賽諾菲 Dpk 2疾病知識(shí).ppt

1 歡迎參加產(chǎn)品培訓(xùn) 2 基礎(chǔ)知識(shí) 一癲癇的定義二癲癇的流行病學(xué)及病因?qū)W三癲癇相關(guān)的解剖學(xué)知識(shí)及發(fā)病機(jī)理四癲癇的診斷 鑒別診斷及分類(lèi)和分型五癲癇的治療及預(yù)后 3 學(xué)習(xí)目的 掌握癲癇的病因?qū)W分類(lèi)掌握癲癇的臨床分型熟悉癲癇的治療原則熟悉不同類(lèi)型癲癇的藥物選擇 4 什么是癲癇 癲癇 epilepsy 來(lái)自希臘文 意為 發(fā)作 或 罪惡的靈魂 癲癇是一種常見(jiàn)而古老的疾病在我國(guó)民間癲癇俗稱(chēng) 羊癜風(fēng) 豬頭風(fēng) 5 癲癇的相關(guān)定義 1 癲癇發(fā)作2 癲癇3 癲癇持續(xù)狀態(tài)4 癲癇綜合征 6 癲癇發(fā)作 一部分大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的臨床癥狀臨床特點(diǎn) 1 突然發(fā)作和一過(guò)性的癥狀2 癥狀多種多樣 出現(xiàn)癥狀取決于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位3 根據(jù)異常放電起始部位不同 臨床上把癲癇發(fā)作分為 部分性癲癇發(fā)作 局灶性癲癇發(fā)作 全身性癲癇發(fā)作 全面性癲癇發(fā)作 不能分類(lèi)發(fā)作 癲癇發(fā)作 epilepticseizure 7 癲癇發(fā)作的國(guó)際分類(lèi) ICES ILAE 簡(jiǎn)單部分性 不伴意識(shí)障礙 運(yùn)動(dòng)性感覺(jué)性植物神經(jīng)性部分性發(fā)作精神性起始癥狀復(fù)雜部分性 伴有意識(shí)障礙 開(kāi)始即伴有意識(shí)障礙開(kāi)始為簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 逐漸出現(xiàn)意識(shí)障礙全面性發(fā)作 伴有意識(shí)障礙 強(qiáng)直 陣攣性發(fā)作強(qiáng)直性部分性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作陣攣性肌陣攣性失神 典型 非典型 失張力不能分類(lèi)的發(fā)作 8 反復(fù)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作稱(chēng)為癲癇癲癇的確定至少應(yīng)有一次以上癲癇發(fā)作 每次發(fā)作的癥狀均相同 大多無(wú)誘因臨床分為部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分類(lèi)等類(lèi)型 癲癇 9 癲癇持續(xù)狀態(tài)又稱(chēng)癲癇狀態(tài) Statusepilepticus SE 人腦異常電活動(dòng)持續(xù)時(shí)間達(dá)到或超過(guò)30分鐘 導(dǎo)致意識(shí)障礙 精神行為或認(rèn)知功能異常 和 或 各種形式的驚厥發(fā)作 發(fā)作或反復(fù)發(fā)作大于30分鐘兩次發(fā)作期間意識(shí)障礙超過(guò)10分鐘 癲癇持續(xù)狀態(tài) 10 癲癇綜合征是一種癲癇性疾患 其特點(diǎn)為一組癥狀和體征常在一起出現(xiàn) 包括發(fā)作類(lèi)型 病因 解剖關(guān)系 誘發(fā)因素等 癲癇綜合征分為部分性 局灶性 全身性 全面性 不能分類(lèi)等類(lèi)型 癲癇綜合征 11 定義 指在一定時(shí)期內(nèi)人群中某疾病新發(fā)生的病例數(shù)常用 年發(fā)病率我國(guó)癲癇發(fā)病率 約40萬(wàn)人 年 癲癇的流行病學(xué) 發(fā)病率 12 患病率某個(gè)時(shí)期內(nèi)某病的病例數(shù)與同期平均人口之比 常用終生患病率表示 即包括以往患過(guò)及正在 活動(dòng)的 病例 它是衡量一個(gè)時(shí)期人群中某種疾病存在多少的指標(biāo) 終生患病率 7 13億人口 7 900萬(wàn)活動(dòng)性癲癇患病率 5 13億人口 5 600萬(wàn)其中只有25 的患者接受正規(guī)治療 癲癇的流行病學(xué) 13 癲癇的流行病學(xué) 死亡率定義 某人群在一定時(shí)期內(nèi)的總死亡人數(shù)與該人群同期平均人口數(shù)之比國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)告為3 10萬(wàn)人口 14 特發(fā)性 原發(fā)性 無(wú)腦部器質(zhì)性或代謝性疾病表現(xiàn) 