純化水驗證.doc

*藥廠純化水驗證方案*藥廠PW(純化水)系統(tǒng)貯罐及輸送管道清洗消毒驗證序號材料名稱項目編號01項目驗證編號PW-CV-0102驗證立項申請表-03項目驗證計劃PW-CV-VP-0104驗證方案PW-CV-VP-0105驗證報告PW-CV-VR-0106驗證合格證書J-2007-0*07驗證記錄純水貯罐及輸送管道清洗消毒記錄純水檢測記錄純水檢測報告編制人： 年 月 日審核人： 年 月 日驗證立項審批表驗證項目名稱PW(純化水)系統(tǒng)貯罐及輸送管道清洗消毒驗證驗證項目編號PW-CV-01項目驗證范圍電導(dǎo)率、PH、化學(xué)項目、微生物項目實施驗證小組設(shè)備清潔驗證小組驗證小組組長項目驗證原因 *藥廠1T/H純化水系統(tǒng)的純水罐及輸送管道部份應(yīng)建立清洗、消毒程序，通過純水罐及輸送管道定期進行清洗和消毒后，使純水貯罐及輸送管道防止長菌或控制在一個可以接受的限度內(nèi)，從而使車間生產(chǎn)中所用的純化水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。為了確認(rèn)純水貯罐及輸送管道的清洗、消毒程序的清潔效果達(dá)到預(yù)定要求，清洗劑和消毒劑殘留清潔在一個可以接受的水平，必須對清洗、消毒規(guī)程進行驗證，現(xiàn)向驗證委員會提出申請。申請人項目驗證審核審核人項目驗證批準(zhǔn)批準(zhǔn)人項目驗證計劃項目驗證計劃編號：PW-CV-VP-01驗證項目名稱：PW(純化水)系統(tǒng)貯罐及輸送管道清洗、消毒驗證項目驗證編號：PW-CV-01驗 證 內(nèi) 容：電導(dǎo)率、PH、化學(xué)項目、微生物項目計劃編制部門職務(wù)姓名日期*車間主任質(zhì)量科科長藥檢中心主任計劃審核部門職務(wù)姓名日期*分廠廠長質(zhì)監(jiān)部經(jīng)理計劃批準(zhǔn)部門職務(wù)姓名日期公司質(zhì)量常務(wù)副總計劃分發(fā)與生效計劃分發(fā)小組設(shè)備清潔驗證小組組 長頒發(fā)日期生效日期項目內(nèi) 容簡介1、該驗證計劃為*廠生產(chǎn)*非無菌原料藥生產(chǎn)所用的1T/H純化水系統(tǒng)純水貯罐及輸送管道清洗、消毒程序驗證項目制訂。2、該項目驗證計劃由生產(chǎn)車間、質(zhì)量科、藥檢中心三方起草，內(nèi)容包括：背景、目的、驗證有關(guān)人員及職責(zé)、驗證內(nèi)容、驗證進度計劃、附錄等。3、根據(jù)驗證總計劃要求，該項目驗證由設(shè)備清潔驗證小組在驗證計劃進度時間內(nèi)完成。背景1、系統(tǒng)描述：1T/H純化水系統(tǒng)是采用二級反滲透法制備純化水，由原水預(yù)處理單元、一二級反滲透單元、純水輸送單元、清洗消毒單元四個部份構(gòu)成。預(yù)處理單元由原水箱、原水泵、絮凝劑加藥裝置、多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、阻垢劑加藥裝置、10um、5um保安過濾器組成，是為一級反滲透單元提供符合要求的進水。一二級反滲透單元由一級高壓泵，一級反滲透，中間水箱、PH調(diào)節(jié)裝置、二級高壓泵、二級反滲透、一二級反滲透清洗裝置、二級濃水回流裝置組成，是通過反滲透法制備純化水重要部份。純水輸送單元是由純水箱、紫外滅菌器、純水泵、送/回管道、閥門組成是將符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水通過輸送泵加壓，經(jīng)紫外滅菌后，輸送到各崗位使用點，最終循環(huán)回到純水箱，組成一個閉合單循環(huán)系統(tǒng)，以防止微生物生長。 純水貯罐及輸送管道的清洗、消毒系統(tǒng)是采用在線化學(xué)清洗和消毒方法，其清洗消毒設(shè)施是由一個配藥箱和清洗泵通過管道與純水箱連接，并通過純水輸送管道構(gòu)成一個在線清洗系統(tǒng)。