連翹提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程.doc

文件編號：SC/TS/TQW/006-01 第 19 頁 共 19 頁文件名：連翹提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程 制定人：制定日期：分發(fā)份數(shù)：2審核人：審核日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部 批準人：批準日期：生效日期：分發(fā)至：生產(chǎn)技術部、前處理提取車間目 錄1、產(chǎn)品簡介2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖和生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)域劃分4、制備方法5、生產(chǎn)操作過程及工藝條件及操作要點6、工藝衛(wèi)生管理7、本產(chǎn)品工藝過程中所需的標準操作規(guī)程名稱及要求8、原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準、檢驗方法、技術參數(shù)及貯存注意事項9、工藝用水的制備、質(zhì)量標準及質(zhì)量控制10、需要進行驗證的關鍵工序及其工藝驗證的具體要求 11、原輔材料消耗定額、技術經(jīng)濟指標、產(chǎn)品收率以及各項指標的計算方法 12、設備一覽表、主要設備生產(chǎn)能力13、技術安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護 14、勞動組織、崗位定員與產(chǎn)品周期 15、綜合利用與三廢處理 16、附頁1、產(chǎn)品簡介 【中文名】連翹提取物【漢語拼音】Lianqiao Tiquwu【性狀】本品為棕褐色粉末；氣香，味苦?！居行凇?2個月。【貯藏】密封，置通風干燥處。2. 標準依據(jù) 2.1 標準依據(jù)中國藥典2005年版一部275頁。2.2 原材料質(zhì)量標準應符合中國藥典2005年版一部117頁“連翹”項下有關各項規(guī)定。2.3 生產(chǎn)批量處方編號原輔料名稱質(zhì)量要求單位批量處方理論產(chǎn)量 備 注1連翹中國藥典2005年版一部117頁kg50025 3、生產(chǎn)工藝流程圖(包括生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)域劃分)連翹 前 處 理 水 提 濃 縮 精 制 噴霧干燥 三十萬級 入 庫成品檢驗藥 粉 4、制備方法 取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液于60以下減壓濃縮至相對密度為1.101.20（室溫）的清膏，放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜置2小時，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即得。5、生產(chǎn)操作過程、工藝技術條件及操作要點5.1 中藥材的前處理5.1.1 生產(chǎn)指令由生產(chǎn)技術部下達批生產(chǎn)指令一式四份，質(zhì)量管理部部長審核、簽字，生產(chǎn)廠長批準后執(zhí)行。批生產(chǎn)指令生產(chǎn)技術部留存一份，其余三份分發(fā)至質(zhì)量管理部一份，作為質(zhì)量監(jiān)控與檢驗依據(jù)；物料部一份，作為物料發(fā)放依據(jù)；生產(chǎn)車間一份，作為生產(chǎn)和物料領取依據(jù)。5.1.2 稱量配料生產(chǎn)車間核算員按照批生產(chǎn)指令，填寫領料單，交倉庫保管員備料，并同領料員、車間質(zhì)檢員一起到倉庫，按“稱量配料崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/001-01”進行稱量配料、領料，并及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序凈制進行交接。要點：重點核對物料名稱、批號、數(shù)量、物料放行審核單、稱量核對。5.1.3 前處理依據(jù)：中國藥典2005年版一部（炮制通則）及藥材項下的規(guī)定、藥材炮制規(guī)范（修訂本）。5.1.4中藥材前處理的方法和要求 5.1.4.1凈制按“凈制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/002-01”進行操作。在挑選工作臺上手工凈制生產(chǎn)，凈制完畢及時填寫生產(chǎn)記錄，并檢查中藥材收率范圍與規(guī)定的物料消耗定額核對，填寫“物料周轉單SC/R/TY/021-01”，產(chǎn)品與下一個生產(chǎn)工序切制進行交接。要點：（1）除雜、除塵；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。規(guī)定收率：99%。5.1.4.2 洗、潤 按“洗潤崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/003-01”進行洗潤操作，按“XT-720洗藥機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/002-01”進行清洗。按“RY1000-1型潤藥機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/002-01” 進行潤藥生產(chǎn)。洗潤完畢及時填寫生產(chǎn)記錄，填寫“物料周轉單SC/R/TY/021-01”，產(chǎn)品與下一個生產(chǎn)工序切制進行交接。要點：（1）用流動水洗，潔凈；（2）潤藥時藥透水盡；（3）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.1.4.3 切制按“切制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/004-01”進行操作。