祛痰藥對COPD和慢支的作用及研究進(jìn)展ppt課件.ppt

祛痰藥對COPD和慢支的作用及研究進(jìn)展 主要內(nèi)容 COPD 慢支的概述 慢性阻塞性肺疾病 COPD 是一種具有氣流受限特征的疾病 氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展 與氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)慢性支氣管炎 由于感染或非感染因素引起氣管 支氣管粘膜及其周圍組咳 痰織的慢性非特異性炎癥 慢性支氣管炎 黏液腺增生 臨床表現(xiàn) 咳 痰 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊 GOLD2011 www goldcopd org 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊指出 慢性支氣管炎和COPD密切相關(guān)當(dāng)慢性支氣管炎患者檢查發(fā)現(xiàn)氣流受限 并且不能完全可逆時(shí) 則認(rèn)為是COPD COPD 慢支發(fā)病機(jī)制 GOLD2010 www goldcopd org 張宏華 Journal0fChenzhouMedicalCollege Mar 2003 Vol 5No 1 氣道炎癥 COPD的主要病變特征是以淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 PMN 和巨噬細(xì)胞 AM 浸潤為主的氣道炎癥 炎癥過程 任成山 J 中華肺部疾病雜志 2009 02 2 104 115 COPD與氧化應(yīng)激 當(dāng)機(jī)體內(nèi)氧化物的損傷超過了機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的代償時(shí) 導(dǎo)致氧化 抗氧化失衡 產(chǎn)生氧化應(yīng)激 OS 氧化劑對患者的影響 損傷肺基質(zhì)如彈性蛋白 損傷氣道上皮細(xì)胞 增強(qiáng)炎癥反應(yīng) 上調(diào)促炎細(xì)胞因子基因 任成山 J 中華肺部疾病雜志 2009 02 2 104 115 COPD與蛋白酶 抗蛋白酶系統(tǒng)失衡 蛋白酶 抗蛋白酶平衡失衡 蛋白酶的溶解活性超過抗蛋白酶的抑制活性 對COPD的產(chǎn)生有重大影響 任成山 J 中華肺部疾病雜志 2009 02 2 104 115 COPD炎癥導(dǎo)致持續(xù)性性氣流受限 COPD炎癥 呼氣的驅(qū)動(dòng)力 肺實(shí)質(zhì)破壞 呼氣的阻力 小氣道病變 GOLD2008 www goldcopd org 主要內(nèi)容 COPD 慢支病理變化 COPD 含慢支 的病理變化 腫脹的組織和分泌物導(dǎo)致氣道的狹窄 甚至是緊閉 造成呼吸不暢通 研究表明 支氣管通暢是防止肺部感染的重要機(jī)制氣道阻塞也是慢性阻塞性肺部疾病 COPD 患者易于感染的重要原因 氣道阻塞原因 炎癥 黏液纖毛清除系統(tǒng)受損氣道和肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥所致粘液分泌增多 纖毛功能失調(diào) 造成患者粘液腺增生 粘液增多 腔內(nèi)痰液存留 細(xì)支氣管彎曲狹窄甚閉塞 肖永營 等 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào) 2001年 第l4卷第6期 COPD的臨床表現(xiàn)及COPD病程分期 COPD主要臨床表現(xiàn)臨床分期 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊 慢性咳嗽 初為間斷性咳嗽 早晨較重 或早晚 整日均可有咳嗽咳痰 咳少量粘液性痰 清晨較多 感染時(shí)痰量增多 有膿性痰氣短或呼吸困難 早期于活動(dòng)后出現(xiàn) 嚴(yán)重時(shí)日?；顒?dòng)甚至休息時(shí)也感氣短喘息 部分患者 特別是重度患者可出現(xiàn)喘息癥狀全身性癥狀 體重下降 食欲減退 外周肌肉萎縮和功能障礙等 中國慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范 2011年版 穩(wěn)定期 患者咳嗽 咳痰 氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微急性加重期 患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化 并需改變基礎(chǔ)COPD的常規(guī)用藥 通常在疾病過程中 患者短期內(nèi)咳嗽 咳痰 氣短和 或 喘息加重 痰量增多 呈膿性或黏膿性 可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn) COPD的治療 COPD穩(wěn)定期的治療COPD急性加重期的治療 中國慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范 2011年版 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊 GlobalInitiativeforCOPD GOLD Revised2011 慢支的臨床表現(xiàn)及臨床分型與分期 慢支主要臨床表現(xiàn)臨床分型與分期 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊 以咳嗽 咳痰為主 尤以晨起為著 痰是白色黏液泡沫狀 或黏稠咳出 急性呼吸道感染時(shí) 癥狀加劇 痰量增多 黏稠度增加或?yàn)辄S色膿性 