目的是通過測試并證明純水貯罐及輸送管道的清潔、消毒程序能夠清除純水貯罐及輸送管道上的殘留物，達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，并具有穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，不會由于純水水質(zhì)的污染對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成污染。驗證人員職責(zé)1、驗證小組職責(zé)：1.1負(fù)責(zé)對清潔驗證項目的實施工作，包括根據(jù)該項目驗證計劃制訂驗證方案、驗證的具體施、驗證報告編制，對整個項目驗證負(fù)責(zé)。1.2驗證小組中各部門職責(zé):1.2.1生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、負(fù)責(zé)按設(shè)備的清潔SOP做好設(shè)備清潔工作，并進行記錄。1.2.2藥檢中心：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、按監(jiān)控計劃執(zhí)行，做好設(shè)備清潔后的取樣、檢驗工作，并進行記錄，出具報告。1.2.3質(zhì)監(jiān)部：負(fù)責(zé)審核驗證計劃、方案，驗證QC記錄審核與批準(zhǔn)，報告的審核。1.2.4質(zhì)量科: 負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、并按文件管理要求，作好驗證方案文件的控制工作。按驗證方案要求，參與驗證的全過程，起草總報告。2、驗證委員會：2.1負(fù)責(zé)對項目驗證計劃的批準(zhǔn)、驗證方案的審核與批準(zhǔn)、驗證報告的審核與批準(zhǔn)、驗證合格證書的批準(zhǔn)。2.2參與起草、審核、評價驗證文件和記錄，并對有關(guān)驗證人員組織培訓(xùn)。驗證內(nèi)容1、 清洗劑清洗后，純水沖洗后的電導(dǎo)率、PH測試；2、 消毒劑消毒后，純水沖洗后的電導(dǎo)率、PH、化學(xué)項目和微生物項目測試。驗證進度計劃1、驗證時間安排驗證方案時間驗證實施計劃起草：第一次；審核：第二次：批準(zhǔn)：第三次：附錄1、驗證相關(guān)文件及記錄序號文件名稱文件編號1純化水貯罐及輸送管道清洗、消毒程序2純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3純化水檢驗操作規(guī)程4微生物限度檢驗操作規(guī)程5純化水取樣點及代號分布圖6純化水貯罐及輸送管道清洗消毒記錄7純化水化學(xué)項目檢驗原始記錄8純化水微生物限度檢驗記錄9純化水檢驗報告驗證方案項目驗證方案編號：PW-CV-VP-01驗證項目名稱：PW系統(tǒng)純水貯罐及輸送管道清洗、消毒驗證項目驗證編號：PW-CV-01驗 證 內(nèi) 容：PH、電導(dǎo)率、化學(xué)項目、微生物項目方案起草部門職務(wù)姓名日期生產(chǎn)車間主任質(zhì)量科科長藥檢中心主任方案審核部門職務(wù)姓名日期*分廠廠長質(zhì)監(jiān)部經(jīng)理方案批準(zhǔn)部門職務(wù)姓名日期公司質(zhì)量常務(wù)副總方案分發(fā)與生效頒發(fā)日期生效日期驗證實施組長方案實施日期目 錄一、概述二、驗證目的三、驗證范圍四、驗證參考文件五、驗證人員及職責(zé)六、驗證計劃及進度安排七、驗證內(nèi)容1、驗證試驗項目2、驗證實施步驟3、驗證合格標(biāo)準(zhǔn)4、檢測方法5、驗證記錄6、偏差報告八、驗證報告九、驗證證書一、概述1、簡介1.1*藥廠的純化水系統(tǒng)具有對純水貯罐及輸送管道進行在線化學(xué)清洗和消毒的功能設(shè)施。其在線清洗消毒功能設(shè)施由一個250L的配液箱、清洗泵并通過純水貯罐和輸送管道組成一個閉合的單循環(huán)系統(tǒng)。1.2純化水系統(tǒng)中的貯罐及輸送管道在日常運行過程中，少量的微生物等會隨著水的流動而流動，附著在一些閥門和管道上繁殖，從而會對藥品的生產(chǎn)帶來污染。