《超敏反應(yīng)》PPT課件.ppt

第十章超敏反應(yīng) 超敏反應(yīng) hypersensitivity 又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng) allergy 指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后 發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷 超敏反應(yīng)分為四型 依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn) 型超敏反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型或血管炎型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) 第一節(jié) 型超敏反應(yīng)特點(diǎn) 由IgE介導(dǎo) 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與 發(fā)生快 恢復(fù)快 一般無(wú)組織損傷 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景 一 參與 型超敏反應(yīng)的成分 一 抗原 呼吸道 花粉 塵螨 霉菌等 消化道 魚(yú) 蝦 肉 蛋 牛奶等 皮膚 昆蟲(chóng)的毒素 化學(xué)物質(zhì)等 肌肉 靜脈 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等 二 抗體 IgE抗體Th2細(xì)胞 IL 4 抗原 B細(xì)胞 IgE 三 IgEFc段受體 Fc R Fc R 高親和性受體 組成 鏈 1條 鏈 1條 和 鏈 2條 存在 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜 主要 及嗜酸性粒細(xì)胞 活化 Fc R 低親和力受體 四 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞分布 肥大細(xì)胞 皮膚 粘膜下層及血管周?chē)氖杷山Y(jié)締組織 嗜堿性粒細(xì)胞 血液 作用 釋放生物活性物質(zhì) 介導(dǎo) 型超敏反應(yīng) 五 嗜酸性粒細(xì)胞 eosinophils 分布 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜組織中 作用 A 對(duì) 型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用 B 參與 型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng) 二 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 一 致敏階段抗原 機(jī)體 產(chǎn)生IgE 結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 Fc R 二 發(fā)敏階段1 細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)相同抗原 與IgEFab段 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞 結(jié)合 IgE 兩個(gè)或兩個(gè)以上 交聯(lián) Fc R 的微集聚 啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì) 2 釋放的生物活性介質(zhì)及其作用 1 儲(chǔ)存介質(zhì) 組胺 histamine 作用 a 舒張微血管 b 平滑肌收縮 c 外腺分泌細(xì)胞分泌增加 激肽原酶 kininogenase 激肽原 血漿 緩激肽 9個(gè)氨基酸 作用 a 平滑肌收縮 b 血管擴(kuò)張 通透性增加 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 ECF A 作用 a 對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用 b 對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用 激肽原酶 2 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) 白三烯 leucotrienes LTs 組成 LTC4 LTD4和LTE4的混合物 作用 a 強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用 比組胺強(qiáng)100 1000倍 且效應(yīng)持久 b 也可引起血管擴(kuò)張 通透性增加及促進(jìn)腺體分泌 前列腺素D2 prostaglandin D2 PGD2 作用 a 能使支氣管平滑肌收縮 b 血管擴(kuò)張 通透性增強(qiáng) 血小板活化因子 plateletacti vatingfactor PAF 作用 凝集 活化血小板 釋放血管活性胺 血管通透性增加 3 早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點(diǎn)早期反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生迅速 多為功能紊亂 經(jīng)過(guò)緊急治療可完全恢復(fù) 顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早期反應(yīng) 例 青霉素引起的過(guò)敏性休克 晚期反應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生較慢 伴有炎性改變 新合成介質(zhì) 細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng) 例 哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn) 三 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 一 過(guò)敏性休克1 藥物過(guò)敏性休克藥物 青霉素 最常見(jiàn) 普魯卡因 利多卡因 鏈霉素 磺胺 有機(jī)碘等 機(jī)制 青霉素 機(jī)體 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 與人體組織蛋白結(jié)合 完全抗原 產(chǎn)生特異性IgE 過(guò)敏性休克 2 血清過(guò)敏性休克動(dòng)物血清 抗毒素血清 如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清 二 呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏原 塵土 花粉 霉菌 動(dòng)物皮屑或呼吸道感染等 常見(jiàn)病 過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘 三 消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏原 魚(yú) 蝦 蛋 奶及一些藥物 常見(jiàn)病 過(guò)敏性胃腸炎 四 皮膚過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏原 多種抗原 或冷熱刺激 日光照射 腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等 常見(jiàn)病 蕁麻疹 濕疹 皮炎 神經(jīng)血管性水腫 四 型超敏反應(yīng)的防治原則 一 檢出抗原并避免接觸查找過(guò)敏原 可通過(guò)詢(xún)問(wèn)病史和皮試來(lái)完成 皮試法 二 急性脫敏治療 acutedesensitization 方法 采用小量 0 1ml 0 2ml 0 3ml 短間隔 20 30分鐘 多次注射 應(yīng)用 外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過(guò)敏者 三 慢性脫敏治療 chronicdesensitization 方法 采用微量 g ng 長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)多次皮下注射 應(yīng)用 已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土 花粉 螨蟲(chóng) 霉菌類(lèi)等的病人 四 藥物治療1 抑制免疫功能的藥物藥物 地塞米松 氫化可的松等 作用 a 抑制單核細(xì)胞 T B細(xì)胞功能 b 消炎 2 抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 色苷酸二鈉 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜 阻止脫顆粒 腎上腺素 異丙腎上腺素及兒茶酚胺類(lèi)和前列腺素E 激活腺苷酸環(huán)化酶 增加cAMP的合成 氨茶堿 抑制磷酸二脂酶 阻止cAMP的分解 注 cAMP可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒 3 生物活性介質(zhì)拮抗劑苯海拉明 撲爾敏 異丙嗪等抗組胺藥物 組胺拮抗劑 水楊酸 緩激肽拮抗劑 多根皮苷酊磷酸鹽 白三烯拮抗劑 4 改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素 毛細(xì)血管收縮 血壓升高 第二節(jié) 型超敏反應(yīng)概念 由IgG或IgM類(lèi)抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合 在補(bǔ)體 吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下 引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷 一 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1 抗原 常為細(xì)胞性抗原 2 抗體 調(diào)理性抗體 3 損傷細(xì)胞機(jī)制 補(bǔ)體 吞噬細(xì)胞 NK細(xì)胞等參與 一 抗原1 細(xì)胞固有抗原同種異型抗原 如ABO血型抗原 Rh抗原 HLA和血小板 2 外來(lái)抗原或半抗原吸附于細(xì)胞表面 如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原 3 異嗜性抗原 如鏈球菌與人的腎小球基底膜 心肌瓣膜之間的共同抗原 二 抗體主要為IgG和IgM類(lèi)抗體 三 損傷細(xì)胞機(jī)制1 激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑抗體 IgG或IgM 抗原 靶細(xì)胞表面 激活補(bǔ)體 膜攻擊復(fù)合體 破壞靶細(xì)胞 2 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用 調(diào)理作用 IgG抗體 靶細(xì)胞抗原 Fc R結(jié)合 M 吞噬破壞靶細(xì)胞 IgG 或IgM 抗體 靶細(xì)胞抗原 C3b CR 吞噬細(xì)胞 吞噬破壞靶細(xì)胞 3 ADCC作用IgG抗體 靶細(xì)胞抗原 Fc R NK細(xì)胞 結(jié)合 殺傷靶細(xì)胞 二 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 一 輸血反應(yīng)1 ABO血型不符的輸血 2 反復(fù)輸血 抗白細(xì)胞 抗血小板或抗血漿蛋白等抗體 白細(xì)胞 血小板等其它血細(xì)胞破壞 二 新生兒溶血癥 三 血細(xì)胞減少癥藥物 青霉素等 半抗原 紅細(xì)胞膜 產(chǎn)生抗體 自身免疫性溶血性貧血 藥物 奎寧等 血小板 或粒細(xì)胞 抗血小板 或粒細(xì)胞 抗體 血小板 或粒細(xì)胞 溶解 血小板減少性紫癜 或粒細(xì)胞減少癥 四 鏈球菌感染后腎小球腎炎發(fā)生機(jī)理 鏈球菌 機(jī)體 腎小球基底膜抗原改變 產(chǎn)生特異性抗體 與腎小球基底膜結(jié)合 鏈球菌 機(jī)體 產(chǎn)生特異性抗體 與腎小球基底膜結(jié)合 交叉反應(yīng) 補(bǔ)體 ADCC及吞噬細(xì)胞參與 腎小球基底膜損傷注 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由 型超敏反應(yīng)引起 型占20 左右 五 肺出血 腎炎綜合征又稱(chēng)Goodpasture s綜合征 臨床以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 病毒或細(xì)菌 肺泡基底膜抗原改變 產(chǎn)生抗體 IgG類(lèi) 肺泡基底膜和腎小球基底膜 共同抗原 結(jié)合 組織損傷 六 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) Grave病 正常情況 腦垂體 TSH 甲狀腺刺激素受體 TSH R 甲狀腺細(xì)胞表面 分泌甲狀腺素T3 T4 甲亢 抗TSH R抗體 IgG類(lèi) 與TSH R結(jié)合 分泌甲狀腺素 過(guò)量 刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn) 第三節(jié) 型超敏反應(yīng)概念 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體 IgG IgM類(lèi) 結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物 在一定條件下沉積于組織 通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板 中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下 引起組織損傷的過(guò)程 一 發(fā)病機(jī)制 一 抗原 二 免疫復(fù)合物的形成和沉積 三 免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷 一 抗原內(nèi)源性抗原 如變性IgG 核抗原 外源性抗原 微生物 寄生蟲(chóng)感染 生物制劑 如抗毒素血清 藥物等 二 免疫復(fù)合物的形成和沉積抗原 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 IgG IgM 免疫復(fù)合物形成 組織內(nèi)沉積 影響免疫復(fù)合物形成與沉積的條件 1 抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留滯留的抗原 持續(xù)抗體產(chǎn)生 免疫復(fù)合物不斷形成 2 免疫復(fù)合物的性質(zhì) 顆粒性抗原 細(xì)菌 細(xì)胞等 抗體 免疫復(fù)合物 易被吞噬細(xì)胞清除 