乳膏劑清潔驗(yàn)證方案.doc

XX藥業(yè) GMP文件 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 第 24 頁(yè) 共 24 頁(yè)文件名稱： 乳膏劑清潔驗(yàn)證方案文件編號(hào)： 起 草部 門：審 核部 門：起草人：審核人：日 期：日 期：批 準(zhǔn)部 門：版 次第2版批準(zhǔn)人：頒發(fā)部門生產(chǎn)部日 期：實(shí)施日期年 月 日分發(fā)至修訂情況變更記載及原因版本號(hào)實(shí)施日期變更原因、依據(jù)及變更內(nèi)容根據(jù)2010版GMP實(shí)施條例新增目錄1.概述41.1目的41.2 范圍41.3 職責(zé)41.3.1質(zhì)量管理部41.3.2 質(zhì)量授權(quán)人41.3.3 制劑部41.3.4生產(chǎn)部51.3.5 設(shè)備動(dòng)力部51.3.6行政人事部51.3.7物控部51.3.8確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組51.4 驗(yàn)證安排及時(shí)間進(jìn)度51.5 系統(tǒng)描述61.6 設(shè)備參數(shù)61.7 清潔方法61.7.1設(shè)備的清潔方法61.7.2 設(shè)備清潔操作規(guī)程62.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估62.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表62.2 最差條件分析92.2.1 產(chǎn)品共用設(shè)備情況92.2.2參照產(chǎn)品及檢測(cè)對(duì)象的選擇92.2.3 取樣位置分析93.驗(yàn)證參數(shù)的選擇和確定93.1生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的時(shí)間間隔（待清潔放置時(shí)間）93.2批量和日用劑量93.3 驗(yàn)證連續(xù)次數(shù)93.4化學(xué)殘留量的可接受標(biāo)準(zhǔn)93.4.1化學(xué)殘留量限度建立的原則93.4.2化學(xué)殘留量可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定103.5目測(cè)檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)103.6 微生物限度可接受標(biāo)準(zhǔn)104.取樣104.1取樣方案104.2 取樣規(guī)程104.2.1棉簽擦拭法104.2.2 均質(zhì)頭最終淋洗水取樣114.2.3灌裝閥最終沖洗水取樣115.檢測(cè)115.1目測(cè)檢查115.2 XXX殘留量檢測(cè)115.3 微生物檢測(cè)116. 清潔有效期的驗(yàn)證116.2確認(rèn)方法117. 化學(xué)殘留取樣回收因子的測(cè)定127.1 目的127.2 測(cè)定方法128.驗(yàn)證實(shí)施前的確認(rèn)128.1 文件確認(rèn)128.1.1 目的128.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)128.1.3 確認(rèn)記錄128.2 培訓(xùn)確認(rèn)128.2.1 目的128.2.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)128.2.3 確認(rèn)記錄128.3 儀器、儀表確認(rèn)138.3.1目的138.3.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)138.3.3 確認(rèn)記錄139.驗(yàn)證實(shí)施1310. 驗(yàn)證結(jié)論判定1311.再驗(yàn)證1312.偏差目錄1313.變更控制、1313. 人員簽名1313.1目的1313.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)1313.3確認(rèn)記錄14附件1文件確認(rèn)記錄15附件2培訓(xùn)確認(rèn)記錄16附件3儀器、儀表確認(rèn)記錄17附件4回收因子測(cè)定記錄18附件5清潔驗(yàn)證取樣記錄19附件6清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄20附件7清潔有效期驗(yàn)證取樣記錄21附件8清潔有效期驗(yàn)證檢測(cè)記錄22附件9偏差目錄23附件10人員簽名列表241.