甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程.doc

江西歐氏藥業(yè)有限責(zé)任公司GMP文件文件名稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程頁碼1/7制 定 人審 核 人批 準(zhǔn) 人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部生效日期文件編號SOP-ZL-06-002-00分發(fā)部門辦公室，質(zhì)量控制室，質(zhì)量保證室，質(zhì)量管理部，檔案室1 目的：為規(guī)范質(zhì)量檢驗(yàn)人員對甘油的檢驗(yàn)操作，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，特制定本規(guī)程。2 范圍：適用于輔料甘油的檢驗(yàn)。3 責(zé)任人：QC人員（化驗(yàn)員）對實(shí)施本規(guī)程負(fù)責(zé)，QC主任（質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人）負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查，質(zhì)量部部長負(fù)責(zé)抽查執(zhí)行情況。4 內(nèi)容：4.1 檢品名稱及代碼4.1.1 物料名稱：甘油4.1.2 物料代碼： F0024.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號：STP-ZL-02-002-00。4.3 取樣規(guī)程編號：SOP-ZL-03-017-00。4.4 檢驗(yàn)項(xiàng)目及操作方法4.4.1【性狀】4.4.1.1儀器與用具：電子天平、錐形瓶4.4.1.2操作方法：4.4.1.3記錄：記錄觀察到的輔料的行狀、顏色、色澤，味道、溶解等。4.4.1.4結(jié)果與判定：本品為無色、澄清的黏稠液體；味甜，有引濕性，水溶液（110）顯中性反應(yīng)。本品與水或乙醇能任意混溶，在丙酮中微溶，在三氯甲烷或乙醚中均不溶。4.4.2相對密度4.4.2.1儀器與用具：電子天平、比重瓶、干燥箱、恒溫水浴鍋4.4.2.2試液與試劑：純化水文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼2/74.4.2.3操作方法：取本品，照相對密度測定法（編號：SOP-ZL-01-023-00）檢查，4.4.2.4記錄與計(jì)算：記錄每次稱量數(shù)據(jù)，并按下述計(jì)算公式計(jì)算相對密度：相對密度=W1-W0W1-W0式中：W0為比重瓶重（g）；W1為供試品+比重瓶重（g）；W2為水+比重瓶重（g）。4.4.2.5結(jié)果與判定：在25時(shí)不小于1.2569。4.4.3【鑒別】4.4.3.1儀器與用具：紅外分光光度計(jì)等4.4.3.2試液與試劑：無水乙醇4.4.3.3操作方法： 取本品，照紅外分光光度法（編號：SOP-ZL-01-013-00）檢查，4.4.3.4記錄：記錄供試品的紅外色譜圖并附圖4.4.3.5結(jié)果與判定：本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集77圖）一致。4.4.4【 檢 查 】4.4.4.1顏色：4.4.4.1.1儀器與用具:移液管、納氏比色管等。4.4.4.1.2試液與試劑：純化水、基準(zhǔn)重鉻酸鉀4.4.3.1.3操作方法： 取本品50ml，置50ml納氏比色管中，照溶液顏色檢查法（編號：SOP-ZL-01-005-00），與對照液（取比色用重鉻酸鉀液0.2ml，加水稀釋至50ml制成）比較，。4.4.4.1.4記錄：記錄樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色，4.4.4.1.5結(jié)果與判定：樣品溶液與對照液的顏色比較不得更深。4.4.4.2氯化物文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼3/74.4.4.2.1儀器與用具:電子天平（感量0.1mg）、納氏比色管等。4.4.4.2.2試液與試劑：純化水、氯化鈉、硝酸、硝酸銀4.4.4.2.3操作方法：取本品5.0g，照氯化物檢查法（編號：SOP-ZL-01-027-00）檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.5ml制成的對照液比較，4.4.4.2.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色4.4.4.2.5結(jié)果與判定：樣品溶液與對照液的顏色比較不得更深（0.0015%）。