生物制藥工藝學-第二章-PPT課件

.,1,第2章生物制藥工藝技術基礎,本章主要內(nèi)容生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥本章要求（1）熟悉生物材料的來源（2）掌握制備生物藥物的主要途徑或方法,.,2,第1節(jié)生物材料與生物活性物質(zhì),一、生物材料的來源動物、植物、微生物的組織、器官、細胞與代謝產(chǎn)物工程菌或工程細胞轉基因動物、植物、克隆動物,(1)天然來源（naturalsource),(2)非天然來源(artificialsource),.,3,哪些組織、器官可制取生物藥？,.,4,（）動物臟器(animalviscera)（1）胰臟(pancreas)激素、酶、多肽、核酸、多糖、脂類及氨基酸等代表藥物：胰酶（2）腦(brain)富含脂質(zhì)，脂類13.5，蛋白質(zhì)占8-10腦磷脂，肌醇磷脂、神經(jīng)磷脂、腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂和膽固醇,胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶,主要來源：豬其它：牛、羊、家禽、魚類,修復腦細胞，改善記憶,治療腦癱，缺血缺氧性腦病，帕金森,.,5,（3）胃粘膜(stomachmucousmembrane),胃粘膜總提取物、胃蛋白酶、凝乳酶、粘多糖,胃粘膜蛋白水解產(chǎn)物,豬胃粘膜,胃蛋白酶和胃膜素,羔羊與乳豬胃粘膜,胃優(yōu)樂和雙歧因子,牛羊胃,凝乳酶,植物性凝乳酶：無花果樹葉和菠蘿果實微生物凝乳酶：霉菌和酵母菌,.,6,（4）肝臟(liver)肝RNA、免疫RNA、肝細胞生長因子、肝抑素、造血因子等（5）脾臟(spleen)脾水解物，脾RNA和脾轉移因子,人脾混合淋巴因子,.,7,（6）小腸(smallintestine)（7）腦垂體(pituitary)促皮質(zhì)激素（ACTH)、促黃體激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、加壓素縮宮素注射液、垂體后葉注射液等（8）心臟(heart)細胞色素C，輔酶Q10等,豬小腸粘膜,肝素,十二指腸,類肝素、冠心舒、腦心舒,.,8,其他動物臟器：肺、腎、胸腺、腎上腺、扁桃體、甲狀腺、睪丸、胎盤、羊精囊、氣管軟骨、眼球、雞冠等,.,9,（二）血液、分泌物和其他代謝物(blood、secretionandmetabolite)人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子、，抗凝血酶，干擾素，白介素2，SOD等。凝血酶、原卟啉、血卟啉、血紅蛋白、血紅素、SOD及各種氨基酸。,以人血為原料生產(chǎn)的制品,以動物血為原料生產(chǎn)的制品,.,10,尿激酶、激肽釋放酶、集落刺激因子，表皮生長因子，絨膜促性激素（HCG），HMG膽酸、膽紅素；纖溶酶，如蝮蛇抗栓酶等。,尿液,膽汁,蛇毒,蝮蛇,.,11,（三）海洋生物(halobios),（1）海藻,甘露醇煙酸酯、褐藻酸鈉,（2）腔腸動物,?？舅兀拱??？?僧帽水母,多肽或毒素,用于冠心病腦血栓治療,.,12,（3）節(jié)肢動物,甲殼素,（4）軟體動物,多糖、多肽、糖肽、毒素,脫乙酰,殼聚糖,.,13,海星皂素,二十碳五烯酸,海參素,河豚毒素,魚肝油,肝臟,魚精,魚精蛋白,軟骨,軟骨素,（5）棘皮動物,（6）魚類,海膽,鯊魚,海膽毒素,.,14,河豚毒素(TTX),強烈的神經(jīng)毒素(小分子量非蛋白質(zhì)類),臨床用途:治療癌癥:鼻咽癌、食道癌、胃癌、結腸癌鎮(zhèn)痛:癌癥疼痛、術后疼痛、胃潰瘍引起的疼痛(劑量3g可以作為成癮性鎮(zhèn)痛藥嗎啡和杜冷丁的良好替代品3)止喘、鎮(zhèn)痙、止癢,抗菌,國際市場上，河豚毒素結晶每克已經(jīng)高達17萬美元,目前已可人工合成,.,15,鯨魚魚肝油,抗貧血劑,維生素A、D,江豚油,（7）爬行動物,（8）海洋哺乳動物,鯨魚,海蛇毒液：蛋白酶、轉氨酶、透明質(