將凈制好的藥材按“WQY240-1型往復式切藥機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/005-01”進行切制生產(chǎn)。切制長度10-15mm，切好藥材裝入潔凈塑料桶內(nèi)，及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進行交接。要點：（1）飲片長度；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.1.4.4干燥按“干燥崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/006-01”進行操作。將切制好的藥材飲片按“DW-1.2-10A型網(wǎng)帶式隧道烘箱使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/007-01”進行干燥生產(chǎn)。干燥完畢填寫請驗單，測定水分等，并將干燥好藥材裝入潔凈塑料袋內(nèi)，及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進行交接。要點：（1）干燥溫度、水分、及時干燥；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.1.4.5粉碎 按“粉碎崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/007-01”進行操作，將凈藥材按“SF320型高速萬能粉碎機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/009-01”或“FZ-400型粉碎機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/012-01”進行粉碎生產(chǎn)，得連翹粗粉。粉碎完畢，將藥粉放入潔凈塑料袋內(nèi)密封，及時填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與凈料庫進行交接。要點：（1）藥粉細度；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。收率：98%。5.1.4.5連翹前處理要求：凈制、洗潤、切薄片（1-2mm）、干燥、粉碎；5.1.4.6前處理藥材規(guī)定的分步收率及總收率參考下表：編號中藥材名稱分步收率（%）總收率 %備注凈制洗潤切制干燥粉碎1連翹99.0 99.0 98.096.05.2 提?。ǔ善分苽浞椒ǎ?.2.1 生產(chǎn)指令提取批量：連翹每批提取量為500kg。由生產(chǎn)技術部按提取批量下達批生產(chǎn)指令一式四份，質(zhì)量管理部部長審核、簽字，生產(chǎn)廠長批準后執(zhí)行。批生產(chǎn)指令生產(chǎn)技術部留存一份，其余三份分發(fā)至質(zhì)量管理部一份，作為質(zhì)量監(jiān)控與檢驗依據(jù)；物料部一份，作為物料發(fā)放依據(jù)；生產(chǎn)車間一份，作為生產(chǎn)和物料領取依據(jù)。5.2.2 稱量配料生產(chǎn)車間核算員按照批生產(chǎn)指令，填寫領料單，交倉庫保管員備料，并同領料員、車間質(zhì)檢員一起到倉庫，按“稱量配料崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/001-01”進行稱量配料、領料，并及時填寫生產(chǎn)記錄，與下一生產(chǎn)工序提取進行交接。要點：（1）重點核對物料名稱、批號、數(shù)量、物料放行審核單、稱量核對。5.2.3 提取按“提取崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/002-01”進行操作。取連翹，投入6T提取罐或DNTH-3型雙真空提取濃縮機組中（注意投料要松緊均勻，便于煎煮），封蓋，加水適量，浸潤30分鐘，浸潤后視水量進行適量添加，按“6T提取罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型雙真空提取濃縮機組使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/013-01”進行生產(chǎn)操作。自沸騰起開始記錄時間，提取3次，每次1.5小時，依法進行操作。分次濾過，合并濾液，濾液置貯液罐中，標明品名、規(guī)格、批號、重量（或體積）等，取上清夜。生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序濃縮進行交接。 要點:（1）投料核對。（2）煎煮參數(shù)控制（溫度、時間）。（3）提取罐的投料量控制（藥材和水的總體積不宜超過提取罐體積的三分之二）。（4）固液分離效果（包括提取液藥渣的含液量、提取液內(nèi)含藥渣量）。（5）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.2.4 濃縮按照“濃縮崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/004-01”進行操作。將煎煮液置SJN-1型單效多能濃縮罐中，按“SJN-1型單效多能濃縮罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/017-01”進行生產(chǎn)操作，煎煮液隨時添加，直至全部加入為止，濃縮至相對密度為1.10-1.20的清膏，放冷即可。濃縮結束后，將浸膏放入潔凈帶蓋的不銹鋼容器內(nèi),同步填寫生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序精制進行交接。要點：（1）參數(shù)控制（溫度、真空度）；（2）浸膏量的控制；（3）浸膏收膏與轉運時防止污染；（4）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.2.5精制按“精制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/005-01”進行操作。