體外診斷醫(yī)療器械風(fēng)險管理指南最新版本

體外診斷醫(yī)療器械風(fēng)險管理指南H.1 總則本附錄為體外診斷（IVD）醫(yī)療器械風(fēng)險管理的應(yīng)用提供了附加的指南。重點關(guān)注使用IVD檢查結(jié)果所引起的對患者風(fēng)險的管理。所使用的示例旨在說明概念，并用作IVD醫(yī)療器械風(fēng)險管理的起點。它們不詳盡。本附錄所使用的術(shù)語定義見ISO 18113-1 42。IVD醫(yī)療器械預(yù)期用于對取自人體的樣本的收集、制備和檢查。這些器械包括試劑、儀器、軟件、樣本收集裝置和容器、校準物、對照材料和相關(guān)附件。這些器械可以單獨使用，也可作為一個系統(tǒng)組合使用。IVD醫(yī)療器械給出的結(jié)果可用來診斷疾病或其它狀況，包括確定健康狀況，以便治愈、減輕、治療或預(yù)防疾病，也可以用于監(jiān)視治療藥物和確定捐獻的血液或組織的安全性。這些器械可由具有不同的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗水平的人員使用和在因各種環(huán)境控制程度而不同的設(shè)置下使用。例如，有些IVD醫(yī)療器械預(yù)期供醫(yī)學(xué)試驗室的專業(yè)分析人員使用，其它則供給在保健站工作的提供衛(wèi)生保健的人員使用，而仍有一些由在家中的外行用戶使用。使用范圍的極端之一是將在試驗室完成的IVD檢查報告給醫(yī)師。由其解釋數(shù)據(jù)并診斷、治療或監(jiān)視患者；另一個極端是，由患者完成IVD檢查根據(jù)檢查結(jié)果，對其狀況進行監(jiān)視和藥物治療。由于IVD醫(yī)療器械及其預(yù)期用途的多樣性，本指南不一定適用于所有情況。對自測用的IVD醫(yī)療器械，術(shù)語“患者”和“外行的使用者”可以互換使用，盡管他們可能是不同的個人（如，父母可能對患有糖尿病的孩子進行葡萄糖測量）。應(yīng)當認識到使用術(shù)語“ 醫(yī)師”的地方，其他衛(wèi)生保健提供者也可對IVD檢查結(jié)果定制、接收、解釋和采取措施。IVD醫(yī)療器械具有促成患者損害的可能性。不正確的或延誤的結(jié)果可導(dǎo)致不適當?shù)幕蜓诱`的對患者產(chǎn)生損害的醫(yī)學(xué)決策和措施。預(yù)期用于輸血篩查或移植篩查的IVD醫(yī)療器械的不正確的結(jié)果具有對血液或器官的接受者造成損害的可能性；預(yù)期用于檢測傳染性疾病的IVD醫(yī)療器械不正確的結(jié)果可能成為對公眾健康的危害。圖H.1說明了用于試驗室的IVD醫(yī)療器械的一個風(fēng)險模型。在此示例中，制造商的質(zhì)量體系（如在設(shè)計、開發(fā)、制造、包裝、標記、分銷或服務(wù)期間）的失效，引發(fā)出了首先是有缺陷或失靈的IVD醫(yī)療器械的事件序列。當器械在醫(yī)學(xué)試驗室失效時，就產(chǎn)生一個不正確的檢查結(jié)果。如果試驗室不能識別結(jié)果是不正確的，則不正確的結(jié)果將被報告給衛(wèi)生保健提供者。如果衛(wèi)生保健提供者不能認識到結(jié)果是不正確的，則可能對診斷產(chǎn)生不利影響，并可能對患者造成危害處境。醫(yī)師使用IVD檢查結(jié)果并結(jié)合其它可得的醫(yī)學(xué)信息,評價患者和得出診斷或指導(dǎo)治療.有時IVD結(jié)果可以是做出醫(yī)療決策的主要的、乃至唯一的基礎(chǔ)。對患者造成損害的概率是圖 H.1中所示的每個事件發(fā)生概率的組合。制造商、試驗室或醫(yī)師檢出危害或危害處境的概率部分地抵消每一單個事件的發(fā)生概率，因而允許干預(yù)并避免損害。實際的事件序列取決于特定的IVD醫(yī)療器械及其應(yīng)用。