藥理學(xué)基本原理概論1.doc

藥理學(xué)基本原理概論2013級臨床A班* 摘要：藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。藥物是指用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上說，凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學(xué)一方面研究在藥物影響下機體細胞功能如何發(fā)生變化,稱為藥物效應(yīng)動力學(xué)，簡稱藥效學(xué)；另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機體如何對藥物進行處理，稱為藥物代謝動力學(xué)，簡稱藥動學(xué)。關(guān)鍵詞：藥理學(xué) 藥效學(xué) 藥動學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) 一、藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用（drug action）是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應(yīng)機制，有其特異性。藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。因此，藥理效應(yīng)實際上是機體器官原有功能水平的改變，功能的提高稱為興奮、亢進，功能的降低稱為抑制、麻痹。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。二、治療效果 1對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。2對癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對癥治療，或稱治標(biāo)。對癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。三、不良反應(yīng) 凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng) 1副反應(yīng)(side reaction)由于藥理效應(yīng)選擇性低，涉及多個效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。 2毒性反應(yīng)(toxic reaction)毒性反應(yīng)是指在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但是可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。 3后遺效應(yīng)(residual effect)后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)(rebound reaction)。 5變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)(hypersensitive reaction)。常見于過敏體質(zhì)病人。 6特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。四、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。用效應(yīng)強弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得直方雙曲線。如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線，這就是通常所講的量效曲線（圖2-1）。圖21藥物作用的量效關(guān)系曲線五、藥物作用機制藥物效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結(jié)果。藥物作用的主要有：理化反應(yīng)、參與或干擾細胞代謝、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運、對酶的影響、作用于細胞膜的離子通道，細胞膜上無機離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運，藥物可以直接對其作用，而影響細胞功能、影響核酸代謝、影響免疫機制、非特異性作用。六、藥物與受體 受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白組分，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。受體僅是一個“感覺器”，對相應(yīng)配體有極高的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。能激活受體的配體稱為激動藥，能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥。根據(jù)受體與配體結(jié)合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為1、2、1和2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力。藥物代謝動力學(xué)一、藥物體內(nèi)過程1.吸收藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。擴散速度除取決于膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。2.分布藥物進入循環(huán)后首先與血漿蛋白結(jié)合，然后通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布。3.生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化分兩步進行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結(jié)合。第一步反應(yīng)使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。第二步與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程不同，有的只經(jīng)一步轉(zhuǎn)化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉(zhuǎn)化生成多個代謝產(chǎn)物。4.排 泄藥物在體內(nèi)最后的過程是排泄(excretion)，腎臟是主要排泄器官。二、體內(nèi)藥量變化的時間過程體內(nèi)藥量隨時間而變化的過程是藥動學(xué)研究的中心問題。藥量與效應(yīng)的關(guān)系（量效關(guān)系）已在藥效學(xué)章