4.4.4.3硫酸鹽4.4.4.3.1儀器與用具: 電子天平（感量0.1mg）、納氏比色管等4.4.4.3.2試液與試劑：純化水、硫酸鉀、鹽酸、氯化鋇4.4.4.3.3操作方法： 取本品10g，照硫酸鹽檢查法（編號：SOP-ZL-01-031-00）檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.002%）。4.4.4.3.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色4.4.3.3.5結(jié)果與判定：樣品溶液與對照液的顏色比較不得更深（0.002%）。4.4.4.4脂肪酸與酯類4.4.4.4.1儀器與用具:電子天平（感量0.1mg）、錐形瓶、電爐等。4.4.4.4.2試液與試劑：純化水、酚酞、乙醇、鹽酸、氫氧化鈉4.4.4.4.3操作方法：取本品40g,加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定（0.1mol/L）10ml,搖勻后，煮沸5分鐘，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，4.4.4.4.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，空白和樣品各消耗滴定液的數(shù)據(jù)、滴定液的濃度、溶液配制記錄4.4.4.4.5結(jié)果與判定：消耗的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。4.4.3.5丙烯醛、葡萄糖與銨鹽4.4.3.5.1儀器與用具:電子天平（感量0.1mg）、恒溫水浴鍋等。文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼4/74.4.3.5.2試液與試劑：純化水、氫氧化鉀4.4.3.5.3操作方法：取本品4.0g，加10%氫氧化鉀溶液5ml，混勻，在60放置5分鐘，4.4.3.5.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，溶液配制記錄4.4.3.5.5結(jié)果與判定：不得顯黃色或發(fā)生氨臭。4.4.3.5易炭化物4.4.3.5.1儀器與用具:托盤天平、具塞燒瓶、恒溫水浴鍋等。4.4.3.5.2試液與試劑：純化水、比色用重鉻酸鉀溶液、比色用氯化鈷溶液、硫酸等4.4.3.5.3操作方法：取本品4.0g，照易炭化物檢查法(編號：SOP-ZL-01-038-00)項(xiàng)下方法檢查,靜置時(shí)間為1小時(shí),如顯色,與同體積對照溶液(取比色用氯化鈷溶液0.2ml、比色用重鉻酸鉀溶液1.6 ml與水8.2 ml制成)比較,不得更深.4.4.3.5.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色4.4.3.5.5結(jié)果與判定：樣品溶液與對照液的顏色比較不得更深4.4.3.6熾灼殘?jiān)?.4.3.6.1儀器與用具：電子天平（感量0.1mg）、坩堝、箱式電阻爐、電爐等。4.4.3.6.2操作方法：取本品20.0g，加熱至發(fā)火，停止加熱，使自然燃燒后，放冷，照熾灼殘?jiān)鼨z查法（編號：SOP-ZL-01-028-00）檢查，4.4.3.6.3記錄與計(jì)算：記錄每次稱量數(shù)據(jù)，并按下述計(jì)算公式計(jì)算熾灼殘?jiān)浚簾胱茪堅(jiān)? W1W0式中：W0為坩堝的重量（g）；W1為熾灼后的灰分+坩堝的重量（g）。4.4.3.6.4結(jié)果與判定：結(jié)果按有效數(shù)字修約規(guī)則進(jìn)行修約，有效數(shù)字的數(shù)位應(yīng)文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼5/7 與標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定一致。遺留殘?jiān)坏眠^2 mg。4.4.3.7鐵鹽4.4.3.7.1儀器與用具：電子天平（感量0.1mg）、扁形稱量瓶、恒溫干燥箱、干燥器等。4.4.3.7.2試液與試劑：純化水、標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（硫酸鐵銨）、鹽酸、過硫酸銨、硫氰酸銨、4.4.3.7.3操作方法：取本品10.0g, 照鐵鹽檢查法（編號：SOP-ZL-01-033-00），樣品溶液與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2.0ml制成的對照液比較,。4.4.3.7.44.4.3.5.4記錄：記錄供試品的稱量數(shù)據(jù)，樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色4.4.3.5.5結(jié)果與判定：樣品溶液與對照液的顏色比較不得更深(0.0002%)4.4.3.8重金屬4.4.3.8.1儀器與用：納氏比色管、電位滴定儀等。