取連翹清膏置JC-1500B型醇沉罐中，加入4倍量乙醇，攪拌，靜置2小時使沉淀，取上清液濾過，置貯液罐中，標明品名、規(guī)格、批號、重量（或體積）等，生產(chǎn)操作過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄。產(chǎn)品與下一生產(chǎn)工序乙醇回收濃縮進行交接。要點：（1）參數(shù)控制（PH值、醇度等）；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.2.6乙醇回收、濃縮按“乙醇回收崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/006-01”進行操作。取上述乙醇液，加入到T-QA型提取罐或QN1000-GF型球型濃縮罐中，密封，按“T-QA型提取罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF型球型濃縮罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/014-01”進行乙醇回收生產(chǎn)。依法進行操作，邊回收邊添加乙醇液，直至全部添加完畢，至醇度達到15%時，停止回收乙醇，繼續(xù)操作轉濃縮階段。濃縮至密度1.20的浸膏即可。濃縮結束后，將連翹浸膏放入潔凈帶蓋的不銹鋼容器內(nèi), 密封，標明品名、規(guī)格、批號、重量等，生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與低溫噴霧干燥崗位進行交接。 要點:（1）乙醇回收參數(shù)控制（溫度、真空度）。（2）乙醇濃度，浸膏量。（3）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。5.2.7噴霧干燥按“噴霧干燥崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/008-01”進行操作。取連翹浸膏，置PG-26噴霧干燥器中，按“PG-26型噴霧干燥器使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/047-01”進行噴霧干燥生產(chǎn)，得連翹提取物，噴霧干燥結束，將連翹提取物裝于潔凈塑料袋內(nèi)，密封，每袋外均應放有標簽，寫明品名、規(guī)格、批號、重量等，填寫請驗單，按質(zhì)量標準進行檢驗。生產(chǎn)過程同步填寫各種生產(chǎn)記錄，產(chǎn)品與倉庫進行交接。 要點：（1）參數(shù)控制（溫度、噴速等）；（2）標志管理：生產(chǎn)狀態(tài)標志、清潔狀態(tài)標志、設備狀態(tài)標志、清場合格證等。規(guī)定收率：5.0%。6、工藝衛(wèi)生管理6.1工藝衛(wèi)生包括：生產(chǎn)車間衛(wèi)生、生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生與健康、工作服衛(wèi)生，物料衛(wèi)生以及設備衛(wèi)生。6.2生產(chǎn)車間衛(wèi)生要求：嚴格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/002-01” 、“一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/003-01”、“潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/008-01”以及“潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/009-01”等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求。6.3生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求：嚴格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/002-01” 和“潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/008-01”等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求。6.4人員衛(wèi)生與健康要求：嚴格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/004-01”、“潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/010-01”、“員工衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/025-01”以及“員工體檢與健康檔案管理規(guī)程JR/SMP/003-01”等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求。6.5工作服裝衛(wèi)生要求：嚴格執(zhí)行“更衣室、衛(wèi)生間衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SMP/016-01”、 “工作服管理規(guī)程WS/SMP/026-01”、“一般生產(chǎn)區(qū)工服清洗消毒與收發(fā)管理規(guī)程WS/SMP/027-01”、“潔凈區(qū)工作服清洗消毒與收發(fā)管理規(guī)程WS/SMP/028-01”等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求。6.6物料衛(wèi)生：嚴格執(zhí)行“物料進入生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程WS/SOP/031-01”、“生產(chǎn)廢棄物處理管理規(guī)程WS/SMP/034-01” 等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求。