概述1.1目的按照公司確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組和GMP要求根據(jù)GMP的要求，在乳膏制劑生產(chǎn)結(jié)束后，要對(duì)生產(chǎn)設(shè)備及操作間進(jìn)行徹底清潔，以避免造成不同批號(hào)或不同品種產(chǎn)品之間的污染和交叉污染。根據(jù)各生產(chǎn)設(shè)備的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，選出最壞情況產(chǎn)品。為了驗(yàn)證清潔方法的穩(wěn)定性與可靠性，對(duì)所選的最壞產(chǎn)品進(jìn)行三次清潔驗(yàn)證。每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)所有在生產(chǎn)中使用的生產(chǎn)設(shè)備及容器具進(jìn)行清潔，清潔后取樣檢測(cè)化學(xué)殘留及微生物殘留，要求殘留量低于設(shè)定的殘留限度要求，從而證明經(jīng)批準(zhǔn)的清潔規(guī)程可以始終有效清潔設(shè)備，防止可能發(fā)生的污染和交叉污染，持續(xù)滿足生產(chǎn)要求。1.2 范圍本方案適用于乳膏劑車間設(shè)備的清潔驗(yàn)證，并按方案中規(guī)定的范圍實(shí)施驗(yàn)證項(xiàng)目。1.3 職責(zé) 1.3.1質(zhì)量管理部組織確認(rèn)與驗(yàn)證方案、報(bào)告、結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽，對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證全規(guī)程實(shí)施監(jiān)督，負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，保證確認(rèn)與驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程嚴(yán)格執(zhí)行確認(rèn)與驗(yàn)證方案的規(guī)定；負(fù)責(zé)建立確認(rèn)與驗(yàn)證檔案，歸檔確認(rèn)與驗(yàn)證資料；組織做好確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程的取樣、檢測(cè)和報(bào)告工作，并年起草有關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.3.2 質(zhì)量授權(quán)人參與對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證方案的程度和范圍進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。，參與確認(rèn)與驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作參與制定確認(rèn)與驗(yàn)證方案，參與確認(rèn)與驗(yàn)證的實(shí)施。1.3.3 制劑部負(fù)責(zé)起草確認(rèn)與驗(yàn)證方案，設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證安裝環(huán)境、運(yùn)行環(huán)境符合要求；負(fù)責(zé)協(xié)同設(shè)備動(dòng)力部實(shí)施確認(rèn)與驗(yàn)證方案；起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；配合做好確認(rèn)與驗(yàn)證的各項(xiàng)工作，參與確認(rèn)與驗(yàn)證方案的審核。1.3.4生產(chǎn)部參與會(huì)簽確認(rèn)與驗(yàn)證方案、報(bào)告，并收集匯總分析相關(guān)性的確認(rèn)與驗(yàn)證記錄。1.3.5 設(shè)備動(dòng)力部參加確認(rèn)與驗(yàn)證方案、報(bào)告的會(huì)簽；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試以及儀表的校正，負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證記錄；建立設(shè)備檔案；組織機(jī)修車間起草設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。