口服緩控釋制劑的應(yīng)用及藥學(xué)監(jiān)護ppt課件

口服緩控釋制劑的應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護 隨著科技的迅猛發(fā)展 新型高分子材料和新工藝的不斷涌現(xiàn) 自20世紀(jì)70年代以來 各種藥物新型制劑如緩控釋制劑 靶向制劑脈沖式給藥系統(tǒng) 透皮制劑等逐漸開始在臨床應(yīng)用其中以口服緩控釋制劑最為成熟 臨床應(yīng)用最為廣泛 大多數(shù)人服藥會遵循藥品說明書 但是仍有一部分人服藥比較隨性 把藥片掰開吃 把膠囊打開來取里面的藥粉吃 把口服制劑當(dāng)成外用藥來涂抹 這樣 真的行嗎 作為藥師 我們在發(fā)藥和用藥咨詢時 針對口服緩控釋制劑應(yīng)該注意哪些 緩控釋制劑的定義 緩釋制劑指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達到長效作用的一類制劑 一般為一級速率釋藥過程 控釋制劑指藥物在預(yù)定時間內(nèi) 以預(yù)定速度恒定釋放 使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑 廣義 控釋制劑包括控制釋藥速度 方向和時間 腸溶制劑 靶向制劑 透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇 狹義 在預(yù)定時間內(nèi)以零級或接近零級速率釋放藥物的制劑 緩控釋制劑的特點 緩控釋制劑的優(yōu)點 延長給藥間隔 減少服藥頻率 提高服藥順應(yīng)性 血藥濃度平穩(wěn) 避免峰谷現(xiàn)象 降低毒副作用 降低胃腸道刺激 提高生物利用度 減少給藥總劑量 緩控釋制劑的缺點 劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低 如遇到特殊情況 不能立即停止治療 基于健康人群的平均動力學(xué)參數(shù)設(shè)計的 當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動力學(xué)特征有所改變時 不能靈活調(diào)整給藥方案 處方成本較高 制造過程復(fù)雜 大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題 特別是膜控型 患者常見問題 Q1藥片 膠囊 能掰開 打開 服用嗎 Q2藥片能嚼碎服用嗎 Q3糞便里有完整的藥片 是沒起作用嗎 Q1藥片 膠囊 能掰開 打開 服用嗎 A 緩控釋片劑是否可以掰開服用主要取決于其所采用的釋藥技術(shù)路線和釋藥原理 口服緩控釋制劑的常見類型 采用膜包衣技術(shù) 滲透泵技術(shù) 多層片技術(shù)做成的緩釋或控釋片 多不能掰開使用 通過多單元 獨特的微囊技術(shù)實現(xiàn)緩釋效果的 滲透泵型控釋片 利用滲透壓原理制成的控釋制劑 分為單室泵和雙室泵兩種類型 體內(nèi)釋藥不僅均勻恒定 而且不受胃腸道可變因素 如蠕動 pH 胃排空時間等 的影響 是迄今為止最為理想的口服控釋制劑 醋酸纖維素乙基纖維素 高滲透性物質(zhì) 高滲透壓 微丸型 將均一的微丸或不同粒徑 不同包衣厚度的微丸混合裝入空膠囊制成膠囊劑 或者制成片劑 多單元控釋微丸系統(tǒng) 也稱多單元微囊系統(tǒng) 