為了保證藥品生產(chǎn)安全，必須對純化水系統(tǒng)中的貯罐及輸送管道進行定期清潔和消毒，以使純水輸送系統(tǒng)中的微生物控制在一個適當(dāng)?shù)乃健?.3為了保證純水系統(tǒng)中的純水貯罐及輸送管道清潔消毒方法可靠和有效，必須對其清潔消毒方法進行驗證，為了保證方法穩(wěn)定和重復(fù)性好，必須進行三次連續(xù)的驗證。1.4清洗系統(tǒng)的安裝與運行確認(rèn)已在純化水系統(tǒng)驗證中進行，已證實清洗系統(tǒng)安裝正確，管道連接正確，清洗系統(tǒng)運行確認(rèn)符合設(shè)計要求。1.5清洗系統(tǒng)設(shè)備組成及簡介：-配藥箱:體積250L，材質(zhì)PVC，上部接有進水管道，可從二級反滲透淡水進入配藥箱內(nèi)配制清洗液和消毒液。下部有與清洗泵連接的管道及控制閥門。-清洗泵：為清洗一級反滲透、二級反滲、純水貯罐及輸送管道系統(tǒng)三個部份的清洗劑輸送動力。1.6清洗驗證一般涉及化學(xué)驗證和微生物驗證兩種?；瘜W(xué)驗證是指取最后一次清洗水進行檢測是否符合相應(yīng)的水質(zhì)要求，而微生物驗證則是對其微生物的測定，借以確認(rèn)清洗效果是否達(dá)到水質(zhì)要求。1.6此兩種驗證應(yīng)同步進行，只有在兩種均同時滿足要求的情況下，才能確認(rèn)清洗程序是適宜的、可靠的。2、清洗系統(tǒng)流程圖二級反滲透除菌過濾器紫外滅菌器純水泵純水罐清洗泵配藥箱排空二、驗證目的通過對純化水貯罐及輸送管道的清潔、消毒驗證，證實按其預(yù)定的清潔消毒操作規(guī)程操作，純水貯罐及輸送管道系統(tǒng)內(nèi)的殘留的污染物（包括清潔劑和消毒劑以及微生物殘留），達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，并具有穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。三、范圍本驗證方案適用于*藥廠*非無菌原料藥用于生產(chǎn)的純化水系統(tǒng)的貯罐及輸送管道清洗消毒驗證。本文件規(guī)定了純化水系統(tǒng)的純水貯罐及輸送管道清洗消毒驗證程序、方法、標(biāo)準(zhǔn)、記錄等要求。四、驗證參考文件1、本驗證方案的編寫參考了法規(guī)文件、企業(yè)驗證總計劃、及管理內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。序號文件名稱文件編號1驗證總計劃2GMP983中國藥典2005版純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)42003驗證指南5變更控制6偏差控制7人員培訓(xùn)五、驗證人員及職責(zé)1、驗證小組職責(zé)：1.1負(fù)責(zé)對清潔驗證項目的實施工作，包括根據(jù)該項目驗證計劃制訂驗證方案、驗證的具體施、驗證報告編制，對整個項目驗證負(fù)責(zé)。1.2驗證小組中各部門職責(zé):1.2.1生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、負(fù)責(zé)按設(shè)備的清潔SOP做好設(shè)備清潔工作，并進行記錄。1.2.2藥檢中心：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、按監(jiān)控計劃執(zhí)行，做好設(shè)備清潔后的取樣、檢驗工作，并進行記錄，出具報告。1.2.3質(zhì)監(jiān)部：負(fù)責(zé)審核驗證計劃、方案，驗證QC記錄審核與批準(zhǔn)，報告的審核。1.2.4質(zhì)量科: 負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、并按文件管理要求，作好驗證方案文件的控制工作。按驗證方案要求，參與驗證的全過程，起草總報告。2、驗證委員會：2.1負(fù)責(zé)對項目驗證計劃的批準(zhǔn)、驗證方案的審核與批準(zhǔn)、驗證報告的審核與批準(zhǔn)、驗證合格證書的批準(zhǔn)。2.2參與起草、審核、評價驗證文件和記錄，并對有關(guān)驗證人員組織培訓(xùn)。