1.3.6行政人事部負(fù)責(zé)組織實(shí)施培訓(xùn)，并做好培訓(xùn)記錄的存檔1.3.7物控部為確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程提供物資支持1.3.8確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組小組成員所屬部門組長(zhǎng)質(zhì)理管理部副組長(zhǎng)質(zhì)量授權(quán)人組員生產(chǎn)部組員制劑部組員制劑部組員制劑部組員制劑部組員設(shè)備動(dòng)力部組員行政人事部組員物控部組員質(zhì)理管理部：QA組員質(zhì)理管理部：QA組員質(zhì)理管理部：QA組員質(zhì)理管理部組員質(zhì)理管理部組員質(zhì)理管理部1.4 驗(yàn)證安排及時(shí)間進(jìn)度驗(yàn) 內(nèi) 容時(shí) 間 安 排人員培訓(xùn)驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告1.5 系統(tǒng)描述 公司乳膏劑車間僅生產(chǎn)1%和3%XXX乳膏，生產(chǎn)設(shè)備相同，均由真空乳化攪拌機(jī)、鋁管灌裝封尾機(jī)組成。真空乳化機(jī)用于乳膏的配制；鋁管灌裝封尾機(jī)用于膏體的灌裝和封尾。兩種設(shè)備接觸藥品部位均是光滑不銹鋼材質(zhì)。真空乳化機(jī)由三個(gè)夾套鍋組成，內(nèi)表光滑易清潔，采用在線清潔，自動(dòng)灌裝封尾機(jī)加料斗、灌裝閥、注料管嘴為接觸物料部位，采用拆洗方式進(jìn)行清潔，折（封）尾等其它部位采用在線清潔。上述所有設(shè)備接觸物料部位材質(zhì)全為316L不銹鈉，清潔方法均采用在線清潔和拆洗相結(jié)合，使用相同的清潔劑。同時(shí)這些設(shè)備服務(wù)于同一產(chǎn)品的不同生產(chǎn)階段，任一設(shè)備清潔后前一產(chǎn)品的殘留將在后一產(chǎn)品中累積影響。因此，特將上述設(shè)備歸為一組，對(duì)各清潔程序的清潔效果進(jìn)行考察和驗(yàn)證，以保證清潔程序的有效性。1.6 設(shè)備參數(shù)設(shè)備型號(hào)名稱編號(hào)所處房間主要特性制造廠家KRGRS-300真空乳化攪拌機(jī)Z-2-004三個(gè)光滑內(nèi)表反應(yīng)鍋組成，生產(chǎn)能力100Kg/批。溫州科瑞機(jī)械有限公司KRGFJ-60鋁管灌裝封尾機(jī)Z-2-003加料斗、裝裝閥、下料管嘴全不銹鋼材質(zhì)，可拆洗。40-60支/分。溫州科瑞機(jī)械有限公司1.7 清潔方法1.7.1設(shè)備的清潔方法在XXX乳膏生產(chǎn)結(jié)束設(shè)備待清潔放置1小時(shí)后，操作人員按相應(yīng)的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行清潔。1.7.2 設(shè)備清潔操作規(guī)程清潔操作規(guī)程清單序號(hào)名稱編號(hào)1KRGRS-300真空乳化攪拌機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SQ/SOP/020012KRGFJ-60鋁管灌裝封尾機(jī)清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SB/SQ/SOP/021012.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表FMEA分析評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)影響嚴(yán)重程度（S）發(fā)生的可能性（P）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)不可探測(cè)性（D）風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別實(shí)施措施人員清潔操作失敗XXX殘留超標(biāo)高中高高高加強(qiáng)培訓(xùn)，清潔后由QA檢查確認(rèn)人員取樣失敗不能得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果高中高高高加強(qiáng)培訓(xùn)，在文件及方案中明確需在最難清潔部位取樣產(chǎn)品活性成分殘留量超標(biāo)混淆、污染高中高高高加強(qiáng)培訓(xùn)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程合理選擇恰當(dāng)?shù)那鍧崉╇y于清潔的輔料殘留量超標(biāo)混淆、污染高中高高高清潔劑殘留量超標(biāo)污染中中中高高合理選擇專屬性強(qiáng)、低殘留的清潔劑。