與遺傳因素有關(guān) 多由基因異常導(dǎo)致的癲癇癥狀性 繼發(fā)性 病因明確 由多種腦部器質(zhì)性病損或代謝障礙所致的癲癇隱源性 從臨床特點(diǎn)判斷應(yīng)有病因但找不到明確病因的癲癇 癲癇的病因?qū)W 15 癲癇的病因 特發(fā)性 原發(fā)性 遺傳有關(guān)癥狀性 繼發(fā)性 明確病因 缺氧 顱內(nèi)感染 顱腦外傷 顱內(nèi)腫瘤 腦血管病 內(nèi)分泌代謝病 圍產(chǎn)期腦損傷 中毒隱原性 待查 待找病因 16 首次非觸發(fā)性癲癇的發(fā)病年齡 250200150100500 20406080 年齡 歲 人數(shù) 萬(wàn) 17 年齡與病因 先天性畸形結(jié)核硬化儲(chǔ)積病 產(chǎn)傷顱內(nèi)出血 遺傳性癲癇 腦腫瘤 顱內(nèi)感染 頭部外傷 高熱驚厥 缺氧 低糖 低鈣 藥物 酒精 腦血管疾病退行性疾病 05102060 年齡歲 18 神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)知識(shí) 大腦功能定位神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)傳導(dǎo) 19 大腦皮層的各個(gè)區(qū)域與特定功能的相關(guān)性 20 神經(jīng)系統(tǒng) 21 神經(jīng)如何傳遞信息 神經(jīng)的傳遞有兩種方式 1 電子傳遞 指信息由電流沿神經(jīng)元的軸突傳到下游神經(jīng)元2 化學(xué)傳遞 指神經(jīng)元分泌化學(xué)遞質(zhì)將信息傳到附近神經(jīng)元 這些化學(xué)遞質(zhì)稱(chēng)為神經(jīng)遞質(zhì) 分泌神經(jīng)遞質(zhì)的部位為突觸或神經(jīng)末稍 22 神經(jīng)遞質(zhì)的分類(lèi) 23 癲癇的發(fā)病機(jī)理 病因 繼發(fā)因素 基因異常 神經(jīng)遞質(zhì)功能異常 離子通道功能異常 神經(jīng)元異常放電 EP 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 鉀 氯離子外流鈉 鈣離子內(nèi)流 24 離子跨膜運(yùn)動(dòng) 25 癲癇的診斷 現(xiàn)病史 首次發(fā)作的年齡 頻率 誘因 情況體格和神經(jīng)系統(tǒng)檢查EEG 診斷 分類(lèi) 指導(dǎo)治療實(shí)驗(yàn)室檢查 血生化 腦脊液 代謝異常疾病的檢查影像學(xué)檢查 CT MRI使用抗癲癇藥物的效應(yīng) 26 癲癇鑒別診斷 全身性疾患 昏厥 心源性病癥等精神性疾患 精神性非癇性發(fā)作等神經(jīng)性疾病 偏頭痛 睡眠障礙等 27 癲癇綜合性的治療 酮源性飲食預(yù)防危險(xiǎn)因素藥物治療手術(shù)治療病因治療一般治療心理治療 28 藥物治療的目標(biāo) 1 完全控制發(fā)作2 不良發(fā)應(yīng)最少3 提高生活質(zhì)量 29 抗癲癇藥物 AED 的治療原則 原則 早期治療正確用藥 根據(jù)發(fā)作類(lèi)型及個(gè)體情況選藥盡可能選擇傳統(tǒng)藥物單藥治療長(zhǎng)期治療 劑量要足必要時(shí)換用或添加藥物藥物治療應(yīng)取得療效與安全性的最佳平衡 30 首次癲癇樣發(fā)作的治療 是否應(yīng)用抗癲癇藥應(yīng)慎重作出決定如無(wú)明顯病因而且腦電圖正常 暫不用抗癲癇藥首次無(wú)誘因的發(fā)作如腦電圖有癲癇樣發(fā)作或可以發(fā)現(xiàn)病因者 就應(yīng)開(kāi)始應(yīng)用抗癲癇藥治療 31 首選廣譜抗癲癇藥物 針對(duì)癲癇發(fā)作類(lèi)型的治療方法是最理想的 但往往很難做到 尤其是以下科室 急診室 初級(jí)醫(yī)療 社區(qū)醫(yī)院對(duì)癲癇發(fā)作類(lèi)型或癲癇綜合征的診斷不明確的時(shí)候首選廣譜AED治療簡(jiǎn)化治療 可選用廣譜療效緩釋劑 丙戊酸鈉 BourgeoisBF EpilepsyRes 2002 52 53 60 LevyRH etal eds AntiepilepticDrugs FifthEdition LippincottWilkins2002 32 德巴金 抗癇譜廣是首選的單藥治療藥物 抗癲癇藥物的抗癇譜 德巴金適應(yīng)癥 LoscherW Basicpharmacologyofvalproate areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy CNSDrugs2002 16 10 669ElgerCE etal Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs Epilepsion1998 39 53 S15 8 3 ILAE2001 33 抗癲癇藥的選擇 按字母順序排列 JME 青少年肌陣攣癲癇 LGS LENNOX GASTAUT綜合征 WEST 嬰兒痙攣 ACTH 促腎上腺皮質(zhì)激素 AZM 乙酰唑胺 CBZ 卡馬西平 CLB 氯巴占 CZP 氯硝西泮 ESM 乙琥胺 FBM 非胺酯 GBP 加巴噴丁 LTG 拉莫三嗪 PB 苯巴比妥 PHT 苯妥英 PRM 撲米酮 TGB 噻加賓 TPM 托比酯 VGB 氨己烯酸 VPA 丙戊酸 34 單藥治療 首先應(yīng)單藥治療 從小量開(kāi)始逐漸增加至癥狀緩解 并且不超過(guò)最大容許劑量或不出現(xiàn)不良反應(yīng)優(yōu)點(diǎn) 不良反應(yīng)少無(wú)藥物間相互作用依從性好費(fèi)用少療效優(yōu)于不合理多藥治療 35 抗癲癇藥治療的維持 換用及停藥 5 平均發(fā)作間隔判斷是否有效如發(fā)作控制至少維持原劑量3 5年換其他抗癲癇藥先加新藥 原藥不動(dòng)兩者合用一段時(shí)間逐漸停用原用藥 36 NICE指南的最新趨勢(shì) 主要趨勢(shì) 一 盡量單藥治療第一次單藥治療失敗 換一種藥物仍然采取單藥治療在下列情況下才可考慮聯(lián)合治療 先后應(yīng)用兩種藥物單藥治療仍沒(méi)有達(dá)到發(fā)作消失 藥物治療能取得療效與安全性的最佳平衡主要趨勢(shì) 二 下列情況開(kāi)始新藥治療 不能從傳統(tǒng)抗癲癇治療中獲益 屬于禁忌癥范圍 與患者正在服用的藥物有相互作用 特別是避孕藥等 明顯能判斷該患者不能耐受傳統(tǒng)抗癲癇藥的治療 患者處于準(zhǔn)備生育期 Ref NICEIssueDateMarch2004 37 單藥治療方案 其他類(lèi)型發(fā)作 是 癲癇治療 否 隨診 丙戊酸鈉 部分發(fā)作 失神發(fā)作 Ref PeruccaE Presentedat3rdSASYSymposiumonEpilepsyManagement2001NICE2003 38 合理的多藥治療 不同機(jī)理的藥物藥物動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)相互抵消不良反應(yīng)藥效學(xué)的相互作用 39 抗癲癇藥血濃度監(jiān)測(cè) 下列情況為監(jiān)測(cè)血濃度的指征 在治療開(kāi)始后估計(jì)應(yīng)到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時(shí)測(cè)血濃度作為基礎(chǔ)確定依從性確定劑量相關(guān)的不良反應(yīng) 應(yīng)測(cè)峰濃度加用或停用多藥治療中可能有相互作用的藥物時(shí)未控制或發(fā)作增多的病人病人有可能存在使藥物血濃度改變的情況時(shí) 如低蛋白血癥 妊娠 尿毒癥 肝功能衰竭 胃腸道疾病等 40 抗癲癇藥物治療中的監(jiān)測(cè) 肝功能全血象腦電圖每6 12月一次 至少每三個(gè)月一次 41 癲癇對(duì)認(rèn)知學(xué)習(xí)功能的影響 發(fā)作對(duì)認(rèn)知的影響異常放電對(duì)認(rèn)知的影響抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知的影響 42 劑量也會(huì)影響癲癇患者認(rèn)知功能 Ref RichardHetal REVIEWSINNEUROLOGICALDISEASES 2004 VOL 1 SUPPL 1 S10 17 43 傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知的影響 LoringDW etal Neurology 2004 44 新型抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知的影響 LoringDW etal Neurology 2004 45 抗癲癇藥的致癇性 抗癲癇藥物導(dǎo)致本身發(fā)作類(lèi)型的加重或出現(xiàn)一種新的發(fā)作類(lèi)型 46 抗癲癇藥介紹 傳統(tǒng)藥物 47 抗癲癇藥介紹 新型藥物 48 ComparativeMechanisticProfile AdaptedfromLeachJP CNSDrugs1997 8 5 366 75 49 AED的合理選擇 廣譜高效抗癲癇藥加量快 調(diào)整劑量簡(jiǎn)單方便理想的藥代動(dòng)力學(xué)特性耐受性好安全性良好藥物間相互作用小劑型全價(jià)格合理 John M Pellock Epilepsy Behavior5 2004 301 307 50 癲癇病人手術(shù)時(shí)用藥