藥理學(xué)第四十一章 抗結(jié)核病藥.ppt

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病 可累及全身各個組織和器官 其中以肺結(jié)核最多見 肺外結(jié)核有結(jié)核性胸膜炎 淋巴結(jié)核 骨結(jié)核等 第四十一章抗結(jié)核病藥 一線藥物 異煙肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 鏈霉素 二線藥物 對氨基水楊酸 PAS 乙硫異煙胺 丙硫異煙胺 卡那霉素 卷曲霉素 阿米卡星等 按其作用機制分 抑制RNA合成藥 如利福平 干擾結(jié)核桿菌代謝的藥 如PAS 阻礙細菌細胞壁合成的藥 如乙硫異煙胺 抑制結(jié)核桿菌蛋白合成藥 如鏈霉素 卷曲霉素 多種作用機制共存的藥 如異煙肼 乙胺丁醇 異煙肼Isoniazid 雷米封rimifon 體內(nèi)過程 口服吸收快而完全 分布廣 肝內(nèi)代謝為無效的乙酰異煙肼和異煙酸 分快代謝型和慢代謝型 快代謝型 血濃較低 療效較小 對肝臟毒性大 慢代謝型 血藥濃度較高 療效較高 易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎 機制 分枝菌酸是結(jié)核分枝桿菌所特有的重要成分 INH作用機制可能是抑制結(jié)核菌菌壁分枝菌酸 mycolicacid 的合成 從而使細胞喪失多種能力而死亡 藥理作用 選擇性作用結(jié)核桿菌 抗菌作用強大 對生長旺盛的TB桿菌為殺菌 對靜止期TB桿菌為抑制 因其穿透性強 對細胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌均有效 為全效殺菌藥 臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病 1 早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防 單用INH 規(guī)范化治療 2 急性粟粒性 空洞型結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎 要加大劑量聯(lián)合用藥 必要時注射 不良反應(yīng) 發(fā)生率與劑量有關(guān) 1 周圍神經(jīng)炎 表現(xiàn)為手腳麻木 震顫 步態(tài)不穩(wěn) 頭痛 頭暈 神經(jīng)興奮 甚至驚厥 神經(jīng)錯亂 原因 INH化構(gòu)與吡哆醛 VitB6 相似 結(jié)合成腙由尿排出 使體內(nèi)VitB6缺乏所致 同服VitB6可防治 嗜酒 精神病及癲癇慎用 2 肝臟毒性 快代謝型和嗜酒者易發(fā)生藥物性肝損害 嚴(yán)重者可引起死亡 肝病患者慎用 3 其他 胃腸反應(yīng) 過敏反應(yīng) 藥物相互作用 異煙肼為肝藥酶抑制劑 減少抗凝血藥 苯妥英鈉的代謝 與降壓藥肼屈嗪合用使本品代謝受阻 毒性增加 體內(nèi)過程 1 口服吸收快而完全 食物及對氨基水楊酸可減少吸收 2 穿透力強 在肝臟代謝 可形成肝腸循環(huán) 3 服用后患者尿 糞 淚液 痰均染成桔紅色 4 為肝藥酶誘導(dǎo)劑 利福平 rifampicin RFP 又名甲哌力復(fù)霉素 是人工半合成的利福霉素的衍生物 為橘紅色結(jié)晶性粉末 抗菌作用 1 抗結(jié)核桿菌 與INH相當(dāng) 低濃度抑菌 高濃度殺菌 且由于穿透力強 對細胞內(nèi) 外的結(jié)核桿菌均有作用 2 廣譜 抗藥性金葡菌 G 性菌 某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用 3 麻風(fēng)桿菌 抗菌作用強 快 抗菌機理 特異性地抑制細菌DNA依賴性的RNA聚合酶 阻礙mRNA合成 耐藥性 易產(chǎn)生抗藥性 與異煙肼 乙胺丁醇合用有協(xié)同作用 且能延緩耐藥性的產(chǎn)生 臨床應(yīng)用 1 各種結(jié)核病 與INH EB合用 適用于重癥的初治及復(fù)治 2 抗藥性金葡菌及其它細菌所致的感染 麻風(fēng)病 衣原體沙眼 滴眼 不良反應(yīng) 1 胃腸道反應(yīng) 2 過敏反應(yīng) 3 嚴(yán)重者出現(xiàn)肝損 4 對動物有致畸胎作用 妊娠早期禁服 乙胺丁醇 Ethambutol EB 1 抗結(jié)核桿菌強于PAS 2 單用易產(chǎn)生耐藥 但較慢 與利福平或異煙肼合用 可延緩耐藥性產(chǎn)生 3 不良反應(yīng)主要是球后視神經(jīng)炎 表現(xiàn)為視覺摸糊 視野縮小 色盲 鏈霉素 SM 1 抗結(jié)核桿菌作用次于異煙肼 利福平 2 穿透力弱 與其他抗結(jié)核藥合用治療浸潤性肺結(jié)核 粟粒性結(jié)核 3 易致耐藥 且有嚴(yán)重耳毒性 結(jié)核病已少用 二 抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1 早期用藥早期結(jié)核桿菌對