車間凈度超標(biāo)導(dǎo)致清潔的可能失敗污染高低中高高加強(qiáng)HVAC、水或者壓縮空氣等維護(hù)保養(yǎng)和定期檢測(cè)工作，驗(yàn)證前予以確認(rèn)水的污染導(dǎo)致清潔的可能失敗污染高低中高高在清潔后放置過(guò)程中設(shè)備被污染污染高中高高高通過(guò)清潔驗(yàn)證確認(rèn)清潔后存放時(shí)間取樣錯(cuò)誤不能得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果高中高中高取樣點(diǎn)進(jìn)行規(guī)定，并編號(hào)、對(duì)取樣方法進(jìn)行驗(yàn)證檢測(cè)人員對(duì)檢測(cè)方法不熟悉不能得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果高中高中高對(duì)參加人員進(jìn)行培訓(xùn)檢測(cè)方法不適宜不能得到準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果高中高高高需采用經(jīng)驗(yàn)證的殘留量檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)、2.2 最差條件分析2.2.1 產(chǎn)品共用設(shè)備情況設(shè)備或器具名稱數(shù)量型號(hào)和藥品接觸面積真空乳化攪拌機(jī)1KRGRS-30027000cm2鋁管灌裝封尾機(jī)1KRGFJ-603000cm2不銹鋼桶214306 cm2不銹鋼勺和鏟800 cm2和藥品接觸總面積59412cm22.2.2參照產(chǎn)品及檢測(cè)對(duì)象的選擇因本車間只生產(chǎn)XXX乳膏，XXX不溶解于水故選擇XXX（1%）為參照產(chǎn)品，選擇XXX為檢測(cè)對(duì)象。2.2.3 取樣位置分析設(shè)備或器具名稱編號(hào)取樣位置選擇原因真空乳化攪拌機(jī)A1均質(zhì)頭較難清洗A2攪拌槳清洗時(shí)攪拌槳的轉(zhuǎn)動(dòng)使得清洗水呈漩渦狀、靠近攪拌槳軸心處的槳葉接觸水的機(jī)會(huì)少鋁管灌裝封尾機(jī)B1料斗底部?jī)?nèi)壁的邊緣較狹窄、不易清洗B1灌裝閥較難清洗其他不銹鋼器具表面光滑、無(wú)死角、無(wú)難清洗部位，不設(shè)取樣位置3.驗(yàn)證參數(shù)的選擇和確定3.1生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的時(shí)間間隔（待清潔放置時(shí)間）設(shè)備在沾污了藥膏之后，如果沒(méi)有及時(shí)清潔，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，藥膏將干燥、變硬，不利于清潔，藥膏中微生物數(shù)量也將隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而繁殖增加。根據(jù)最差條件選擇原則，本次驗(yàn)證時(shí)應(yīng)在清潔程序規(guī)定的最長(zhǎng)放置時(shí)間1小時(shí)后開始清潔，完成清潔后取樣檢測(cè)驗(yàn)證。如果驗(yàn)證證明清潔是有效的，據(jù)此推斷在1小時(shí)內(nèi)的待清潔放置時(shí)間內(nèi)進(jìn)行同樣的清潔操作后，清潔效果也是同樣可靠的。3.2批量和日用劑量XXX乳膏（1%）的批量為100kg、最小單劑量MSD=1g1%10mg，最大日用量MDD1g1%330mg，按一次使用1g計(jì)算。3.3 驗(yàn)證連續(xù)次數(shù)連續(xù)生產(chǎn)三批，每批清潔后按本方案進(jìn)行驗(yàn)證，共驗(yàn)證三個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的清潔循環(huán)。3.4化學(xué)殘留量的可接受標(biāo)準(zhǔn)3.4.1化學(xué)殘留量限度建立的原則目前可接受的最常用三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是：一、10ppm限度標(biāo)準(zhǔn)，即在另一個(gè)產(chǎn)品中出現(xiàn)時(shí)不得過(guò)10ppm/kg二、生物活性（劑量）限度標(biāo)準(zhǔn)，即在其隨后產(chǎn)品的極限日劑量中的量，應(yīng)不得超過(guò)其正常治療量的0.1%，即最低日治療量的1/1000三、目視清潔標(biāo)準(zhǔn)，即不得有可見(jiàn)的殘留物，該法是限度的補(bǔ)充，如果清潔度不合格，即判斷清潔不合格。