每100mg的藥片中含有大約1600 1800粒小丸 實際上是控釋制劑 達到胃部后快速崩解 微丸分散于胃腸道巨大的表面上 體液經(jīng)外膜滲入微丸內(nèi)部溶解活性成分琥珀酸美托洛爾 形成飽和溶液 并以幾乎恒定的速度持續(xù)向外釋放約20h 血藥濃度穩(wěn)定 峰谷波動微小 藥代動力學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定 在胃腸道全程中都能穩(wěn)定吸收 不受進食或pH等影響 藥效學(xué)上 24h內(nèi)阻滯對受體的總體效果比普通片更強更穩(wěn)定 可按刻痕掰開或打開服用的 Q2藥片能嚼碎服用嗎 A 所有的緩控釋制劑均不能壓碎和嚼碎服用 Q3糞便里有完整的藥片 是沒起作用嗎 心內(nèi)科常遇到老年高血壓患者在服用硝苯地平控釋片 拜新同 后 自訴此藥不好 甚至說其是假藥 問其原因 回答 服藥后未吸收 整片藥隨大便排出來了 A 這是正?，F(xiàn)象 有些緩控釋片有 整吃整排 現(xiàn)象 是藥片中的非活性成分可完整地通過胃腸道 不溶性的外殼隨大便排出 整吃整排 現(xiàn)象某些緩控釋制劑的部分結(jié)構(gòu)在胃腸道中不會被破壞 最后隨糞便排出體外 例如微孔膜包衣片 不溶性骨架片的骨架及滲透泵片的生物學(xué)惰性組分 后兩者形似完整的藥片 硝苯地平控釋片 拜新同 格列吡嗪控釋片 瑞易寧 多沙唑嗪緩釋片 可多華 單硝酸異山梨酯緩釋片 依姆多 偶爾氯化鉀緩釋片 補達秀 白色物質(zhì)為不能吸收的殘存緩釋輔料鹽酸羥考酮緩釋片 奧施康定 可能丙戊酸鈉緩釋片 德巴金 有報道 整吃整排 隨糞便排出 因有不可變形的物質(zhì) 因此胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者應(yīng)慎重使用 以免發(fā)生梗阻 口服緩控釋制劑應(yīng)用中的其他問題 服用方法與用藥頻率劑型選擇及劑型間的轉(zhuǎn)換劑量突釋飲食的影響中毒救治包裝保存 服用方法與用藥頻率 案例1心血管臨床藥師電話隨訪一位老年女性高血壓病患者 長期服用硝苯地平控釋片 拜新同 1片 po qd 近日感晚飯后血壓控制不佳 自行將藥片掰開再服用半片 錯誤用法1掰開 案例2 患者 男 慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 自訴服用布洛芬緩釋膠囊 芬必得 幾分鐘后感胃部燒灼感強烈 患者無消化性潰瘍病史 藥師詢問服藥方法 口服 1粒 次 2次 d 飯前咀嚼膠囊內(nèi)的顆粒后服用 患者認為 咀嚼后藥物吸收完全 迅速 能快速緩解其疼痛癥狀 錯誤用法2嚼服 所有的口服緩控釋制劑均不能壓碎或咀嚼 以免破壞劑型失去其緩控釋作用 可分劑量服用的緩控釋制劑通常外觀有一刻痕 服用時也要保持半片的完整性 對于說明書中未注明是否可以掰開的藥物 一般不建議掰開使用 案例3 患者 女 支氣管哮喘 醫(yī)囑氨茶堿緩釋片0 1g bid口服治療 患者因只記住了醫(yī)師告知的該藥作用時間較長 故認為每日早上服用1次即可 結(jié)果夜間哮喘控制不佳 錯誤用法3用藥次數(shù)過少 為維持有效血藥濃度 避免不良反應(yīng) 患者應(yīng)注意不要漏服 以免血藥濃度過低不能控制癥狀 案例4 患者因低鉀血癥服用氯化鉀口服溶液 復(fù)診時醫(yī)師改開氯化鉀緩釋片 2片 q12h口服 回家后 