偶有痰中帶血可出現(xiàn)過敏現(xiàn)象而發(fā)生喘息 體征上可出現(xiàn)哮鳴音單純型慢支X線檢查陰性 或僅見兩肺下部紋理增粗 或呈索條狀 合并支氣管周圍炎時(shí)可有斑點(diǎn)陰影重疊其上 1 單純型符合慢支診斷標(biāo)準(zhǔn) 具有反復(fù)咳嗽 咳痰兩項(xiàng)癥狀2 喘息型符合慢支診斷標(biāo)準(zhǔn) 除咳嗽 咳痰外尚有喘息癥狀 并經(jīng)常伴有或多次出現(xiàn)哮鳴音 慢支的治療 預(yù)防措施急性發(fā)作期和慢性遷延期的治療緩解期治療 戒煙和避免煙霧刺激 增強(qiáng)體質(zhì) 提高抗病能力 避免發(fā)病的高危因素 急性加重點(diǎn)的誘發(fā)因素以及增加機(jī)體免疫力 可在發(fā)作季節(jié)前應(yīng)用氣管炎菌苗等 減少感冒及慢支的發(fā)作 中華醫(yī)學(xué)會(huì) 臨床診療指南 呼吸病學(xué)分冊 主要內(nèi)容 黏液纖毛的清除功能概述 呼吸系統(tǒng)是開放器官 呼吸道防御機(jī)制包括 氣管支氣管上皮的纖毛上有一層黏液稱為纖毛黏液毯 其黏液纖毛的清潔功能 mucociliaryclearance MCC 就是重要的呼吸道清除防御機(jī)制 同時(shí)具有機(jī)械 化學(xué)和生物屏障作用 MCC過程 通過纖毛擺動(dòng)清除粘液 把吸附在粘液中的細(xì)菌 病毒等微生物 塵埃顆粒及細(xì)胞代謝壞死物排出體外或通過吞咽動(dòng)作經(jīng)消化道排出 正常的MCC不僅要求黏液具有最佳的黏彈性和厚度 而且要求足夠數(shù)量結(jié)構(gòu)完整的纖毛 且纖毛擺動(dòng)頻率 CBF 尤為重要 肖永營 等 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào) 2001年 第l4卷第6期 曹麗華 等 國際呼吸雜志 2010年 第30卷第9期 MCC的組成 MCC主要由呼吸道粘膜纖毛柱狀上皮細(xì)胞上的纖毛和杯狀細(xì)胞與粘膜下腺體分泌的粘液組成 肖永營 等 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào) 2001年 第l4卷第6期 黏液對纖毛運(yùn)動(dòng)的影響 纖毛發(fā)揮正常的功能需要纖毛的長度 5 7 m 高于周圍黏液層的厚度 2 5 m 當(dāng)周圍黏液量增多或流變學(xué)特性改變時(shí) 纖毛浸潤在增厚的溶膠層中 則纖毛頂端不能觸及凝膠層 進(jìn)而不能有效推動(dòng)黏液毯的移動(dòng) 導(dǎo)致纖毛無效運(yùn)動(dòng) 痰液不能排出 正常人呼吸道的纖毛根部都成行排列 所有纖毛的有效擺動(dòng)的方向都基本相同 形成合力推動(dòng)表面黏液向頭端移動(dòng) 黏液運(yùn)動(dòng) 馮宇 國際呼吸雜志 2010年8月第3O卷第15期 何曉燁 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊2006年1月第33卷第1期 氣道炎癥引起粘液纖毛清除障礙 慢性阻塞性肺疾病 COPD 慢性支氣管炎 CB 等呼吸系統(tǒng)疾病存在纖毛結(jié)構(gòu)和功能異常 CBF的降低或纖毛周圍的黏液流變學(xué)特征改變 RogersDF PulmPharmacolTher 2005 18 1 1 8 COPD氣道纖毛功能障礙潛在的發(fā)展的機(jī)制 氣道炎癥 細(xì)菌感染 粘膜上皮化生和粘蛋白合成增加 黏液高分泌 降低粘液轉(zhuǎn)運(yùn) 纖毛受損 誘發(fā)因子有害氣體 顆粒 粘液纖毛清除障礙 張勁農(nóng) 華中醫(yī)學(xué)雜志2006年第3 卷第5期 中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì) 中國危重病急救醫(yī)學(xué)2007年9月第19卷第9期 黏液高分泌是慢性氣道炎癥的重要特征 GOLD2010 www goldcopd org 吸煙 其它刺激物 蛋白激酶 彈性蛋白酶組織蛋白酶金屬基質(zhì)蛋白酶 肺泡壁破壞 肺氣腫 CD8 T淋巴細(xì)胞 肺泡巨噬細(xì)胞 上皮細(xì)胞 纖維化 閉塞性細(xì)支氣管炎 成纖維細(xì)胞 單核細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 趨化因子 炎性介質(zhì)如IL 8 LTB4 TNF IL 6 黏液高分泌是慢性氣道炎癥性疾病的重要病理生理特征之一 可加重氣道的阻塞 同時(shí)使下呼吸道感染難以控制 粘液高分泌 周向東 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊2005年3月第32卷第3期 黏液腺增生是慢性氣道炎癥的重要特征 COPD CB氣道黏液腺增生病理 呼吸道炎癥 主要是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 增加管腔黏液 MUC5AC和MUC5B粘蛋白分泌增加 杯狀細(xì)胞增生 粘膜下腺肥大 粘液漿液細(xì)胞的比例增加 杯狀細(xì)胞 纖毛細(xì)胞 黏液細(xì)胞 漿液細(xì)胞 粘液正常 呼吸道內(nèi)腔粘液過多 黏液對患者的嚴(yán)重影響 氣道阻塞 氣流受限侵害纖毛功能 減少粘液清除利于細(xì)菌定植 導(dǎo)致重復(fù)感染加重病情肺功能惡化 住院的風(fēng)險(xiǎn) 和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加 RogersDF PulmPharmacolTher 2005 18 1 1 8 黏液高分泌對患者的嚴(yán)重影響 RogersDF研究發(fā)現(xiàn) 黏液高分泌與COPD的死亡率 年肺功能下降率 