6.7設備衛(wèi)生：嚴格執(zhí)行“一般生產(chǎn)區(qū)清潔標準操作規(guī)程WS/SOP/CS/005-01”、“潔凈區(qū)清潔消毒管理規(guī)程WS/SOP/011-01”、“衛(wèi)生狀態(tài)標志管理規(guī)程WS/SMP/024-01” 等衛(wèi)生管理規(guī)程的有關衛(wèi)生要求，以及各生產(chǎn)設備清潔標準操作規(guī)程。7、本產(chǎn)品工藝過程中所需的主要標準操作規(guī)程名稱及要求序號標準操作規(guī)程名稱編號要求1生產(chǎn)指令流轉標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/001-01執(zhí)行2領發(fā)料標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/002-01執(zhí)行3中間站物料周轉標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/003-01執(zhí)行4車間結料退料標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/004-01執(zhí)行5一般生產(chǎn)區(qū)清潔消毒標準操作規(guī)程WS/SOP/CS/002-01執(zhí)行6潔凈區(qū)清潔消毒標準操作規(guī)程WS/SOP/CS/005-01執(zhí)行7稱量配料崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/001-01執(zhí)行8凈制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/002-01執(zhí)行9切制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/QC/004-01執(zhí)行10稱量配料崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/001-01執(zhí)行11提取崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程取SC/SOP/TQ/002-01執(zhí)行12濃縮崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/004-01執(zhí)行13精制崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/005-01執(zhí)行14乙醇回收崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TQ/006-01執(zhí)行15噴霧干燥崗位生產(chǎn)標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/008-01執(zhí)行16生產(chǎn)崗位清場標準操作規(guī)程SC/SOP/TY/006-01執(zhí)行17WQY240-1型往復式切藥機使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/005-01執(zhí)行18DNTH雙真空提取濃縮機組使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/013-01執(zhí)行196T提取罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/020-01執(zhí)行20QN1000-GF球形濃縮罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/014-01執(zhí)行21T-QA型提取罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/015-01執(zhí)行22SJN-1型單效多能濃縮罐使用與維保標準操作規(guī)程SB/SOP/SC/017-01執(zhí)行238、原材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準、檢驗方法、技術參數(shù)及貯存注意事項8.1原材料連翹質(zhì)量標準、檢驗方法及貯存注意事項8.1.1來源產(chǎn)地：本品為木犀科植物連翹Forsythia suspense(Thunb.)Vahl的干燥果實。主要產(chǎn)地：西南。8.1.2質(zhì)量標準與檢驗方法：應符合中國藥典2005年版一部117頁連翹下的有關各項質(zhì)量標準和檢驗要求。詳見“連翹質(zhì)量標準ZL/TS/YF/046-02”。8.1.3貯存注意事項：置干燥處。8.2輔料乙 醇（yi chun /Alcohol， C2H6O 46.07）質(zhì)量標準、檢驗方法及貯存注意事項【性狀】本品為無色澄明液體；微有特臭，味灼烈；易揮發(fā)，易燃燒，燃燒時顯淡藍色火焰；熱至約78即沸騰。本品與水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。相對密度 本品的相對密度（中國藥典2005年版二部附錄 A）不大于0.8129，相當于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）?！捐b別】取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發(fā)生碘仿的臭氣，并生成黃色沉淀?！緳z查】酸度：取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，搖勻，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）至顯淡紅色，再加本品25ml，搖勻，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.50ml應顯淡紅色。