4.4.3.8.2試液與試劑：硝酸、純化水、醋酸鹽緩沖液（PH3.5）、硝酸鉛、硫代乙酰胺、氫氧化鈉、甘油、鹽酸4.4.3.8.3操作方法：取本品5.0g，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，照重金屬檢查法（編號：SOP-ZL-01-029-00）“第一法”檢查， 4.4.3.8.4記錄：記錄標(biāo)準(zhǔn)溶液量取的數(shù)據(jù)，溶液配制記錄，觀察樣品溶液與對照液的顏色4.4.3.8.5結(jié)果與判定：含重金屬不得過百萬分之三十。4.4.3.9二甘醇，乙二醇與其它雜質(zhì)砷鹽4.4.3.9.1儀器與用具：電子天平、氣相色譜儀、移液管、容量瓶等。4.4.3.9.2試液與試劑：甲醇、乙二醇、正己醇、二甘醇、甘油等4.4.3.9.3操作方法：取本品約10g，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（每1ml中含0.5mg正己醇的甲醇溶液）5ml,加甲醇溶解并稀釋至刻度，作為供試品溶液；取二甘醇，乙二醇適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成每文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼6/7 1ml中含二甘醇，乙二醇各0.5mg的溶液；精密量取5 ml，置25ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，作為對照溶液。另取二甘醇，乙二醇，正己醇和甘油適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成每1 ml含有甘油400mg,二甘醇，乙二醇，正己醇各0.1mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照氣相色譜法（編號：SOP-ZL-01-009-00）試驗(yàn)，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細(xì)管柱，程序升溫，起始溫度為100,維持4min，以每分鐘50的速率升溫至120，維持10 min,再以每分鐘50的速率升溫置220，維持6min;進(jìn)樣口溫度為200，檢測器溫度為250。取系統(tǒng)適用性溶液1ul, 注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，各組分色譜峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取對照品溶液重復(fù)進(jìn)樣，二甘醇和乙二醇峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積比值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均不得大于5%。依次精密量取供試品溶液和對照溶液各1ul,注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，4.4.3.9.4記錄：記錄溶液配制記錄、記錄色譜圖4.4.3.9.5結(jié)果與判定：按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，供試品中含二甘醇與乙二醇均不得過0.025%，如有其它雜質(zhì)峰，扣除內(nèi)標(biāo)峰面積歸一化法計(jì)算，單個(gè)未知雜質(zhì)不得過0.1%；雜質(zhì)總量（包含二甘醇，乙二醇）不得過1.0%。4.4.3.10【含量測定】 4.4.3.10.1儀器與用具：電子天平、滴定管、移液管、錐形瓶等。4.4.3.10.2試液與試劑：純化水、高碘酸鈉、乙二醇、酚酞指示液、氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)等 4.4.3.10.3操作方法：取本品0.20g，精密稱定，加水90ml，混勻，精密加入2.14%(g/ml)高碘酸鈉溶液50ml，搖勻，暗處放置15分鐘后，加50%（g/ml）乙二醇溶液10ml,搖勻，暗處放置20分鐘，加酚酞指示液0.5ml，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至紅色，30s內(nèi)不退色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。4.4.3.10.4記錄與計(jì)算：記錄樣品稱量數(shù)據(jù)，滴定液消耗數(shù)據(jù)和滴定液濃度，文 件名 稱甘油檢驗(yàn)操作規(guī)程文 件編 號SOP-ZL-06-002-00頁碼7/7 溶液配制記錄并按下述計(jì)算公式計(jì)算含量： (V1-V0) C9.21甘油含量（%） = 100% W10000.1式中 C：氫氧化鈉滴定液實(shí)際濃度（mol/L）V0：空白消耗氫氧