患者住院率呈明確的正相關(guān) Burgel等研究顯示 存在黏液高分泌的COPD患者出現(xiàn)急性加重的概率大大增高 前者AECOPD總發(fā)生率 中度AECOPD發(fā)生率 需要住院的AECOPD發(fā)生率以及頻繁AECOPD 每年2次或以上 出現(xiàn)率均明顯高于后者 RogersDF PulmPharmacolTher 2005 18 1 1 8 BurgelPR etal Chest 2009Apr 135 4 975 82 祛痰藥減少COPD CB的急性加重次數(shù)患病天數(shù) 口服祛痰劑急性發(fā)作次數(shù)顯著減少 WMD 0 07 0 08to 0 05 95 CI每月降低0 56天的患病時(shí)間 0 77to 0 35 P 0 0001 95 CI PoolePJ etal BMJ 2001May26 322 7297 1271 4 祛痰藥物的作用機(jī)制 祛痰藥物有助于改善延緩病情 主要從以下方面發(fā)揮排痰作用 GOLD和我國COPD防治指南均將預(yù)防和減少急性發(fā)作列為治療的長遠(yuǎn)目標(biāo)之一 黏液促排是治療中的重要組成部分 尤其對于黏液分泌量較大及急性發(fā)作的慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者的治療 Globalstrtegyforthediagnosis management andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease 2011中國慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范 2011年版 周向東 藥學(xué)專論 2005年第14卷第7期 臨床祛痰藥分類 何曉燁 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊2006年1月第33卷第1期 上述祛痰藥若僅為降低痰液黏度或增強(qiáng)氣道廓清能力 其臨床價(jià)值有限 關(guān)偉杰 醫(yī)藥專論 2011年第32卷第1期 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油通過多種機(jī)制祛痰 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油作用機(jī)制 迅速發(fā)揮溶解粘液 調(diào)節(jié)分泌的作用 并主動(dòng)刺激粘液纖毛運(yùn)動(dòng) 增強(qiáng)粘液纖毛清除功能 有助排痰 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油說明書 關(guān)偉杰 醫(yī)藥專論 2011年第32卷第1期 其他祛痰藥對MCC的影響 鹽酸氨溴索 沙丁胺醇 P 具有顯著性差異 研究結(jié)論 鹽酸氨溴索對CBF的影響低于沙丁胺醇 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油提高CBF 研究目的 探究不同濃度桃準(zhǔn)桃金娘油對呼吸道纖毛擺動(dòng)頻率 CBF 和粘液纖毛清除功能 MCC 的影響 BegrowFetal AdvTher 2012Apr 29 4 350 8 P 0 05 P 0 01 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油提高CBF 加強(qiáng)粘液纖毛運(yùn)動(dòng) 在體外0 01 濃度 顯著提高CBF P 0 01 高劑量的沙丁胺醇與標(biāo)桃0 05 效果相當(dāng) 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油對CBF的影響 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油提高M(jìn)CT 與對照組比較 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油顯著提高粘液纖毛清除速率 P 0 05 與對應(yīng)人類劑量的NAC相比 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油顯效更佳 研究結(jié)論 以對應(yīng)的人體劑量體內(nèi)研究顯示 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油提高黏液纖毛清除速率 MCT 與NaCl基質(zhì)相比 P 0 05 P 0 01 BegrowFetal AdvTher 2012Apr 29 4 350 8 桃準(zhǔn)桃金娘油臨床研究 研究目的 使用核術(shù)氣溶膠吸入方法 對慢性阻塞性肺疾病 COPD 患者的MCC進(jìn)行了測定 并探討了改善COPD患者M(jìn)CC的治療措施 所有受試者均用Semsormedics6200型體描儀進(jìn)行常規(guī)肺通氣功能測定 并用核素氣溶膠吸人肺掃描測定Mcc 李霞 等 中華結(jié)核和呼吸雜志 2000年5月第23卷第5期 研究結(jié)果 研究結(jié)果 與正常組比較 COPD試驗(yàn)組C區(qū)和P區(qū)的Ct測值均顯著下降 病情越重 下降越高 P 0 05 P 0 01 P 0 005 與正常對照組比較 P 0 05 P 0 01 P 0 005 李霞 等 中華結(jié)核和呼吸雜志 2000年5月第23卷第5期 標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油提高COPD患者的MCC 30min 60min 90min 研究結(jié)果 研究結(jié)論 稀化粘素兼有降低粘液粘