六、驗證計劃及進度安排1、驗證計劃安排1.1純化水系統(tǒng)的純水貯罐及輸送管道的清洗、消毒應(yīng)在純化水系統(tǒng)初期驗證合格后，轉(zhuǎn)入后期驗證中立即進行。1.2當(dāng)純化水系統(tǒng)在連續(xù)運行情況下,按預(yù)定的日常監(jiān)測計劃進行監(jiān)測，各取樣點的水質(zhì)監(jiān)測合格時，并連續(xù)運行30天后，對純水貯罐及輸送管道進行一次清潔與消毒操作，此時應(yīng)對清洗、消毒方法進行驗證。1.3為了保證該清洗消毒方法可靠、有效并具有重復(fù)性，應(yīng)至少進行三次清洗消毒的驗證。每次驗證間隔時間應(yīng)為一個月（30天），此時，系統(tǒng)應(yīng)在連續(xù)運行狀態(tài)下，才能進行。2、時間安排序號周期計劃時間安排1.1第一次1.2第二次1.3第三次七、驗證內(nèi)容1、驗證試驗項目1.1清潔、消毒確認(rèn)2、驗證實施步驟2.1清潔、消毒確認(rèn)2.1.1純水貯罐及輸送管道的清洗與消毒程序:2.1.1.1應(yīng)嚴(yán)格按執(zhí)行，并對每步的操作過程進行詳細(xì)的記錄。2.1.1.2堿液清洗：l 將純化水貯罐排空閥及各純化水用水點的出水口閥門打開，排盡貯罐及管道純化水后，將所有開啟閥門關(guān)閉，準(zhǔn)備堿液清洗。l 啟動制水系統(tǒng)制取純水（不得將制取的純水注入純水箱內(nèi)），在清洗箱內(nèi)注入約250L純化水，加入2.5公斤NaOH（化學(xué)純），攪拌均勻，使其成為1的NaOH溶液,用清洗泵輸送到純水貯罐。按以上配制方法,重復(fù)一次1%NaOH溶液配制后,通過清洗泵輸送到純水貯罐內(nèi)，此時純水貯罐內(nèi)的1%NaOH清潔液的體積應(yīng)有500L。l 開啟純化水泵，使1%NaOH清潔液在純化水箱及輸送管道內(nèi)進行循環(huán)2H，打開純化水管道上各使用點閥，排放約3分鐘，對閥門處進行清洗。全開純水箱排空閥，全開各使用點閥，排盡純水箱及管道內(nèi)清洗液。l 啟動制水系統(tǒng)，將二級反滲透淡水同時注入配制堿液的清洗箱內(nèi)和純水箱內(nèi)，并通過清洗泵，將清洗箱內(nèi)的純水輸送到純水箱內(nèi)，使對清洗箱進行清洗。l 待純水箱內(nèi)的純水到中位時，啟動純水泵，對貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后，將純水輸送管道各使用點用水閥同時打開,使其處于半開啟狀態(tài), 使純水對閥門處進行清洗3分鐘,關(guān)閉純水泵,打開純水貯罐排污閥和各使用點閥門進行排空。l 排空后，繼續(xù)制備純化水按以上相同沖洗方法對貯罐和管道進行循環(huán)沖洗、排放，直至純水貯罐進水PH、電導(dǎo)率和純水貯罐PH、電導(dǎo)率及總送、總回PH、電導(dǎo)率相一致結(jié)束。 2.1.1.3消毒：l 3%雙氧水配制：開啟制水系統(tǒng)，制取純化水進入清洗箱內(nèi)（嚴(yán)禁進入純化水箱內(nèi)），注入純水(250L)，在清洗箱內(nèi)加入30%50L雙氧水，配制成5%的雙氧水溶液后，通過清洗泵輸送到純水貯罐。輸送完畢后，再在清洗箱內(nèi)注入純水(200L)，輸送到純水貯罐內(nèi)，使純水貯罐內(nèi)的雙氧水濃度為3%，體積為500L。l 消毒：開啟純水泵，使3%雙氧水消毒劑在純水箱及管道內(nèi)循環(huán)30分鐘，并通過噴淋球?qū)A罐內(nèi)壁循環(huán)消毒。l 消毒劑排放：3%雙氧水循環(huán)結(jié)束后，打開純水各使用點閥門，使其處于半開啟狀態(tài)，使消毒液對閥門處進行消毒，直致消毒液排盡。（無法排盡消毒液時，應(yīng)關(guān)閉純水泵，打開純水貯罐的排污閥將消毒液排盡）。l 純水最終沖洗：啟動制水系統(tǒng)制備純水入純水貯罐中位時，啟動純水泵，對貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后，打開純水貯罐排污閥和各使用閥進行排空。