圖H.1也表明例如由于不遵守程序、不堅持維護或校準計劃，或不留意警告或注意事項，試驗室可以促成不正確或延誤的檢查結(jié)果 。此外，導(dǎo)致患者損害的事件也能產(chǎn)生于試驗室。已經(jīng)認識到需要通過在醫(yī)學(xué)試驗室進行風(fēng)險管理來減少錯誤，制造商風(fēng)險管理過程輸出的安全性信息可作為試驗室風(fēng)險管理過程的輸入。H.2 風(fēng)險分析H.2.1 預(yù)期用途的判定H.2.1.1 總則對試驗室或衛(wèi)生檢查站,IVD醫(yī)療器械有兩種用戶: (1)完成檢查的操作者和（2）接收、解釋結(jié)果和根據(jù)結(jié)果采取措施的衛(wèi)生保健提供者 。在用于自我測試的IVD醫(yī)療器械的情況下 , 患者可能是唯一的使用者。判定預(yù)期用途應(yīng)當考慮制造商關(guān)于使用的兩個要素的客觀意圖：（1）使用IVD醫(yī)療器械以提供檢查結(jié)果，（2）使用檢查結(jié)果做出診斷、治療或監(jiān)護患者的決策。在本附錄中對下列術(shù)語概括解釋如下：“操作者”意指完成IVD檢查的個人；此人可以是試驗室工作人員 、衛(wèi)生保健提供者或受過很少培訓(xùn)或未受過培訓(xùn)的外行人員。“衛(wèi)生保健提供者”意指代表患者定制、接收檢查結(jié)果或根據(jù)檢查結(jié)果采取措施的個人：此人可以是醫(yī)師、護士、救護車服務(wù)人員或根據(jù)IVD檢查結(jié)果做出醫(yī)療決策的任何其他人員。H.2.1.2 預(yù)期使用IVD醫(yī)療器械的預(yù)期使用可包括測量系統(tǒng)、分析物、同類特性、樣本基質(zhì)、檢查程序（定性、半定量或定量）、操作者類型和使用場所。例如,用于-人絨膜促性腺激素(-hCG）濃度的定量檢查，可以使用血清，血漿或尿液樣本,并非每一個-hCG檢查程序?qū)@三種類型的樣本基質(zhì)均具有適用的性能特征。H.2.1.3 使用說明書使用說明書包括IVD醫(yī)療器械預(yù)期的醫(yī)學(xué)應(yīng)用和患者群體。例如，-hCG(-人絨膜促性腺激素)的結(jié)果可以用來檢出妊娠，篩查孕婦的胎兒的唐氏綜合癥和監(jiān)測某種癌癥。每個醫(yī)學(xué)應(yīng)用可能對測量靈敏度、特異性、精密度和準確度具有不同的要求。H.2.2 判定可能的使用錯誤H.2.2.1 使用錯誤使用錯誤包括制造商非預(yù)期的活動，如簡化、試圖優(yōu)化、改進和省略制造商在使用說明書中描述的預(yù)期活動的程序。H.2.2.2 試驗室人員的可能使用錯誤示例下面是試驗室中可能使用錯誤的示例，這些示例旨在說明原則，并非詳盡的檢查表： 使用IVD醫(yī)療器械時使用了不適當?shù)男饰?、試劑、儀器或樣本基質(zhì)； 為改進其性能特征而試圖優(yōu)化檢查程序； 簡化檢查程序（采取“捷徑”）； 忽視儀器的維護； 不能或未使安全裝置起作用； 在不利的環(huán)境條件下操作。H.2.2.3 衛(wèi)生保健提供者可能的使用錯誤示例下面是衛(wèi)生保健提供者可能的使用錯誤示例。這些示例旨在說明原則，其并非詳盡的檢查表： 當檢查程序（其性能特征可能不適用于群體的篩查）預(yù)期用于診斷疾病時，利用IVD檢查結(jié)果篩查群體中的某種疾病； 當檢查程序（其性能特征可能不適用于診斷）預(yù)期用于監(jiān)視狀況時，利用IVD檢查結(jié)果進行疾病的診斷； 使用IVD的檢查結(jié)果進行新的臨床應(yīng)用，這種臨床應(yīng)用不是制造商所宣稱的（其性能特征可能不適用于新的應(yīng)用）。H.2.2.4 患者自測時可能使用錯誤的示例下面是患者自測時可能使用錯誤的示例。這些示例旨在說明原則，其并非詳盡的檢查表： 使用的樣本量不夠； 不能適當?shù)胤湃朐噭┙M件； 分割了試劑條（例如為降低成本）； 不能或未使安全裝置起作用； 在不適當?shù)臈l件下貯存試劑。