3.4.2化學(xué)殘留量可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別計(jì)算最大允許殘留MACO，計(jì)算如下：一、10ppm限度標(biāo)準(zhǔn)MACO10mg/kg二、生物活性（劑量）限度標(biāo)準(zhǔn)MACO（mg/kg）=( MSD1000000)/( MDD1000)，1000為安全系數(shù)，1000000為mg與kg換算因子，MACO單位為MACO=( 101000000)/( 301000)=333.33mg/kg選擇以上計(jì)算結(jié)果中最小值，則最終最大允許殘留MACO為10mg/kg則表面殘留量限度（mg/25cm2）= （MACO批量25）/和藥品接觸總面積 1010025/59412 0.42 mg/25cm2得化學(xué)殘留量的可接受標(biāo)準(zhǔn)為0.42 mg/25cm2或0.42 mg/25ml為了安全起見(jiàn)，需將實(shí)際測(cè)得的樣品殘留量測(cè)定值用回收因子進(jìn)行修正、修正后的值如均小于限度標(biāo)準(zhǔn)，則判定清潔效果合格，修正值測(cè)定值回收因子。3.5目測(cè)檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)設(shè)備上無(wú)粉塵、殘留物；凈手觸摸無(wú)無(wú)油污、油膩感。3.6 微生物限度可接受標(biāo)準(zhǔn)參照D級(jí)潔凈區(qū)表面微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，確定清潔后可接受的微生物限度為50cfu/25cm2或50cfu/ml4.取樣4.1取樣方案設(shè)備編號(hào)取樣位置取樣方式取樣量檢測(cè)項(xiàng)目真空乳化攪拌機(jī)A1均質(zhì)頭最終淋洗水25ml化學(xué)殘留、微生物A2攪拌槳棉簽擦拭法25cm22棉簽化學(xué)殘留、微生物鋁管灌裝封尾機(jī)B1料斗底部?jī)?nèi)壁的邊緣棉簽擦拭法25cm22棉簽化學(xué)殘留、微生物B1灌裝閥最終沖洗水25ml化學(xué)殘留、微生物4.2 取樣規(guī)程4.2.1棉簽擦拭法計(jì)算所要擦拭表面的表面積為25cm2。用95%乙醇溶液潤(rùn)濕已滅菌棉簽，并將其靠在溶劑瓶上壓以出去多余的溶劑。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)下圖。 擦拭完成后，將棉簽放入試管，并用蓋旋緊密封，密封送檢作為化學(xué)殘留檢測(cè)樣共兩支棉簽，另取2支已滅菌棉簽，同法擦拭后將棉簽放入試管，并用蓋旋緊密封密封送檢作為微生物樣，取樣后注明取樣日期、取樣位置號(hào)、樣品名稱及取樣目的，并填寫附加5清潔驗(yàn)證取樣記錄。4.2.2 均質(zhì)頭最終淋洗水取樣取最終淋洗純化水各25ml，密封送檢作為化學(xué)殘留檢測(cè)樣和微生物，取樣后注明取樣日期、取樣位置號(hào)、樣品名稱及取樣目的，并填寫附加5清潔驗(yàn)證取樣記錄。4.2.3灌裝閥最終沖洗水取樣設(shè)備清潔安裝后，加入純化水500ml沖淋，從注料嘴位置取最終沖洗水樣各25ml，密封送檢作為化學(xué)殘留檢測(cè)樣和微生物樣，取樣后注明取樣日期、取樣位置號(hào)、樣品名稱及取樣目的，并填寫附加5清潔驗(yàn)證取樣記錄。5.檢測(cè)5.1目測(cè)檢查在完成清潔后，直接目檢設(shè)備內(nèi)表面，填寫附件6清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄。5.2 XXX殘留量檢測(cè)按XXXXX標(biāo)準(zhǔn)操作，編號(hào)：進(jìn)行檢測(cè)，填寫附件6清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄。5.3 微生物檢測(cè)按XXXXX標(biāo)準(zhǔn)操作，編號(hào)：進(jìn)行檢測(cè)，填寫附件6清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄。6. 清潔有效期的驗(yàn)證6.1 目的 證明在清潔有效期制定的合理性6.2確認(rèn)方法在清潔驗(yàn)證過(guò)程中的第三批清潔后，放置24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)分別檢測(cè)微生物限度，參照4.2.1的方法每次在攪拌槳和料斗底部?jī)?nèi)壁的邊緣不同位置上用棉簽取兩個(gè)樣后（同步填寫附件7清潔有效期確認(rèn)取樣記錄），按5.3項(xiàng)的方法進(jìn)行檢測(cè)，填寫附件8清潔有效期檢測(cè)記錄。