可溶性抗原 抗體 形成可溶性免疫復(fù)合物 小 吞噬清除或腎小球基底膜濾出 可溶性抗原 抗體 形成可溶性免疫復(fù)合物 中 組織內(nèi)沉積 3 抗原抗體的比例抗原或抗體過(guò)剩 形成免疫復(fù)合物 小 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成免疫復(fù)合物 大 抗原略多于抗體 抗原決定簇有剩余 形成免疫復(fù)合物 中 4 組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處 如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜 肝 脾 血管等部位 5 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素吞噬功能降低 補(bǔ)體功能異常等 三 免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制1 補(bǔ)體的作用免疫復(fù)合物 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 C3a C5a 與C3a C5a受體 肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞 結(jié)合 炎性介質(zhì) 毛細(xì)血管通透性增加 滲出和水腫 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2 中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞 吞噬免疫復(fù)合物 釋放溶酶體酶 包括蛋白水解酶 膠原酶和彈力纖維酶 水解損傷周?chē)M織 3 血小板的作用肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放血小板活化因子 激活血小板 促凝血 形成血栓 局部缺血 壞死釋放血管活性胺 血管通透性 水腫 組織損傷特點(diǎn) 血管擴(kuò)張 滲出 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 出血壞死及血栓為特征的血管炎 二 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 一 局部免疫復(fù)合物病1 Arthus反應(yīng)馬血清家兔 再次注入馬血清 局部紅腫 出血及壞死 2 人類(lèi)局部免疫復(fù)合物病 1 胰島素糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫 2 粉塵吸入 含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等 變應(yīng)性肺炎 如農(nóng)民肺 皮下多次注射 局部多次注射 二 全身免疫復(fù)合物病1 血清病抗毒素血清 大量 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 與抗原 局部尚未被完全排除 結(jié)合 局部紅腫 全身皮疹 發(fā)熱 關(guān)節(jié)腫痛 淋巴結(jié)腫大 腎損傷等癥狀及體征 2 鏈球菌感染后腎小球腎炎 免疫復(fù)合物型腎炎 溶血性鏈球菌 可溶性抗原 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 形成免疫復(fù)合物 沉積于腎小球基底膜 腎小球腎炎 3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡細(xì)胞核物質(zhì) 如DNA RNA 核內(nèi)可溶性蛋白 抗原 抗核抗體 沉積于全身各個(gè)部位 引起損傷 4 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG 抗原 抗變性IgG的抗體 IgM類(lèi) 稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕因子 形成免疫復(fù)合物 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處 小關(guān)節(jié)紅腫 變形僵直 失去運(yùn)動(dòng)功能 第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 見(jiàn)第十一章 本章提要超敏反應(yīng)指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原 發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷 超敏反應(yīng)與正常免疫應(yīng)答的區(qū)別在于機(jī)體識(shí)別和排除抗原的同時(shí) 還給機(jī)體造成功能障礙或病理?yè)p傷 根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn) 將超敏反應(yīng)分為四型 超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括 1 I II III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快 可由抗體介導(dǎo) 并通過(guò)血清中的抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常人 I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的IgE參與 II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG IgM參與 III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫復(fù)合物 且沉積之后致病 IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo) 見(jiàn)第11章 2 補(bǔ)體參與II III型超敏反應(yīng) 但必須依賴(lài)補(bǔ)體才能致病的只有III型超敏反應(yīng) 3 同一變應(yīng)原在不同的個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同型的超敏反應(yīng) 4 在同一個(gè)體 可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng) 5 有時(shí)同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與 本章學(xué)習(xí)要點(diǎn) 1 超敏反應(yīng)的概念 分型 2 I 型超敏反應(yīng)的特點(diǎn) 發(fā)生機(jī)制及其常見(jiàn)疾病 思考題1 血清病 血清過(guò)敏性休克 吸入花粉引起的過(guò)敏性鼻炎和鏈球菌感染后腎小球腎炎屬哪型超敏反應(yīng) 其發(fā)病機(jī)制如何 怎樣防治 簡(jiǎn)述其防治原理 2 青霉素應(yīng)用廣泛 臨床使用時(shí) 有可能引起哪些類(lèi)型超敏反應(yīng)性疾病 簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)制 3 敏性哮喘早期相反應(yīng)和晚期相反應(yīng)如何區(qū)別 在治療上有何異同 流感病毒刺激T細(xì)胞克隆增殖的試驗(yàn)結(jié)果抗原對(duì)APC處理無(wú) 活流感病 滅活流感病毒 活流感病毒依米丁 活流感病毒氯奎