H.2.3 與安全性有關(guān)的特征判定H.2.3.1 總則除和其它醫(yī)療器械一樣的化學(xué)、機械、電氣和生物學(xué)特征外，IVD醫(yī)療器械還具有決定檢查結(jié)果準確度的性能特征。不滿足特定醫(yī)學(xué)用途要求的性能特征可能導(dǎo)致危害處境，應(yīng)當估計危害處境對患者的風(fēng)險。H.2.3.2 定量檢查程序的性能特征定量檢查程序預(yù)期用于確定被分析物的含量或濃度。其結(jié)果以區(qū)間尺度的方式報告。定量檢查程序的主要分析性能特征為精密度(不精確度)、準確度(偏差)、分析特異性和定量范圍。其性能要求取決于醫(yī)學(xué)用途。虛高或虛低的結(jié)果，可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療，對患者的隨后的損害可能取決于分析物的濃度和偏差的大小。H.2.3.3 定性檢查程序的性能特征定性檢查程序僅預(yù)期檢出某分析物的存在或不存在。檢查結(jié)果以陽性、陰性或不確定的方式予以報告。定性檢查程序的性能通常以診斷的靈敏性和特異性來表述。無分析物時檢查結(jié)果為陽性或有分析物但檢查結(jié)果為陰性，這種情況可導(dǎo)致不正確的診斷或延誤治療以及對患者的損害。H.2.3.4 依賴性特征當醫(yī)師依靠IVD檢查結(jié)果幫助做出緊急醫(yī)療決策時，如安排重癥監(jiān)護時，及時的結(jié)果和準確的結(jié)果一樣重要。當需要時卻不能得出結(jié)果可能導(dǎo)致危害處境。H.2.3.5 輔助的患者信息有時，檢查結(jié)果可能需要關(guān)于患者的人口統(tǒng)計學(xué)信息，也需要有關(guān)樣本或其檢查的有關(guān)信息，以便做出適當?shù)慕忉?。上述信息的示例可包括患者標識、樣本標識、樣本類型、樣本描述、測量單位、參考范圍、年齡、性別和遺傳因素，這些可能由試驗室分析者手工輸入或由試驗室計算機系統(tǒng)自動輸入。如果IVD醫(yī)療器械設(shè)計成將輔助信息和檢查結(jié)果一起報告，則未能將檢查結(jié)果和正確信息結(jié)合在一起報告可能會影響結(jié)果的適當解釋，并導(dǎo)致危害處境。H.2.4 判定已知和可預(yù)見的危害H.2.4.1 對患者的危害從患者的立場看，一項IVD檢查結(jié)果如果可能導(dǎo)致下列情況即是一個危害：（1） 可能導(dǎo)致傷害或死亡的不適當?shù)尼t(yī)療措施，或（2）不能采取可能預(yù)防傷害或死亡的適當醫(yī)療措施。一個不正確的或延誤的IVD檢查結(jié)果可能源于IVD醫(yī)療器械的失靈，在導(dǎo)致危害處境的可預(yù)見的事件序列中，這是初始危害。判定危害和事件序列，預(yù)期是為了幫助制造商編寫危害處境的全面的清單。制造商確定在風(fēng)險分析過程中將什么考慮為危害。正如圖H.1所示，如果衛(wèi)生保健提供者收到一個不正確的結(jié)果并依據(jù)它采取措施，則可發(fā)生危害處境。如果當需要時而不能得到檢查結(jié)果，也可發(fā)生危害處境。對自測性器械，當患者得到一個不正確的結(jié)果或需要時卻不能得到結(jié)果，就可發(fā)生危害處境。對定量檢查程序,如果檢查結(jié)果與正確值的偏離超出基于臨床應(yīng)用的極限,則可認為結(jié)果是不正確的。不正確的結(jié)果的臨床意義可取決于測量值和正確值之間差別的大小以及患者的生理狀況(如低血糖或高血糖）。在定性檢查程序中，僅提供陽性或陰性結(jié)果（如HIV和妊娠檢查），則結(jié)果或者正確或者不正確。 下列危害可能由于有害的醫(yī)療介入或延誤的可能性而引起或促成誤診： 不正確的結(jié)果（見H.2.3.2和H.2.3.3）； 延誤的結(jié)果（見H.2.3.4）； 隨同結(jié)果的不正確的信息（見H.2.3.5）。