型糖尿病與胰島素抵抗中文王國英

2型糖尿病與胰島素抵抗,饒河縣中醫(yī)院 趙會忠,胰島素抵抗定義,胰島素敏感胰島素降低循環(huán)中葡萄糖濃度的能力增加葡萄糖的利用骨骼肌和脂肪抑制葡萄糖的產生肝臟,胰島素抵抗,胰島素敏感性下降胰島素在靶組織中的代謝效果降低影響因素先天：遺傳因素后天：肥胖、體力活動減少,胰島素抵抗的影響因素,遺傳因素： 后天因素少見的基因突變 肥胖胰島素受體 體力活動少葡萄糖轉運蛋白 老齡信號蛋白 藥物常見形式 高血糖不清楚 飲食過量,胰島素抵抗,Groop LC et al. J Clin Invest. 1989;84:204-213.,血漿胰島素 (U/mL),400,0, 正常人 2型糖尿病,300,200,100,0,50,100,200,葡萄糖的代謝(mg/m2/min),外周胰島素抵抗: 外周葡萄糖利用的改變,骨骼肌的胰島素信號傳導,P85,PI-3K,細胞膜,GLUT 4,胰島素受體,Syp Grb2,IRS-1,轉錄因子,脂質合成,糖元合成,IRS-1,胰島素抵抗與肥胖的聯系脂肪細胞因子,脂肪組織分泌的激素類物質脂肪細胞因子增加肥胖，降低胰島素的作用瘦素腫瘤壞死因子白介素6胰島抑素降低肥胖，增強胰島素的作用脂聯素,計算截面的脂肪面積,SA,VA,MRI-脂肪測定,內臟脂肪堆積,皮下脂肪堆積,肥胖和胰島素抵抗的并發(fā)癥代謝綜合癥,胰島素抵抗綜合癥,狹義高胰島素血癥IGT or T2DM高血壓甘油三酯升高HDL降低,廣義內臟肥胖小而密的 LDL餐后高血脂癥內皮功能異常纖溶系統(tǒng)功能異常 ( PAI-1, 纖維蛋白原, etc.)多囊卵巢,胰島素抵抗的后果,胰島素抵抗,高胰島素血癥,血糖代謝,尿酸代謝,血脂異常,血液動力學,血凝系統(tǒng),葡萄糖耐量 尿酸 TG 交感神經 PAI-1異常 尿 UA清除 LDL Na儲留 纖維蛋白原 HDL hypertension,冠心病,代謝綜合癥定義,International Diabetes Federation (IDF)國際糖尿病聯盟Word Health Organization (WHO)世界衛(wèi)生組織Zhong Hua Yi Xue Hui diabetes Fen Hui (CDS）中華醫(yī)學會糖尿病分會,IDF (2005,4 德國),必須具備向心性肥胖: 腰圍94cm （男性） 80cm （女性）加下列4個因素中的兩個:TG 升高:150mg/dl(1.7mmol/L)HDL-C降低40mg/dl(1.0mmol/L) 男性130mmHgDBP85mmHg空腹血糖升高100mg/dl(5.6mmol/L) or 診斷2型糖尿病,WHO (1999),必須具備高血糖或胰島素抵抗加下列6個因素中的3個:肥胖體重指數BMI30.0(kg/m2)腰臀比WHR0.9(males) 0.85(females)血脂異常TG1.7mmol/LHDL-C0.9(males),140/90mmHg高血糖FBP6.1mmol/L, 2h PBG7.8mmol/L微量白蛋白尿 20g/min高胰島素血癥,CDS (2004),具備下列4個因素中的3個:超重或肥胖 BMI25.0 (kg/m2)高血糖 FPG6.1mmol/L(110mg/dl)2h PBG7.8mmol/L(140mg/dl)previously diagnosed type 2 diabetes高血壓SBP/DBP140/90mmHg既往診斷高血壓血脂異常TG1.7mmol/L(150mg/dl)HDL-C0.9mmol/L(35mg/dl) in males HDL-C90cm 男性; 80cm 女性,CHD,中風,外周血管病變,與胰島素抵抗和糖尿病 相關的心血管疾病 病理生理學,胰島素抵抗,內皮功能異常,進行性的動脈粥樣硬化,大血管并發(fā)癥,2型糖尿病,IGT,高胰島素血癥,b-細胞 功能異常,微血管并發(fā)癥,向心性肥胖,高血壓,血脂異常,纖溶系統(tǒng)異常,多囊卵巢,Cusi K, Diabetes Care, 2000,代謝異常,VED: Diabetes + Hypertension,VED in diabetes,Is a systemic “disease” and is frequently accompanied by SMC dysfunction; Is an early defect, since it is present in prediabetes Is only marginally affected by hyperglycaemiaIs separate but not additive with the VED of hypertension Predicts CAD events in high-risk subjects,Vitamin C prevents hyperglycaemia-induced endothelial dysfunction,Conclusions,為了減少心血管疾病的發(fā)生: good metabolic control:a. hyperglycaemiab. insulin resistancec. dyslipidaemia good blood pressure control smoking cessation physical exercise anti-oxidants (?),血脂異常,血脂（測定）,脂質脂蛋白載脂蛋白,脂質代謝,脂質：TG, FFA, TC，卵磷脂載脂蛋白：ApoA, ApoB, APoC, ApoD, ApoE脂蛋白:脂質載脂蛋白按 超離心密度分為乳糜微粒，VLDL, IDL, LDL, HDL隨著密度的增加，TG含量下降，蛋白含量增加，磷脂成分增加,脂蛋白,乳糜微粒（CM)：運輸外源性TGVLDL:轉運內源性TGLDL：轉運TCHDL:主要轉運磷脂和TC血漿TC升高原因：LDL,IDL,VLDL升高血漿TG升高原因：VLDL,CM,IDL升高,人血漿脂蛋白的分類,降脂藥物,他汀類：辛伐他汀（舒降之），普伐他?。ㄆ绽蹋⑼蟹ニ。⑵胀祝?，洛伐他汀（血脂康），羅舒伐他?。_素他汀），氟伐他?。▉磉m可）貝特類力平之（非諾貝特），潔脂（吉非貝齊）煙酸及其衍生物本悅，樂脂平（阿昔莫司），益平其他考來烯胺，泛硫乙胺，彈性酶，3脂肪酸，依折麥布（抑制TC吸收）,劑