患者考慮曾服用的氯化鉀口服溶液每日須服3次 故認為氯化鉀緩釋片也應(yīng)每日服3次 于是自行調(diào)整用藥次數(shù)至2片 tid 2周后再次復(fù)診 檢測發(fā)現(xiàn)血鉀水平已超過正常范圍上限 錯誤用法4用藥次數(shù)過多 口服緩 控釋制劑每片 粒 的劑量通常是普通制劑2 4倍 用藥次數(shù)過多或增加給藥劑量會使血藥濃度過高而帶來安全隱患 劑型選擇及劑型間的轉(zhuǎn)換 緩控釋制劑主要適合高血壓 冠心病 哮喘等慢性病 不適用于急性病或突發(fā)病 如冠心病急性發(fā)作時 應(yīng)選擇普通的硝酸甘油片 2 3min 或硝酸異山梨酯片 消心痛 3 5min 舌下含服 快速起效 不可選擇單硝酸異山梨酯緩釋制劑 但在癥狀得到緩解后為了減少服藥次數(shù) 可以轉(zhuǎn)換成緩釋片 同種藥物普通片和緩控釋制劑相互轉(zhuǎn)換時 要計算好用量及用藥次數(shù) 此種緩控釋制劑與別類的普通制劑或緩控釋制劑轉(zhuǎn)換時 要注意這兩類藥物各自的半衰期 劑量突釋 緩控釋藥物一般比常規(guī)劑量大2 4倍 因此若藥物釋放控制不合理 很容易造成血藥濃度過高 加重藥物不良反應(yīng)甚至可能導(dǎo)致中毒 以下三種情況可導(dǎo)致劑量突釋 服藥方法不正確 如在咀嚼或碾碎后服用 制劑工藝不成熟 沒有達到規(guī)定的釋放速率標(biāo)準(zhǔn) 需要完善工藝 食物的影響 這種情況最常見但也容易被人忽略 飲食的影響 1985年Hendeles等發(fā)現(xiàn)高脂飲食會引起茶堿緩釋膠囊劑量突釋而使患者中毒 非洛地平緩釋片 波依定 宜配清淡飲食 禁高脂餐或碳水化合物 因高脂餐或碳水化合物飲食時 血藥峰濃度 Cmax 會增加60 藥時曲線下面積 AUC 未見改變 飲食的影響 進食狀態(tài)下緩控釋制劑的吸收之所以發(fā)生改變 可能與兩個因素有關(guān) 進食使胃腸道pH上升 脂肪和水含量改變 從而使某些制劑的包衣材料或骨架材料的溶解度發(fā)生改變 胃排空速度受食物構(gòu)成影響 一般情況下 滲透泵制劑基本不受食物影響 而骨架片所受影響最為復(fù)雜 由于我國大多數(shù)藥品說明書不標(biāo)明具體緩控釋劑型 因此很難判斷食物的影響 建議仔細閱讀說明書 在規(guī)定時間 以規(guī)定體積的液體送服藥物 保存條件 緩控釋制劑的阻釋劑采用高分子聚合物 受溫 濕度影響 應(yīng)置陰涼干燥處 從鋁塑板中剝出后應(yīng)立即服用 硝苯地平片 發(fā)芽 常用口服緩控釋制劑的藥學(xué)監(jiān)護要點 小結(jié) 由于很多緩控釋藥品的說明書中都未詳述其原理和類型 故臨床醫(yī)師和患者在使用過程中依然存在一些困惑 此時 藥師應(yīng)利用自己的專業(yè)優(yōu)勢 積極主動地與醫(yī)師 患者溝通 分析介紹其緩控釋原理 以便患者更好理解和正確使用 1 必須向患者反復(fù)強調(diào)正確的服藥方法 片劑多要求整片吞服 切勿咀嚼或輾碎 一般也不能將藥片分成兩半 但如藥片表面有刻痕 則可按照說明書從劃痕處掰開后服用 微丸膠囊劑可打開膠囊直接服用小丸 然而也應(yīng)強調(diào)勿輾碎 以免破壞微丸的緩釋結(jié)構(gòu) 2 緩控釋制劑的服用間隔一般為12h或24h 為維持有效血藥濃度 避免不良反應(yīng) 患者應(yīng)注意不要漏服 以免血藥濃度過低不能