H.2.4.2 與性能特征的關(guān)系對于未能滿足與安全性有關(guān)的任何性能特征的規(guī)范的情況（見H.2.3），應(yīng)當進行評價，以確定是否產(chǎn)生了危害處境。附錄G描述了分析這些危害的工具，如初步危害分析（PHA）、故障樹分析（FTA）、失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）、危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）。H.2.4.3 判定故障條件下的危害判定IVD在故障條件下的危害時，應(yīng)當考慮可導(dǎo)致不滿足醫(yī)學(xué)用途所要求的性能特征（如準確度、精密度、特異性等）的失效模式，如： 批內(nèi)的不均勻性； 批與批之間的不一致性； 不可替代的校準物； 非特異性（如，干擾因素）； 樣本或試劑的殘留轉(zhuǎn)移效應(yīng)； 測量不精密性（與儀器有關(guān)）； 穩(wěn)定性失效（貯存、運輸、使用中）。當判定IVD在故障條件下的危害時，應(yīng)當考慮在緊急護理情況下，可導(dǎo)致延誤結(jié)果的失效模式，如： 不穩(wěn)定的試劑； 硬件/軟件失效； 包裝失效。當判定IVD在失效情況下的危害時，應(yīng)當考慮可給出不正確的患者信息的失效模式，如： 不正確的患者姓名或標示號碼； 不正確的出生日期或年齡； 不正確的性別。H.2.4.4 判定正常使用時的危害即使IVD醫(yī)療器械滿足制造商宣稱的性能特征，在正常使用時也可出現(xiàn)不正確的結(jié)果.這可能源于檢查結(jié)果的不確定性,患者樣本的生物學(xué)差異，取舍點數(shù)值的選擇或其它因素.對個別患者，正常使用條件下的不正確的結(jié)果可能會導(dǎo)致危害處境，如 對處于陽性和陰性樣本之間的不完善的辨別：定性檢查程序部分地由于決定適當取舍點數(shù)值的不確定性而導(dǎo)致典型地呈現(xiàn)出固有的假陰性和假陽性率。 測量的不確定度：當前技術(shù)水平可能限制定量IVD醫(yī)療器械的精密度，如ISO 15197 13 中描述的葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)；如果性能準則僅要求結(jié)果的95滿足基于醫(yī)學(xué)應(yīng)用而規(guī)定的界限，則允許5的個體結(jié)果超出界限值； 樣本基質(zhì)中其它成分（干擾因素）不希望的影響：新藥、生化代謝物、嗜異染細胞抗體和試樣制備材料可影響IVD檢查程序的性能特征； 被分析物的固有不均勻性：血液樣本中的抗體和其它蛋白質(zhì)是不同的異構(gòu)體的混合物；發(fā)布的IVD檢查程序的性能特征可能不適用于混合物的所有成分。H.2.4.5 判定危害處境IVD醫(yī)療器械所引起的危害處境示例包括： 血庫在篩查輸入的血液時，收到了HIV或HBsAg假陰性的結(jié)果； 醫(yī)師基于受膽紅素干擾影響的肝功能檢查結(jié)果診斷肝??； 低血糖癥的糖尿病患者通過自測器械測量獲得虛假提高的血糖濃度。H.2.5 對患者風(fēng)險的估計H.2.5.1 總則根據(jù)在正常和故障兩種條件下每一個被判定的與IVD醫(yī)療器械有關(guān)的危害處境所產(chǎn)生的損害的嚴重度和概率，進行風(fēng)險估計。在IVD檢查結(jié)果不正確情況下,關(guān)鍵的決定因素是（a）認識到結(jié)果是不正確的概率和（b）該結(jié)果導(dǎo)致不利醫(yī)療措施的可能性。對錯誤地指出不應(yīng)當采取醫(yī)療介入這種結(jié)果（如假陰性結(jié)果或錯誤的“正常”結(jié)果），風(fēng)險評定應(yīng)當包括:(1)對未處理情況的預(yù)后，(2)用其它手段進行情況診斷的概率以及(3)對除患者以外其它人的推論（如傳染物的傳染性或遺傳性，或胎兒在有害物質(zhì)中的暴露）。