7. 化學(xué)殘留取樣回收因子的測(cè)定7.1 目的證明化學(xué)殘留取樣方法的適宜性。7.2 測(cè)定方法精密稱取50mgXXX溶解于10ml 95%乙醇中， 吸取1ml使其均勻分布于25cm2的不銹鋼板上，自然干燥后，按4.2.1項(xiàng)方法取樣，按5.2項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)，按公式：RF(回收因子)殘留量的實(shí)際值/殘留量的測(cè)量值，計(jì)算回收因子。在驗(yàn)證前重復(fù)三次試驗(yàn)，取平均值，填寫附件4回收因子測(cè)定記錄，回收因子應(yīng)2。8.驗(yàn)證實(shí)施前的確認(rèn)8.1 文件確認(rèn)8.1.1 目的確認(rèn)本方案、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、分析方法驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、取樣方法、校準(zhǔn)計(jì)劃等文件是否具備，并按規(guī)定存放。8.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)文件可接受標(biāo)準(zhǔn)本清潔驗(yàn)證案已批準(zhǔn)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已批準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證有批準(zhǔn)的方案且完成風(fēng)險(xiǎn)分析已完成校準(zhǔn)計(jì)劃需要校準(zhǔn)的項(xiàng)目已加入企業(yè)校準(zhǔn)計(jì)劃中，并被批準(zhǔn)取樣方法已批準(zhǔn)8.1.3 確認(rèn)記錄填寫附件1文件確認(rèn)記錄，并在偏差報(bào)告中記錄在確認(rèn)中所發(fā)生的偏差。8.2 培訓(xùn)確認(rèn)8.2.1 目的確認(rèn)本方案、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、分析方法、取樣方法等相關(guān)人員的培訓(xùn)已經(jīng)完成。8.2.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)人員已得到合適的培訓(xùn)，人員培訓(xùn)記錄必須存在8.2.3 確認(rèn)記錄填寫附件2培訓(xùn)確認(rèn)記錄，并在偏差報(bào)告中記錄在確認(rèn)中所發(fā)生的偏差。8.3 儀器、儀表確認(rèn)8.3.1目的確認(rèn)所用儀器、儀表已校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)標(biāo)簽。8.3.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)所用儀器、儀表已經(jīng)得到校準(zhǔn)，并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)，校準(zhǔn)證書可用。8.3.3 確認(rèn)記錄填寫附件3儀器、儀表確認(rèn)記錄，并在偏差報(bào)告中記錄在確認(rèn)中所發(fā)生的偏差。9.驗(yàn)證實(shí)施在XXX乳膏生產(chǎn)結(jié)束設(shè)備待清潔放置1小時(shí)后，操作人員按清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行清潔，記錄清潔過(guò)程。清潔結(jié)束后，按取樣計(jì)劃取樣、檢測(cè)。 10. 驗(yàn)證結(jié)論判定通過(guò)上述驗(yàn)證和數(shù)據(jù)分析，當(dāng)驗(yàn)證設(shè)備的所有樣品的目檢、化學(xué)殘留物、微生物限度均在可接受限度標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)時(shí)，判定該次清潔效果合格，當(dāng)連續(xù)三個(gè)清潔循環(huán)的清潔效果均合格時(shí)，判定本組設(shè)備的清潔驗(yàn)證結(jié)果合格，說(shuō)明制定的清潔程序可靠，作出結(jié)論，提交驗(yàn)證報(bào)告。11.