂平 neurotropin 通用名:牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物,開發(fā)過程,機(jī)體防御反應(yīng)抵抗病毒侵襲,產(chǎn)生具有局部防御作用的各種活性介質(zhì),炎癥,神經(jīng)妥樂平,在家兔皮膚中接種牛痘免疫病毒疫苗,神經(jīng)妥樂平作用于神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)對正常的機(jī)體組織細(xì)胞無影響,提取非蛋白性 機(jī)體活性成分,產(chǎn)品包裝及規(guī)格,規(guī)格:3.6NU/支 10支/盒 效期:4年,規(guī)格:4.0NU/支 30片/盒 效期:4年,神經(jīng)病理性疼痛 適應(yīng)癥,糖尿病神經(jīng)病變 三叉神經(jīng)痛 坐骨神經(jīng)痛 脊柱疾患之脊神經(jīng)/脊髓損傷 丘腦痛 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 外傷/手術(shù)后神經(jīng)損傷,神經(jīng)妥樂平治療DPN的藥理機(jī)制,新型鎮(zhèn)痛作用: 激活下行性疼痛抑制系統(tǒng),抑制緩激肽游離 改善冷感、麻木等異常知覺:抑制腹內(nèi)側(cè)核異常放電,調(diào)整植物神經(jīng)功能,改善末梢血循環(huán) 神經(jīng)修復(fù)作用:修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞, 促進(jìn)軸突的形成, 恢復(fù)突觸功能。 免疫調(diào)節(jié)作用:抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,改善胸腺異常網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),抑制自身免疫疾病的發(fā)生。,16,糖尿病的病因,種族與遺傳因素 生活方式改變 肥胖因素 精神因素 環(huán)境因素 自身免疫,17,病情發(fā)展,18,糖尿病的并發(fā)癥(急性、慢性),19,糖尿病常見并發(fā)癥之一 患病率:美 國-1型:45%58% 2型:54% 英 國-28.5% 意大利-32% 中 國-糖尿病患者最多的國家 住院患者1型44.9%,2型61.8% 20歲以上人群患病率9.7%,其中 糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生率達(dá)80%, 而最終發(fā)展為糖尿病足的約占15%。 中老年患者多見 病程長者多見 無癥狀者多見,糖尿病神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy DPN)患病率,DPN發(fā)病機(jī)制,目前認(rèn)為有三個: 代謝因素 血管因素 自身免疫,21,發(fā)病機(jī)制(一),不明確,多因素參與 慢性持續(xù)性高血糖 代謝異常,血管病變 神經(jīng)營養(yǎng)障礙 多元醇(山梨醇)通路學(xué)說: 高血糖 雪旺氏細(xì)胞內(nèi)醛糖還原酶活性 山梨醇 山梨醇脫氫酶 果 糖 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)和神經(jīng)纖維素內(nèi)滲透壓 Na +潴留、K +丟失、ATP含量 雪旺氏細(xì)胞、髓鞘損害,軸索水腫、變性和壞死,22,發(fā)病機(jī)制(二),肌醇減少學(xué)說: 高血糖競爭性抑制神經(jīng)組織攝取肌醇 神經(jīng)組織內(nèi)肌醇 磷脂酰肌醇、 Na+K+-ATP酶活性 軸索髓鞘結(jié)構(gòu)損傷、功能失常 組織蛋白糖基化學(xué)說 高血糖非酶糖基化 神經(jīng)內(nèi)外蛋白質(zhì)糖基化 糖基化終末產(chǎn)物 受體和非受體途徑 神經(jīng)組織 、雪旺氏細(xì)胞、軸索及血管的功能和結(jié)構(gòu)異常,23,發(fā)病機(jī)制(三),血管性缺血缺氧 高血糖 神經(jīng)滋養(yǎng)血管、小動脈 管壁增厚、管腔狹窄、血栓形成 神經(jīng)缺血、缺氧 血脂異常、血流變異常、營養(yǎng)障礙和維生素缺乏等,24,DPN病因,糖尿病高血糖,氧化應(yīng)激,非酶促蛋白質(zhì) 糖基化異常增多,自由基產(chǎn)生增多,神經(jīng)纖維變性壞死,糖尿病周圍神經(jīng)病變,基底膜增厚,內(nèi)皮細(xì)胞增生、管腔狹窄,微循環(huán)障礙,多元醇途徑 活性升高,自由基產(chǎn)生增多,果糖和山梨醇積聚直接導(dǎo)致神經(jīng)纖維水腫,25,DPN臨床癥狀,糖尿病神經(jīng)病變的常見癥狀: 四肢自發(fā)性疼痛和感覺障礙(可表現(xiàn)為對稱性的手套樣或襪套樣感覺障礙),如肢體麻木、發(fā)冷、感覺減退。 