水不溶性物質(zhì)：取本品，與同體積的水混合后，溶液應澄清；在10放置30分鐘，溶液仍應澄清。雜醇油：取本品10ml，加水5ml與甘油1ml，搖勻后，分次滴加在無臭的濾紙上，使乙醇自然揮散，始終不得發(fā)生異臭。甲醇：取本品5ml，用水稀釋至100ml，搖勻；分取1.0ml，加磷酸溶液（110）0.2ml與5%高錳酸鉀溶液0.25ml，在3035保溫15分鐘，滴加10%焦亞硫酸鈉溶液至無色，緩緩加入在冰浴中冷卻的硫酸溶液（34）5ml，在加入時應保持混合物冷卻；再加新制的1%變色酸溶液0.1ml，置水浴中加熱20分鐘，如顯色，與標準甲醇溶液（精密稱取甲醇20mg，加水使成200ml）1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.20%）。易氧化物：取50ml具塞量筒，依次用鹽酸、水與本品洗凈后，加入本品20ml，放冷至15，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，密塞搖勻后，在15靜置10分鐘，粉紅色不得完全消失。丙酮和異丙醇：取本品1.0ml，加水1.0ml、磷酸氫二鈉的飽和溶液1.0ml與高錳酸鉀的飽和溶液3.0ml，混勻后，置4550水浴中，待高錳酸鉀褪色后，加10%氫氧化鈉溶液3.0ml，搖勻，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾液中加新制的1%糠醛溶液1.0ml，放置10分鐘后，取出1.0ml，加鹽酸3.0ml，在3分鐘內(nèi)觀察；如顯粉紅色，與對照液（取磷酸氫二鈉的飽和溶液1.0ml、10%氫氧化鈉溶液3.0ml與0.001%丙酮溶液0.8ml，加1%糠醛溶液1.0ml，用水稀釋成10ml，放置10分鐘后，取出1.0ml，加鹽酸3.0ml）比較，不得更深（0.0008%）。戊醇或不揮發(fā)的易炭化物：取本品25ml，置蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸發(fā)至器皿表面微顯濕潤（約剩0.05ml），加95%硫酸數(shù)滴，不得染成紅色或棕色。不揮發(fā)物：取本品40ml，置105恒重的蒸發(fā)皿中于水浴上蒸干后，在105干燥2小時，遺留殘渣不得過1mg?！绢悇e】消毒防腐藥、溶劑?！举A藏】遮光，密封保存。8.3中間產(chǎn)品質(zhì)量標準、檢驗方法及貯存注意事項8.3.1前處理后連翹質(zhì)量標準、檢驗方法及貯存注意事項8.3.1.1性狀：本品為不規(guī)則1-2mm的薄片 ,潔凈、干燥（目檢）。 8.3.1.2水分：10.0%（中國藥典2005年版一部附錄IX H水分測定法）。8.3.1.3貯存注意事項：置陰涼干燥處，防潮。8.3.1.4其他：應符合中國藥典2005年版一部117頁連翹項下的有關各項質(zhì)量標準和檢驗要求。詳見“連翹質(zhì)量標準ZL/TS/YF/046-02”。8.4成品連翹提取物質(zhì)量標準、檢驗方法及貯存注意事項連翹提取物Lianqiao TiquwuEXTRACTUM FORSYTHIAE SICCUS本品為連翹經(jīng)加工制成的提取物?！局品ā?取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液于60以下減壓濃縮至相對密度為1.101.20（室溫）的清膏，放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜置2小時，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即得?！拘誀睢?本品為棕褐色粉末；氣香，味苦?！捐b別】 取本品粉末0.1g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取連翹對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄）試驗，吸取上述兩種溶液各10l，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點?！緳z查】 水分 照水分測定法（附錄第一法）測定，不得過5.0%。重金屬 取本品1g，依法檢查（附錄第二法），不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品5g，置坩堝中，取氧化鎂1g覆蓋其上，加入硝酸鎂溶液（取硝酸鎂15g，溶于100ml水中）10ml，浸泡4小時，置水浴上蒸干，緩緩熾灼至完全炭化，逐漸升高溫度至500600，使完全灰化，放冷，加水5ml使?jié)櫇?，?mol/L鹽酸溶液10ml，轉移至50ml量瓶中，坩堝用6mol/L鹽酸溶液洗滌3次，每次5ml，再用水洗滌3次，每次5ml，洗液并入同一量瓶中，加水至刻度，搖勻，取10ml，加鹽酸3.5ml與水12.5ml，依法檢查（附錄 F第一法），不得過百萬分之二。微生物限度 照微生物限度檢查法（中國藥典2005年版一部附錄 C）檢查， 細菌數(shù)應 1000個g；霉菌、酵母菌數(shù)應 100個g；大腸埃希菌 每1g不得檢出。【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（25：75）為流動相；檢測波長為277nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備 精密稱取連翹苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 取本品約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇15ml，稱定重量，浸漬過夜，超聲處理（功率100W，頻率40kHz）25分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，蒸至近干，加中性氧化鋁1.5g，拌勻，加置中性氧化鋁柱（100200目，3g，內(nèi)經(jīng)11.5cm）上，用70%乙醇240ml洗脫，收集洗脫液，濃縮至干，殘渣用50%甲醇溶解并轉移至10ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。