對錯誤地指示應(yīng)當采取醫(yī)療介入這種結(jié)果(如假陽性結(jié)果或錯誤的“異常”結(jié)果)，風(fēng)險評定應(yīng)當考慮:(1)不適當治療的可能損害,(2)用其它手段排除這一情況的概率和(3)對其它人的推論(如對暴露于傳染物的檢查或處理，以及對于可遺傳情況的討論或處理）。H.2.5.2 估計損害的嚴重度IVD檢查結(jié)果的醫(yī)療用途決定了其不正確的結(jié)果可導(dǎo)致對患者的可能損害。在H.2.1和 H.2.2中討論的預(yù)期用途和可能的誤用應(yīng)當予以考慮。估計損害的嚴重度要求了解IVD檢查結(jié)果的醫(yī)療用途、對每一應(yīng)用的分析性能需求和基于IVD檢查結(jié)果做出的醫(yī)療決策的程度?；谶@一原因，對風(fēng)險估計過程的合乎要求的醫(yī)療輸入是必需的。H.2.5.3 估計發(fā)生概率正如附錄E所示，IVD醫(yī)療器械的使用導(dǎo)致?lián)p害的概率取決于一系列事件累積的概率。對在試驗室應(yīng)用的IVD醫(yī)療器械，如圖H.1的概述，這些概率包括： IVD醫(yī)療器械產(chǎn)生不正確的結(jié)果的概率； 試驗室未能檢出不正確的檢查結(jié)果并報告不正確的結(jié)果的概率； 醫(yī)師未能認識到結(jié)果錯誤并導(dǎo)致采?。ɑ虿徊扇。┐胧┑母怕?； 醫(yī)師采取措施或不采取措施對患者造成損害的概率。因為諸如下列原因，試驗室能認識到結(jié)果不正確： 質(zhì)量控制體系識別了檢查程序執(zhí)行的改變； 所測特性的數(shù)值與其生存狀態(tài)不協(xié)調(diào)； 結(jié)果超出了要求對檢查結(jié)果予以驗證的臨界極限； 和患者以前的結(jié)果相比，其差別超出預(yù)期的數(shù)量或似乎可能的數(shù)量。估計發(fā)生概率時，考慮并非所有的試驗室都有預(yù)防報告不正確的結(jié)果的有效的檢出體系。因為諸如下列原因，醫(yī)師能認識到結(jié)果不正確： 結(jié)果在生理學(xué)上是不可能的； 結(jié)果與患者的臨床狀況不符； 結(jié)果與其它數(shù)據(jù)相矛盾。當IVD醫(yī)療器械被應(yīng)用于試驗室之外時，經(jīng)常沒有適當?shù)幕蛴行У臋z出體系。外行的使用者可能沒有意識到有些結(jié)果是不大可能的。對這些不在試驗室使用的IVD醫(yī)療器械，應(yīng)當通過刪去不適用的事件和概率修改本條中的示例。很少獲得充分的資料用于計算上述概率的定量估計。H.2.5.4中的問題可能有助于開發(fā)定性或半定量的概率估計。這些問題首先與基于試驗室的IVD醫(yī)療器械有關(guān)，但對其它類型的IVD醫(yī)療器械，可產(chǎn)生類似的問題。H.2.5.4 估計患者風(fēng)險時考慮的要點H.2.5.4.1 IVD醫(yī)療器械產(chǎn)生不正確的結(jié)果的可能性是什么？ 在很可能的失效模式中？ 正常使用時？ 合理可預(yù)見的誤用時？H.2.5.4.2 使用者/試驗室檢出不正確的IVD檢查結(jié)果的可能性是什么？ 是否與IVD醫(yī)療器械一起提供了對照材料？ 控制部件是否被整合進器械中以檢出故障情況？ 控制裝置檢出故障情況的效果如何？ 是否有其它可能檢出不正確的結(jié)果的質(zhì)量保證措施（如臨界值體系、真實性檢查）？ 錯誤的信息是否允許使用者糾正問題并通過再檢查而獲得有效的檢查結(jié)果？例如，自測儀器給出“血樣不足”的信息預(yù)期提示使用者重新檢查。 如果器械預(yù)期用于試驗室，試驗室是否具有檢出此種不正確的結(jié)果的有效體系？H.2.5.4.3 醫(yī)師檢出不正確的IVD檢查結(jié)果的可能性是什么？醫(yī)療實踐的現(xiàn)行標準是否要求對分析物進行確定性檢查？試驗室是否在陽性篩查檢查結(jié)果之后自動完成確定性檢查？是否能在其它結(jié)果、病征、癥狀和患者的醫(yī)療歷史背景下,而認知這種類型的不正確的結(jié)果？