l 排空后，繼續(xù)制備純水輸送到純水貯罐中位，按以上沖洗方法對貯罐和管道進行循環(huán)沖洗、排放，直至二級反滲透淡水、純水貯罐、總送、總回PH、電導(dǎo)率符合標(biāo)準(zhǔn)要求為結(jié)束。2.1.2取樣計劃2.1.2.1純化水貯罐及輸送管道用NaOH清潔液清洗后,在每一次用純水沖洗結(jié)束后,應(yīng)在二級反滲透出水淡水處、純水貯罐取樣點、總送水口、總回水口處取樣，檢測PH、電導(dǎo)率項目，直至沖洗結(jié)束后的PH、電導(dǎo)率項目合格并相一致為結(jié)束，以確認(rèn)純水沖洗次數(shù)。2.1.2.2純水貯罐及輸送管道用雙氧水消毒，在每一次用純水沖洗結(jié)束后,應(yīng)在二級反滲透出水淡水處、純水貯罐取樣點、總送水口、總回水口處取樣，檢測PH、電導(dǎo)率項目，直至沖洗結(jié)束后的PH、電導(dǎo)率項目合格并相一致為結(jié)束，以確認(rèn)純水沖洗次數(shù)。2.1.2.2應(yīng)在純化水沖洗次數(shù)合格時，在純水貯罐、總送、總回和最遠(yuǎn)的使用點共四個取樣點取樣檢測化學(xué)項目和微生物項目，以評價清洗、消毒程序的有效性。2.1.3取樣方法2.1.3.1取樣工具：500ml廣口瓶、75%酒精棉。2.1.3.2取樣步驟：嚴(yán)格按以下步驟進行取樣,應(yīng)先取微生物樣,后取化學(xué)項目樣。 2.1.3.3用75%酒精棉擦拭取樣點水龍頭表面兩遍進行消毒。2.1.3.4打開水龍頭，放流3至5分鐘。2.1.3.5用75酒精棉消毒手部及廣口瓶外表。 2.1.3.6用廣口瓶接取樣點之水，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。2.1.3.7取樣時水龍頭不可開啟過大。2.1.3.8取樣結(jié)束后,應(yīng)及時對樣品作好標(biāo)識,標(biāo)出樣品名稱、檢測項目、取樣點編號、樣品編號、取樣人及取樣時間。2.1.4檢測項目：純化水系統(tǒng)的檢測項目應(yīng)按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定項目檢測，內(nèi)容包括:-化學(xué)項目：應(yīng)包括性狀、酸堿度、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬。-微生物項目：細(xì)菌、霉菌、酵母菌。-電導(dǎo)率-PH2.1.5取樣點、取樣點編號取樣點取樣點編號純水箱1總送水口2總回水口3混合機清洗用水（最遠(yuǎn)使用點）173、驗證合格標(biāo)準(zhǔn)純水檢測項目標(biāo)準(zhǔn)PH5-7電導(dǎo)率2.0us/cm化學(xué)項目符合中國藥典2005年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求微生物項目微生物項目不得超過警戒限50CFU/ML4、檢測方法4.1PH檢測4.1按PH計操作規(guī)程進行檢測4.2電導(dǎo)率測定4.2按電導(dǎo)率儀進行檢測4.3化學(xué)項目檢測4.3按2550年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢測4.4微生物檢測4.4采用薄膜過濾法檢測5、驗證記錄5.1純化水系統(tǒng)純水貯罐及輸送管道清洗消毒記錄設(shè)備名稱1T/H純化水系統(tǒng)規(guī)格型號FST-1設(shè)備編號JY0101035安裝位置制水車間清洗、消毒部位純水箱、純水泵、紫外滅菌器、除菌濾器及輸送管道操作步驟操作方法堿液清洗1、將純化水貯罐排空閥及各純化水用水點的出水口閥門打開，排盡貯罐及管道純化水后，將所有開啟閥門關(guān)閉，準(zhǔn)備堿液清洗。2、啟動制水系統(tǒng)制取純水（不得將制取的純水注入純水箱內(nèi)），在清洗箱內(nèi)注入約250L純化水，加入2.5公斤NaOH（化學(xué)純），攪拌均勻，使其成為1的NaOH溶液,用清洗泵輸送到純水貯罐。按以上配制方法,重復(fù)一次1%NaOH溶液配制后,通過清洗泵輸送到純水貯罐內(nèi)，此時純水貯罐內(nèi)的1%NaOH清潔液的體積應(yīng)有500L。