超聲引導(dǎo)瘤區(qū)注射高聚生協(xié)同微波治療肝癌

超聲引導(dǎo)瘤區(qū)注射高聚生 協(xié)同微波治療肝癌 解放軍總醫(yī)院超聲科 引 言 肝癌手術(shù)切除、原位消融后，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍較高是公認(rèn)的臨床難題 , 瘤區(qū)注射高聚生，增強(qiáng)抗腫瘤作用，提高遠(yuǎn)期療效。 1999年開始論證增強(qiáng)抗腫瘤免疫方法 1999年 10月決定選用高聚生 1999年 11月去沈陽協(xié)合集團(tuán)參觀學(xué)習(xí) 1999年 12月 2001年 6月博士課題 2001年 6月 2003年 6月博士課題 2003年 9月 目前博士課題 一、超抗原作用機(jī)制及抗腫瘤作用 超抗原是一種能夠高效地刺激 T淋巴細(xì)胞大量增殖并能促使其釋放多種大量細(xì)胞因子的細(xì)菌或病毒產(chǎn)物。目前研究較多的為金黃色葡萄球腸毒素 A-C。 只需微量超抗原即可激活大量 T細(xì)胞，以 T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中起著重要作用。 大量的動物及臨床實驗已證實。 二、臨床應(yīng)用目的 據(jù)統(tǒng)計肝癌根治術(shù)后 5年復(fù)發(fā)率為 61.5%,大肝癌根治性切除后 5年復(fù)發(fā)率約為 80%,小肝癌也達(dá)到 40%50%。 肝癌細(xì)胞的侵襲性和機(jī)體免疫功能有關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)肝癌復(fù)發(fā)高峰期為術(shù)后 12年，而 5年以上復(fù)發(fā)病例較少。 提高機(jī)體免疫功能，消滅殘癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率是治療肝癌急須解決的重要問題。 三、超聲引導(dǎo)高聚生腫瘤治療區(qū)注射方法 微波治療后 3周進(jìn)行高聚生實驗性肌內(nèi)注射，確認(rèn)患者無過敏反應(yīng)及其他明顯不良反應(yīng)后，進(jìn)行超聲引導(dǎo)下腫瘤治療區(qū)局部注射。注射時間為肌內(nèi)注射開始后第1天、第 4天、第 1個月、 3個月及 6個月，局部注射劑量為 2000U。 四、高聚生腫瘤治療區(qū)注射應(yīng)用的結(jié)果 （一）超抗原腫瘤治療區(qū)注射后局部細(xì)胞免疫反應(yīng) 在 HAS局部注射后 CD3+、 CD4+、 CD57+及CD68+細(xì)胞局部浸潤程度明顯高于微波治療前和 HAS局部注射前，并持續(xù)至 HAS局部注射后1個月，仍高于微波治療前。局部的 IL-2陽性表達(dá)細(xì)胞高于微波治療前。 （ 二）臨床療效 通過對 HAS組和單純微波治療組各 39例患者的對照隨訪觀察，隨訪時間為 244個月，累計生存率和累計復(fù)發(fā)率（見表）。 兩組病例復(fù)發(fā)率及生存率比較表（ %） 復(fù) 發(fā) 率 生 存 率 1年 2年 3年 4年 1年 2年 3年 4年 微波治療組 22.7 48.16 53.03 53.03 88.89 80.81 65.69 46.99 HAS組 10.00 31.04 43.48 43.48 93.63 83.04 74.14 61.78 通過對兩組患者 19例近期隨訪 622個月 ,計算其累計未復(fù)發(fā)率 ,結(jié)果表明 HAS組未復(fù)發(fā)率明顯高于單純微波治療組 (P0.05)，局部注射 HAS可明顯降低微波治療肝癌的近期復(fù)發(fā)率。 五、高聚生治療的副作用 1、發(fā)熱（ 37.5 39.2 )/24h 2、肌肉酸痛和乏力 (24h后消失 ) 3、局部紅腫和硬結(jié) (極少數(shù)發(fā)生 ) 六、展 望 總之，在微波凝固治療肝癌的同時，結(jié)合 HAS腫瘤治療區(qū)注射進(jìn)行輔助性免疫增強(qiáng)治療，提高了機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答水平，有助于殺滅殘癌細(xì)胞，提高了肝癌治療的近期未復(fù)發(fā)率。如何制定一個長期的持續(xù)增強(qiáng)肝癌患者機(jī)體免疫功能治療方案，使微波凝固治療肝癌在提高近期未復(fù)發(fā)率的同時，使其遠(yuǎn)期療效進(jìn)