醫(yī)師是否常規(guī)地通過其它手段確證此分析物的結(jié)果和對那些與臨床印象不符的結(jié)果提出疑問？ 是否對該分析物有其它的真實性檢查以警示醫(yī)師注意錯誤？ 對關(guān)鍵的醫(yī)療決策，檢查是否是唯一的根據(jù)?診斷基于該檢查結(jié)果的程度有多大(即:該檢查如何影響醫(yī)療決策）？ 在沒有機會獲得確定的數(shù)據(jù)或確證的信息時，緊急的處境是否要求立即做出決定?該檢查結(jié)果 是否直接導(dǎo)致醫(yī)療決策/治療？ 如果應(yīng)急現(xiàn)場的器械失效時，是否可獲得可供選擇的檢查，如在中心試驗室？H.2.5.4.4 醫(yī)師對結(jié)果采取措施或未能采取措施的可能性是什么？ 對諸如惡性腫瘤或危及生命的感染的嚴重情況，IVD醫(yī)療器械是否為治療的主要決定因素？ IVD醫(yī)療器械是否預(yù)期用于輸血/液、移植或其它醫(yī)療用途,這樣的醫(yī)療用途可能導(dǎo)致將疾病傳染給接受者？ IVD醫(yī)療器械是否預(yù)期用于監(jiān)測關(guān)鍵的人體功能，以至于錯誤或延誤可能導(dǎo)致患者的死亡和永久性損傷？H.2.5.4.5 醫(yī)師采取措施/不采取措施可能引起或促成對患者損害的可能性是什么？ 措施是否不可逆轉(zhuǎn)，如外科切除術(shù)或墮胎？ 措施可逆轉(zhuǎn)到什么程度？ 措施很可能將患者傷害到什么程度？ 未采取措施到什么程度而導(dǎo)致死亡或傷害？ 什么樣的生理狀況將影響損害的可能性？H.2.5.4.6 引起的損害的嚴重度是什么？ 死亡？ 危及生命的傷害？ 降低預(yù)期壽命？ 健康狀態(tài)的不可恢復(fù)的惡化？ 永久性損傷？ 對人體功能/結(jié)構(gòu)的永久性損壞？ 為防止嚴重的損害而要求醫(yī)療介入的傷害？ 健康狀態(tài)的可恢復(fù)的惡化？ 較小的身體損傷？ 不需要醫(yī)療介入的暫時性損傷？ 暫時的不適？H.2.5.5 IVD醫(yī)療器械的風(fēng)險信息H.2.5.5.1一致意見不良事件數(shù)據(jù)庫醫(yī)療器械警戒程序從制造商和最終用戶處收集數(shù)據(jù)包括由于不正確或延誤的IVD醫(yī)療器械檢查結(jié)果，而導(dǎo)致不良結(jié)果的示例。為了獲得與其自己的器械的可能的相關(guān)性和幫助識別預(yù)先未認知的危害或相關(guān)趨勢，制造商可評價類似IVD醫(yī)療器械的報告。然而，當從單個報告得出結(jié)論時必須謹慎。不良事件數(shù)據(jù)庫中的信息是未驗證的和個別的報告，可能包含有不完整的。不正確的或易誤解的信息H.2.5.5.2 一致意見的調(diào)查醫(yī)療專家的一致意見已應(yīng)用于對糖尿病自我監(jiān)測患者的不正確葡萄糖濃度值的影響進行分級。Parkes etal.41描述了獲得對患者風(fēng)險的醫(yī)療輸入的系統(tǒng)性調(diào)查方法。他們構(gòu)建了“錯誤柵格”，模擬了Clark etal.36使用的圖形方法。Parkes etal.41的一致意見的方法可以應(yīng)用于其它被測變量。H.2.5.5.3 醫(yī)師訪談獲得有關(guān)患者風(fēng)險的醫(yī)療輸入的傳統(tǒng)方法是訪問執(zhí)業(yè)醫(yī)師，并確定（1）他們?nèi)绾问褂肐VD檢查結(jié)果，（2）他們是否能認識到不正確的結(jié)果，（3）對于特定的結(jié)果，他們將采取什么措施 ，和（4）不適當?shù)尼t(yī)療措施可能會有什么后果 。當比 Parkes 的調(diào)查方法更為主觀時，可以構(gòu)想一個訪談策略，以幫助得出可能將患者置于風(fēng)險中的偏離或不精確的程度。H.3 風(fēng)險評價風(fēng)險評價的深度應(yīng)當與可能損害的嚴重度成比例。