3、開啟純化水泵，使1%NaOH清潔液在純化水箱及輸送管道內(nèi)進行循環(huán)2H，打開純化水管道上各使用點閥，排放約3分鐘，對閥門處進行清洗。全開純水箱排空閥，全開各使用點閥，排盡純水箱及管道內(nèi)清洗液。結(jié)果記錄配制前純化水用量配制后NaOH級別NaOH用量NaOH濃度NaOH體積循環(huán)開始時間循環(huán)結(jié)束時間純化水沖洗1、啟動制水系統(tǒng)，將二級反滲透淡水同時注入配制堿液的清洗箱內(nèi)和純水箱內(nèi)，并通過清洗泵，將清洗箱內(nèi)的純水輸送到純水箱內(nèi)，使對清洗箱進行清洗。2、待純水箱內(nèi)的純水到中位時，啟動純水泵，對貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后，將純水輸送管道各使用點用水閥同時打開,使其處于半開啟狀態(tài), 使純水對閥門處進行清洗3分鐘,關(guān)閉純水泵,打開純水貯罐排污閥和各使用點閥門進行排空。3、排空后，繼續(xù)制備純化水按以上相同沖洗方法對貯罐和管道進行循環(huán)沖洗、排放，直至純水貯罐進水PH、電導(dǎo)率和純水貯罐PH、電導(dǎo)率及總送、總回PH、電導(dǎo)率相一致結(jié)束。 結(jié)果記錄沖洗次數(shù)純水用量開始時間結(jié)束時間取樣點及檢測項目二級淡水純水箱總送總回PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)消毒1、3%雙氧水配制：開啟制水系統(tǒng)，制取純化水進入清洗箱內(nèi)（嚴(yán)禁進入純化水箱內(nèi)），注入純水(250L)，在清洗箱內(nèi)加入30%50L雙氧水，配制成5%的雙氧水溶液后，通過清洗泵輸送到純水貯罐。輸送完畢后，再在清洗箱內(nèi)注入純水(200L)，輸送到純水貯罐內(nèi)，使純水貯罐內(nèi)的雙氧水濃度為3%，體積為500L。2、消毒：開啟純水泵，使3%雙氧水消毒劑在純水箱及管道內(nèi)循環(huán)30分鐘，并通過噴淋球?qū)A罐內(nèi)壁循環(huán)消毒。3、消毒劑排放：3%雙氧水循環(huán)結(jié)束后，打開純水各使用點閥門，使其處于半開啟狀態(tài)，使消毒液對閥門處進行消毒，直致消毒液排盡。（無法排盡消毒液時，應(yīng)關(guān)閉純水泵，打開純水貯罐的排污閥將消毒液排盡）。4、純水最終沖洗：啟動制水系統(tǒng)制備純水入純水貯罐中位時，啟動純水泵，對貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后，打開純水貯罐排污閥和各使用閥進行排空。5、排空后，繼續(xù)制備純水輸送到純水貯罐中位，按以上沖洗方法對貯罐和管道進行循環(huán)沖洗、排放，直至二級反滲透淡水、純水貯罐、總送、總回PH、電導(dǎo)率符合標(biāo)準(zhǔn)要求為結(jié)束。結(jié)果記錄雙氧水配配制前純水用量配制后雙氧水級別雙氧水用量雙氧水濃度雙氧水濃度總體積沖洗次數(shù)純水用量沖洗開始時間沖洗結(jié)束時間取樣點及檢測項目二級淡水純水箱總送總回PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)PH電導(dǎo)操作人/日期：復(fù)核人/日期：6、偏差報告61在驗證過程中所有的偏差必須按偏差調(diào)查處理程序進行組織調(diào)查，并得到有效處理后，驗證方可進入下一步驟。偏差編號日期偏差概述報告人 ： 日期：可能原因分析人: 日期:偏差分類 重大 小理由:分析人: 日期:采取措施 無理由： 有理由（說明）確定人： 日期：處理結(jié)果評估評價人員： 日期：建議 接受偏差 不接受偏差理由：建議人： 日期：偏差批準(zhǔn)批準(zhǔn)人： 日期：八、驗證報告驗證項目名稱：PW(純化水)系統(tǒng)貯罐及輸送管道清洗消毒驗證驗證項目編號:PW-CV-01驗證計劃編號: PW-CV-VP-01驗證方案編號：PW-CV-VP-01報告編號：PW-CV-VR-01簡介：1、PW(純化水)系統(tǒng)貯罐及輸送管道清洗消毒驗證在設(shè)備清潔驗證小組的組織下,在預(yù)定的計劃時間內(nèi)完成。