本品按干燥品計算，含連翹苷（C29H36O15）不得少于0.50%?！拘晕杜c歸經(jīng)】 苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)?！竟δ芘c主治】 清熱解毒，消腫散結。用于癰疽，瘰癘，乳癰，丹毒，風熱感冒，溫病初起，溫熱入營，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉?！居梅ㄅc用量】 按各處方量?！举A藏】 密封，在通風干燥處保存。8.5技術參數(shù)8.5.1.溫度：常用的溫度計有華氏（F）和攝氏（C）。本工藝以攝氏為標準，攝氏溫度計以0為冰點，100為沸點。本工藝要求干燥溫度控制在6080之間；生產(chǎn)操作間溫度為1826；貯藏溫度：常溫10-30，陰涼處指20。8.5.2濕度：以相對濕度為準，要求生產(chǎn)操作間相對濕度為45%65%之間。8.5.3蒸汽壓力：蒸汽壓力以MPa/c達到的溫度表示?？鄢艿罁p耗以蒸汽壓力0.10.3MPa之間為宜。8.5.4動力電壓：以動力電壓表計，360V390V為正常電壓，低于或高于正常電壓設備不得起動。8.5.5真空度：以真空表計，控制真空度46Pa之間。9、工藝用水的制備方法、質(zhì)量標準及質(zhì)量控制9.1工藝用水要求：前處理、提取用飲用水。9.2飲用水的制備方法、質(zhì)量標準及質(zhì)量控制9.2.1飲用水的制備方法：使用縣自來水公司的生活飲用水（自來水）。9.2.2飲用水質(zhì)量標準編號項目標準感官性狀和一般化學指標：1色色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)其它異色。2渾濁度不超過3度，特殊情況不超過5度。3臭和味不得有異臭、異味4肉眼可見物不得含有5PH值6.58.56總硬度(以CaCO3計)450mg/L7鐵0.3mg/L8錳0.1mg/L9銅1.0mg/L10鋅1.0mg/L11揮發(fā)酚類(以苯酚計)0.002 mg/L12陰離子合成洗滌劑0.3mg/L13硫酸鹽250mg/L14氯化物250mg/L15溶解性總固體1000mg/L毒理學指標：16氟化物1.0mg/L17氰化物0.05mg/L18砷0.05 mg/L19硒0.01 mg/L20汞0.001mg/L21鎘0.01mg/L22鉻(六價)0.05mg/L23鉛0.05mg/L24銀0.05mg/L25硝酸鹽(以氮計)20mg/L26氯仿*60g/L27四氯化碳*3g/L28苯并(a)芘*0.01g/L29滴滴涕*1g/L30六六六*5g/L細菌學指標：31細菌總數(shù)100個/ml32大腸菌群數(shù)3個/L33游離余氯在接觸30min后應不低于0.3mg/L。集中式給水除出廠水應符合上述要求外，管網(wǎng)末梢水不應低于0.05mg/L。放射性指標：34總放射性0.1 Bq/L35總放射性1 Bq/L注：“*”為試用標準9.2.3飲用水質(zhì)量控制：執(zhí)行“工藝用水質(zhì)量監(jiān)控標準操作規(guī)程ZJ/SOP/JK/012-01”。10、需要進行驗證的關鍵工序及其工藝驗證的具體要求內(nèi)容分類驗證的對象驗證工作要點廠房及設施凈化空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器檢漏、壓差、換氣次數(shù)生產(chǎn)廠房布局及氣流方向合理、溫濕度、潔凈度達到規(guī)范標準生產(chǎn)設備及工藝雙真空提取濃縮機組蒸汽壓力、溫度、投料量、提取時間、蒸發(fā)量6T提取罐蒸汽壓力、溫度、投料量單效多能濃縮罐蒸汽壓力、溫度、蒸發(fā)量生產(chǎn)工藝生產(chǎn)全過程11、原輔材料消耗定額、技術經(jīng)濟指標、產(chǎn)品收率以及各項指標的計算方法11.1原輔材料消耗定額及技術經(jīng)濟指標 按每批投料500kg計序號原輔料名稱單位理論用量規(guī)定損耗率（%）消耗定額實際用量備注1連翹kg500.04.020.0520.0 2乙醇kg500.05.025.025.0損耗11.2產(chǎn)品收率及各項指標的計算方法11.3.1每個產(chǎn)品批次生產(chǎn)過程中，關鍵工序生產(chǎn)結束后和最終產(chǎn)品都必須計算收率，產(chǎn)品收率在規(guī)定的收率范圍內(nèi)，經(jīng)質(zhì)量管理部檢查，簽發(fā)“中間產(chǎn)品放行審核單”或“中間產(chǎn)品遞交許可證”后方可轉下道工序。產(chǎn)品收率高于或低于合格范圍，不得遞交下一個生產(chǎn)工序。經(jīng)質(zhì)量管理部組織生產(chǎn)技術部、生產(chǎn)車間管理人員等按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程ZL/SMP/042-01”進行調(diào)查，采取處理措施，直至確認不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，方可放行。11.3.2收率計算方法：最終產(chǎn)品實際產(chǎn)量總收率%= 100% 原材料投入量12、主要設備及生產(chǎn)能力一覽表序 號設備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量（臺）裝機位置01往復式切藥機WQY240-1200-400kg/h1 切藥間02雙真空提取濃縮機組 DNTH-3250-350kg/次1水提間03提取罐6T500-700kg/次1水提間04提取罐T-QA200-400kg/次1醇提間05單效多能濃縮罐 SJN-1500L/h1醇提間06球形濃縮罐QN1000-GF200L/h1水提間07噴霧干燥機PG-2610kg/h1噴霧干燥間13、技術安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護13.1技術安全 13.1.1設備動力部分，如電機