對每一判定為危險的不正確的結(jié)果的風(fēng)險，應(yīng)當如D.3和D.4中描述的那樣進行評價。H.4 風(fēng)險控制H.4.1 總則對患者損害的嚴重度取決于由IVD檢查結(jié)果引發(fā)的醫(yī)療介入或缺少醫(yī)療介入。制造商影響損害的嚴重度的能力視特定的IVD檢查而定。如果醫(yī)療介入依賴于報告數(shù)值的大小，諸如由葡萄糖濃度、電解質(zhì)、治療藥物和某個酶類檢查得出的報告值，損害的嚴重度可通過旨在限制偏差 、不精確性或干擾的程度的風(fēng)險控制措施予以降低。然而，如果結(jié)果不是陽性就是陰性的話，則不能由制造商降低對患者損害的嚴重度。對由于不正確的IVD檢查結(jié)果造成的對患者的風(fēng)險，通常用減少發(fā)生概率方法予以降低。應(yīng)當按照6.2規(guī)定的層次對降低由不正確的結(jié)果產(chǎn)生的風(fēng)險的措施進行排序。對IVD醫(yī)療器械a ) 通過設(shè)計取得固有安全性的方法力圖降低不正確的結(jié)果發(fā)生的概率；為確保結(jié)果滿足醫(yī)療需求，可能必須改進相關(guān)的性能特征（如分析或診斷的特異性、準確度或精密度）；b) 如果通過設(shè)計取得固有的安全性不可行，則實施防護措施以降低不正確的結(jié)果被報告給醫(yī)師或 患者的概率，優(yōu)先采用器械自查或器械提供的質(zhì)量控制程序來進行檢出；c) 如果防護措施不可行，向使用者提供安全性信息，如為避免危害處境所必需的特殊的說明、警告和其它信息。注1：預(yù)期實施的器械之外的檢出方法，如推薦的試驗室采取的質(zhì)量控制試驗或由醫(yī)師安排的確定性檢查，被認為是安全性信息，而不是防護措施。注2：在法規(guī)和國際標準中規(guī)定了制造商要提供的IVD醫(yī)療器械的最少信息。見H.4.2.4。H.4.2 方案分析H.4.2.1 以設(shè)計取得固有安全性如果不能持續(xù)地滿足醫(yī)療需求，或許可修改IVD醫(yī)療器械的設(shè)計，以避免產(chǎn)生臨床的不正確的結(jié)果， 例如,適當時改進下列一項或多項： 測量系統(tǒng)的精密度； 校準物值的準確度； IVD試劑的分析特異性（如更好的抗體）； 檢查程序的檢出限或定量范圍； 儀器的可靠性（如預(yù)防偽造的結(jié)果）； 陽性和陰性樣本之間的區(qū)分； 趨于錯誤的程序步驟的自動控制； 確定的樣本的識別（如條形碼）； 使用的方便性（如，通過人為因素研究而識別的結(jié)果）類似地，或許可以改進制造過程，以避免生產(chǎn)造成不正確臨床結(jié)果（即未能滿足醫(yī)療需求）的IVD醫(yī)療器械。危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP，見 G.6）可幫助識別制造過程中的步驟，以防產(chǎn)生諸如下列類型的不合格品： 批次間差異性過大的試劑； 造成虛假結(jié)果的儀器部件； 超出偏差規(guī)范的校準物值； 對照材料、校準物或試劑不滿足聲稱的儲存壽命。H.4.2.2 防護措施如果改進IVD醫(yī)療器械的設(shè)計不可行 ，那么或許可將附加的控制裝置結(jié)合到器械之中，以檢出產(chǎn)生不正確結(jié)果的情況；例如： 樣本的完整性檢查，以檢出不可接受的樣本（如樣本溶有血）； 從樣本中除去泡沫（如果取樣器械有液面?zhèn)鞲衅鳎┗蜓w維蛋白凝塊； 檢查單板傳感器和軟件,以檢出不良系統(tǒng)狀況(如不正確的溫度、分光光度計漂移、吸液裝置堵塞）； 用嵌入式控制裝置檢出校準物、試劑或儀器的失效； 抑制不正確結(jié)果的報警、錯誤信息或算法； 用相對合理的算法，以識別不可能的結(jié)果。