再驗(yàn)證對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證合格的設(shè)備或容器，若出現(xiàn)以下情況需要再驗(yàn)證1、 定期2年后驗(yàn)證2、 清潔規(guī)程修改3、 品種改變或新增品種12.偏差目錄附件9是一總結(jié)性的偏差記錄表，每一偏差對(duì)一相應(yīng)編號(hào)，分類并作調(diào)查，把詳細(xì)情況記錄在偏差調(diào)查表中。13.變更控制、任何變更需要按變更控制管理規(guī)程執(zhí)行。13. 人員簽名13.1目的記錄所有參與實(shí)施本方案的人員13.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)所有參與實(shí)施本方案人員（姓名、簽名和部門）已記錄13.3確認(rèn)記錄填寫附加10人員簽名列表，并在偏差報(bào)告中記錄在確認(rèn)中所發(fā)生的偏差附件1文件確認(rèn)記錄文件可接受標(biāo)準(zhǔn)文件確認(rèn)存放地點(diǎn)檢查結(jié)果文件可接受標(biāo)準(zhǔn)本清潔驗(yàn)證案已批準(zhǔn)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已批準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證有批準(zhǔn)的方案且完成風(fēng)險(xiǎn)分析已完成校準(zhǔn)計(jì)劃需要校準(zhǔn)的項(xiàng)目已加入企業(yè)校準(zhǔn)計(jì)劃中，并被批準(zhǔn)取樣方法已批準(zhǔn)檢查日期復(fù)核日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)日期附件2培訓(xùn)確認(rèn)記錄序號(hào)培訓(xùn)內(nèi)容授課人被培訓(xùn)人培訓(xùn)記錄存放處1本清潔驗(yàn)證案2清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3分析方法驗(yàn)證4風(fēng)險(xiǎn)分析5取樣方法檢查日期復(fù)核日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)日期附件3儀器、儀表確認(rèn)記錄儀器、儀表名稱型號(hào)校準(zhǔn)證書存放處.校準(zhǔn)校準(zhǔn)日期有效期至檢查日期復(fù)核日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)日期附件4回收因子測(cè)定記錄序號(hào)殘留量的實(shí)際值殘留量的測(cè)量值RF(回收因子)殘留量的實(shí)際值/殘留量的測(cè)量值測(cè)定人123平均值所用儀器等列表名稱編號(hào)檢查日期復(fù)核日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)日期附件5清潔驗(yàn)證取樣記錄生產(chǎn)品種： 批號(hào)： 日期：設(shè)備取樣位置編號(hào)取樣位置取樣方式取樣量樣品編號(hào)檢測(cè)用途取樣人真空乳化攪拌機(jī)A1均質(zhì)頭最終淋洗水25mlA1-1化學(xué)殘留A1-2微生物A2攪拌槳棉簽擦拭法25cm22棉簽A2-1化學(xué)殘留A2-2化學(xué)殘留A2-3微生物A2-4微生物鋁管灌裝封尾機(jī)B1料斗底部?jī)?nèi)壁的邊緣棉簽擦拭法25cm22棉簽B1-1化學(xué)殘留B1-2化學(xué)殘留B1-3微生物B1-4微生物B1灌裝閥最終沖洗水25mlB2-1化學(xué)殘留B2-2微生物檢查日期復(fù)核日期評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)日期附件6清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄生產(chǎn)品種： 批號(hào)： 日期：化學(xué)殘留及微生物檢測(cè)設(shè)備取樣位置編號(hào)取樣位置樣品編號(hào)檢測(cè)項(xiàng)目限度檢測(cè)值修正值RF=結(jié)果檢測(cè)人真空乳化攪拌機(jī)A1均質(zhì)頭A1-1化學(xué)殘留0.42mg/25mlA1-2微生物50cfu/mlA2攪拌槳A2-1化學(xué)殘留0.42mg/25cm2A2-2化學(xué)殘留0.42mg/25cm2A2-3微生物50cfu/25cm2A2-4微生物50cfu/25cm2鋁管灌裝封尾機(jī)B1料斗底部?jī)?nèi)壁的邊緣B1-1化學(xué)殘留0.42mg/25cm2B1-2化學(xué)殘留0.42mg/25cm2B1-3微生物50cfu/25cm