多種針對痛性的治療藥物,療效不滿意。,26,DPN臨床治療,適當(dāng)控制飲食,適當(dāng)運(yùn)動。 適當(dāng)控制血糖。 注意預(yù)防微循環(huán)血管的病變。 神經(jīng)病變的治療,包括營養(yǎng)神經(jīng)的藥物、神經(jīng)鎮(zhèn)痛的藥物。 臨床使用的藥物:醛糖還原酶抑制劑、抗氧化應(yīng)激治療藥物、神經(jīng)營養(yǎng)與修復(fù)藥物、改善微循環(huán)藥物,27,基礎(chǔ)研究,改善糖尿病大鼠的神經(jīng)傳導(dǎo) 改善糖尿病大鼠的神經(jīng)血流量 改善糖尿病大鼠的R-R間期變異性 逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠的血小板高聚集性,神經(jīng)妥樂平治療糖尿病神經(jīng)病變的機(jī)理,神經(jīng)妥樂平 防止鏈脲霉素誘發(fā)糖尿病 大鼠的神經(jīng)生理異常和血小板高聚集癥,名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)院 第三內(nèi)科 Nigishi Hotta et al LIFESCIENCES Vol.57 No.23 2101-2111 1995,摘要,對鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病大鼠給予神經(jīng)妥樂平8周:神經(jīng)妥樂平改善大鼠尾神經(jīng)傳導(dǎo)速度、RR間期變異性、坐骨神經(jīng)血流速度和血小板高聚集性,且每二者之間有顯著相關(guān)性(P0.0001)。 血管因素對糖尿病神經(jīng)病變發(fā)展有重要作用,神經(jīng)妥樂平對此有治療作用。,討論,改善末梢血循環(huán) 調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能,預(yù)防、延緩糖尿病神經(jīng)病變,神經(jīng)妥樂平 治療糖尿病神經(jīng)病變的多中心研究,上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 寧光 等 2004; 84 (21) : 1785 1787,臨床治療,研究設(shè)計:開放、隨機(jī)、多中心、與彌可保對照的臨床研究。 病例數(shù)量:入選100名,實際統(tǒng)計為84例,兩組各占42例。 給藥方法: 神經(jīng)妥樂平:針劑 2支/日,靜脈,2周;片劑4片/日,BID,口服,2周 彌可保:針劑1支/日,靜脈,2周;片劑3片/日,TID,口服,2周,疼痛指標(biāo)改善情況,VAS 值,P - 兩組間 VAS 差異 PN - 神經(jīng)妥樂平組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=49) PM - 彌可保組 治療過程中與治療前 VAS 差異 (n=46),PN1-5 0.05 PM3-4 0.01,P0.05,P0.01,P0.01,疼痛改善情況比較,改善率,左側(cè)為:神經(jīng)妥樂平 組 右側(cè)為:彌可保 組,麻木改善情況比較,改善率,左側(cè)為:神經(jīng)妥樂平 組 右側(cè)為:彌可保 組,臨床研究結(jié)果,痛覺改善情況: 治療1周,神經(jīng)妥樂平顯著改善率10.2%, 有效率67.3%; 彌可保顯著改善率2.2%, 有效率34.8%. 治療4周,神經(jīng)妥樂平有效率87.0%;彌可保68.5%. 麻木改善情況: 神經(jīng)妥樂平麻木改善顯效率23.9%,彌可保為13.0%. 有效率58.7%, 彌可保69.5%.,對糖尿病神經(jīng)病變
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