該項目驗證實施主要由車間、質(zhì)量科、藥檢中心進行。2、驗證總報告的內(nèi)容包括：簡介、設(shè)備描述、相關(guān)的驗證文件、驗證小組職責(zé)、驗證合格標(biāo)準(zhǔn)、驗證的實施情況、驗證實施的結(jié)果、偏差及措施等。3、驗證總報告的目的是匯總各階段驗證實施的情況及結(jié)果，所發(fā)生的偏差及實施糾偏情況，并根據(jù)結(jié)果進行評價該項目驗證是否符合驗證方案中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求。系統(tǒng)描述：1T/H純化水系統(tǒng)是采用二級反滲透法制備純化水，由原水預(yù)處理單元、一二級反滲透單元、純水輸送單元、清洗消毒單元四個部份構(gòu)成。預(yù)處理單元由原水箱、原水泵、絮凝劑加藥裝置、多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、阻垢劑加藥裝置、10um、5um保安過濾器組成，是為一級反滲透單元提供符合要求的進水。一二級反滲透單元由一級高壓泵，一級反滲透，中間水箱、PH調(diào)節(jié)裝置、二級高壓泵、二級反滲透、一二級反滲透清洗裝置、二級濃水回流裝置組成，是通過反滲透法制備純化水重要部份。純水輸送單元是由純水箱、紫外滅菌器、純水泵、送/回管道、閥門組成是將符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水通過輸送泵加壓，經(jīng)紫外滅菌后，輸送到各崗位使用點，最終循環(huán)回到純水箱，組成一個閉合單循環(huán)系統(tǒng)，以防止微生物生長。純水貯罐及輸送管道的清洗、消毒系統(tǒng)是采用在線化學(xué)清洗和消毒方法，其清洗消毒設(shè)施是由一個配藥箱和清洗泵通過管道與純水箱連接，并通過純水輸送管道構(gòu)成一個在線清洗系統(tǒng)。相關(guān)的驗證文件：1純水貯罐及輸送管道清洗、消毒記錄2偏差報告人員及職責(zé)：1、驗證小組職責(zé)：1.1負(fù)責(zé)對清潔驗證項目的實施工作，包括根據(jù)該項目驗證計劃制訂驗證方案、驗證的具體施、驗證報告編制，對整個項目驗證負(fù)責(zé)。1.2驗證小組中各部門職責(zé):1.2.1生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、負(fù)責(zé)按設(shè)備的清潔SOP做好設(shè)備清潔工作，并進行記錄。1.2.2藥檢中心：負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、按監(jiān)控計劃執(zhí)行，做好設(shè)備清潔后的取樣、檢驗工作，并進行記錄，出具報告。1.2.3質(zhì)監(jiān)部：負(fù)責(zé)審核驗證計劃、方案，驗證QC記錄審核與批準(zhǔn)，報告的審核。1.2.4質(zhì)量科: 負(fù)責(zé)驗證計劃、方案起草、并按文件管理要求，作好驗證方案文件的控制工作。按驗證方案要求，參與驗證的全過程，起草總報告。2、驗證委員會：2.1負(fù)責(zé)對項目驗證計劃的批準(zhǔn)、驗證方案的審核與批準(zhǔn)、驗證報告的審核與批準(zhǔn)、驗證合格證書的批準(zhǔn)。2.2參與起草、審核、評價驗證文件和記錄，并對有關(guān)驗證人員組織培訓(xùn)。驗證合格標(biāo)準(zhǔn)：純水檢測項目標(biāo)準(zhǔn)PH5-7電導(dǎo)率2.0us/cm化學(xué)項目符合中國藥典2005年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求微生物項目微生物項目不得超過警戒限50CFU/ML驗證的實施情況：1、純水貯罐及輸送管道清洗消毒驗證從2007年 月 日到2007年 月 日完成。設(shè)備清潔驗證小組中的生產(chǎn)車間、藥檢中心、質(zhì)量科部門主要負(fù)