如果改進制造過程不可行，那么或許可能需要附加的過程控制措施或更嚴密的規(guī)范，以幫助預(yù)防不合格品的放行，例如： 對來料進行檢查，以發(fā)現(xiàn)不符合適當質(zhì)量規(guī)范的來料； 過程性能檢驗以檢出不合格的部件； 參考相關(guān)資料以確保校準物的計量學(xué)的溯源性（見ISO 1751115和ISO 1815317）； 與用戶需求相關(guān)的性能特征； 最終的放行檢驗。H.4.2.3 安全性信息H.4.2.3.1 性能特征為確定IVD醫(yī)療器械對其使用是否適合，試驗室主管和衛(wèi)生保健提供者需要知道其相關(guān)的性能特征。此信息由制造商提供。對認可的醫(yī)療決策點上的性能特征的可靠估計，揭示了剩余風(fēng)險 ，并能夠?qū)z查結(jié)果做出適當?shù)慕忉專纾?分析特異性（如，干擾物或交叉反應(yīng)物的影響）； 準確度（即可接受的偏差）； 精密度； 檢出限和定量范圍； 精確度（精密度和準確度的結(jié)合）； 診斷靈敏度（有病患者真陽性結(jié)果的片斷）； 診斷特異性（無病患者真陰性結(jié)果的片斷）。H.4.2.3.2 預(yù)防產(chǎn)生不正確結(jié)果的信息關(guān)于使用、程序上的限制和環(huán)境規(guī)范的說明是必需的以有助于使用者預(yù)防不正確的（危害的）結(jié)果，如： 樣本的收集、貯存和制備要求； 已知的干擾物質(zhì)； 經(jīng)確認的測量范圍； 對于可促成不正確的結(jié)果的不適當使用的警告； 關(guān)于特定患者群體的限制； 對于不適當?shù)呐R床環(huán)境或不適當?shù)臉颖绢愋偷木妫?正確的清潔方法； 預(yù)防性維護程序和維護周期； 試劑的貯存要求和有效期。H.4.2.3.3 使能檢出不正確結(jié)果的信息附加的說明和建議可幫助減少報告不正確（危害的）結(jié)果的可能性，如： 檢出導(dǎo)致不正確結(jié)果的情況的控制程序（見ISO 1519814）； 安裝驗證可接受性能的程序； 用于識別高效液相色譜（HPLC）或氣相色譜柱失效的系統(tǒng)適用性指南； 基于不同測量原理的確定性檢查程序。H.4.2.3.4 培訓(xùn)和用戶資格鑒定制造商可提供培訓(xùn)以幫助避免使用錯誤。制造商可向IVD醫(yī)療器械的使用者，提供適用于持續(xù)教育計劃的培訓(xùn)教材。對某些關(guān)鍵的IVD醫(yī)療器械（如家用的口服抗凝治療法的監(jiān)視系統(tǒng)），制造商主辦的正規(guī)用戶資格鑒定計劃可能是適當?shù)模ㄒ?ISO 1759316）。H.4.2.4 指定的安全性信息許多國家已經(jīng)用法規(guī)規(guī)定了制造商提供信息的要求。這些信息就是風(fēng)險控制措施，它闡述了IVD醫(yī)療器械常見的可能使用錯誤或其它潛在的危害。在對有效性進行驗證的情況下，符合適用的法規(guī)和標準可以作為特定使用錯誤的風(fēng)險已被控制的證據(jù)（見H.4.3）。 表H.1 可能的使用錯誤和風(fēng)險控制標示的示例使用錯誤風(fēng)險控制未經(jīng)校準的儀器規(guī)定校準周期已喪失反應(yīng)性的試劑在試劑包裝上標明有效期不適當?shù)脑O(shè)備維護維護說明書不相容的試劑批次的混合批次標識和說明不可替換的體液的檢查適用樣本類型的規(guī)范不正確的樣本制備樣本制備說明不正確的試劑貯存包括關(guān)鍵因素（溫度、光線、濕度等）的貯存要求報告的單位混淆（如mmol/l 或mg/dl)對每一結(jié)果顯示或打印單位不適當?shù)膬x器安裝安裝說明；鑒定程序不正確的儀器操作帶有已識別的關(guān)鍵步驟的操作說明不正確的樣本稀釋包括可接受稀釋劑的稀釋要求H.4.2.5 警告、預(yù)防和限制對專業(yè)使用的IVD醫(yī)療器械，清晰的警告、說明書和使用禁忌可以是有效的風(fēng)險控制，只要對忽視它們所造成的后果有充分的揭示或使之明顯。未能指出忽視說明書的危害的后果的聲明，可能不是有效的風(fēng)險控制。例如，可能是預(yù)期檢查血漿或血清樣本、而不是尿液樣本的IVD醫(yī)療器