zhì)酸酶,.,16,四）植物(plant),天花粉蛋白,人參多糖,薜荔果多糖,伴刀豆球蛋白,茶葉多糖,菠蘿蛋白酶,木瓜蛋白酶,苦瓜胰島素,.,17,（五）徽生物(microorganism),細菌,放線菌,真菌,酵母菌,.,18,（1）氨基酸亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸（2）有機酸檸檬酸、L-蘋果酸、乳酸（3）糖類葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖（4）核苷酸類5AMP，5肌苷酸（5）維生素VCVB1VB2VB6（6）酶淀粉酶、蛋白酶、凝乳酶、脂肪酶、彈性蛋白酶,1.細菌（bacteria）,微生物轉化,發(fā)酵法,發(fā)酵法和微生物轉化法,發(fā)酵法,.,19,（1）氨基酸丙氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、鳥氨酸（2）核苷酸類5-氟尿苷酸（3）維生素VB、胡蘿卜素、番茄素（4）酶高溫蛋白酶、中性和堿性蛋白酶纖維素酶,2、放線菌（actinomycetesfrom）,.,20,（1）酶淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、果膠酶（2）有機酸檸檬酸、葡萄糖酸、蘋果酸（3）氨基酸丙氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、賴氨酸（4）核酸及其有關物質(zhì)5核苷酸3核苷酸（5）維生素核黃素、胡蘿卜素（6）促生素赤霉素（7）多糖葡聚糖、半乳聚糖、甘露聚糖、銀耳多糖,3、真菌（fungi）,霉菌發(fā)酵,.,21,（1）維生素肌醇VB1,2,6尼克酸、葉酸、泛酸（2）蛋白質(zhì)與多肽酵母酪素（3）核酸RNA、DNA、腺苷、鳥苷、胞苷酸、腺苷酸還可生產(chǎn)：檸檬酸、蘋果酸、核黃素、VC、輔酶A,4、酵母菌（yeast）,.,22,（六）開發(fā)生物新資源（1）動植物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)（細胞工程）植物細胞培養(yǎng)：生物堿、甾類、糖苷、香料等動物細胞培養(yǎng)：激素、單抗、干擾素、酶制劑、疫苗（2）“工程菌”或“工程細胞”（基因工程）,紫衫、人參、洋地黃,干擾素、白介素、EPO,重組（酵母）HBV疫苗、重組（CHO細胞）HBV疫苗,白介素,.,23,制備生物藥物的主要途徑或方法,1.提取法2.化學合成或半合成法3.發(fā)酵法4.生物催化與轉化（酶法）5.細胞工程（動、植物細胞培養(yǎng)）6.基因工程技術（工程菌、細胞，轉基因動、植物）,總結,生物技術制藥,傳統(tǒng)生物技術制藥,現(xiàn)代生物技術制藥,.,24,第2節(jié)生物活性物質(zhì)的提取,適用于水溶性、鹽溶性的生化物質(zhì)。胰蛋白酶稀硫酸提取，肝素pH9的3氯化鈉溶液提取離子型表面活性劑：易引起生物大分子（如蛋白）變性SDS常用于DNA的提取非離子型表面活性劑：適用于用水、鹽系統(tǒng)無法提取的蛋白或酶類藥物的提取(如吐溫類),（一）酸、堿、鹽水溶液提取,（二）表面活性劑提取,.,25,適用范圍：水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結合酶等常用溶劑：甲醇、乙醇、丙酮、丁醇乙醚、氯仿、苯等分次加入溶劑，連續(xù)多次提取,（三）有機溶劑提取,1.固液提取,2.液液萃取,旋轉式液液萃取塔,.,26,第3節(jié)生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥,（一）鹽析濃縮（二）有機溶劑沉淀濃縮（三）用葡聚糖凝膠濃縮（四）用聚乙二醇濃縮（五）超濾濃縮（六）真空減壓濃縮與薄膜濃縮除去揮發(fā)性溶劑規(guī)模大、溫度低、速度快,一、濃縮,常用硫酸銨,需透析除鹽,乙醇、丙酮,低溫操作，逐漸加入,凝膠吸水,重復多次操作,與透析結合濃縮幾十至上百倍,膜分離1-50nm