胰島素與口服降糖藥藥理學(xué)精品課件

胰島素與口服降糖藥 服降血糖藥 胰島素增敏藥 （ 磺酰脲類 （ 雙胍類 （ (胰島素增敏藥 羅格列酮 (吡格列酮 (顯著改善胰島 改善 胰島 素抵抗 以及相關(guān)代謝紊亂 ,對(duì) 2型糖 尿病及其心血管并發(fā)癥 有顯著療效 噻唑烷酮類： （一） 作用機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖體受體 （ 調(diào)控脂肪細(xì)胞分化和調(diào)控糖、脂肪、 能量代謝等多種代謝中起著重要作用，與調(diào) 節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)。 藥理作用 改善胰島素抵抗，降低高血糖 患者空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素及 游離脂肪酸水平明顯降低 改善脂肪代謝紊亂 顯著降低 對(duì) 抑制血小板聚集、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞增生， 抗動(dòng)脈粥樣硬化。 改善胰島 增加胰腺胰島面積、密度和胰島中胰島 素的含量，而對(duì)分泌本身無(wú)影響。 減少細(xì)胞死亡來(lái)阻止 甲苯磺丁脲 格列本脲 (優(yōu)降糖） 第一代 第二代 （二） 磺酰脲類 苯環(huán)上接一帶芳香環(huán)的碳酰胺 第一代 : 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代 : 格列本脲 格列吡嗪 第三代 : 格列齊特 副作用大 ,幾乎不用 作用增加數(shù)十倍 ,副作用少 能改變血小板功能 血糖下降 肝對(duì)胰島素消除減慢 胰島素與靶組織結(jié)合能力 刺激胰島素分泌 降低肝糖生成 藥理作用及機(jī)制 降血糖 K+通道關(guān)閉 K+ 去極化 刺激胰島 對(duì)水排泄的影響 對(duì)凝血功能的影響 使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促進(jìn) 臨床應(yīng)用 胰島功能尚存的 尿崩癥：只用氯磺丙脲 對(duì) 胰島素有耐受的病人，減少胰島素用量 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉 過(guò)敏反應(yīng)：皮疹 肝功能損壞、粒細(xì)胞減少 持久性低血糖反應(yīng)：藥物過(guò)量引起 （三） 雙胍類 二甲雙胍（甲福明） 苯乙雙胍（苯乙福明） 藥理作用 對(duì)無(wú)論有無(wú)胰島 正常人則無(wú)。 作用機(jī)制 抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖 促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖 抑制胰高血糖素釋放 臨床應(yīng)用 肥胖的 輕癥糖尿病 動(dòng)脈粥樣硬化（降低 麥芽糖 （四） 作用機(jī)制 麥芽糖酶 阿卡波糖 (伏格列波糖 (在小腸刷狀緣競(jìng)爭(zhēng)性抑制 而減少淀粉、糊精、雙糖的吸收。 不刺激胰島素分泌，不產(chǎn)生低血糖。 抑制淀粉酶 抑制麥芽糖酶和蔗糖酶 臨床應(yīng)用 降低餐后血糖，治療各型糖尿病 不良反應(yīng) 細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加，產(chǎn)生多氣、腹痛、 腹瀉等。 進(jìn)食第一口食物后服用，限制單糖攝入 （五）其他類 瑞格列奈 （ 促胰島素分泌藥，可以模仿胰島素的生理性分泌 作用機(jī)制 與磺脲類相同 臨床應(yīng)用 二型糖尿病患者，適用于糖尿病腎病者 小 結(jié) 胰島素 臨床應(yīng)用 藥理作用 口服降糖藥 胰島素增敏藥 磺酰脲類 雙胍類 葡萄糖苷酶抑制劑 島素抵抗 刺激胰島 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明顯升高者 胰島素 羅格列酮 格列苯脲 瑞格列奈 二甲雙胍 阿卡波糖 該用什么藥？ 胰腺 藥用胰島素由豬、牛等的胰腺提取，可成為抗原引起過(guò)敏反應(yīng) 胰島素 目前通過(guò) 可將豬胰島素改造獲得人胰島素 。 體內(nèi)過(guò)程 有速效、中效、長(zhǎng)效、單組分胰島素制劑之分 。 口服無(wú)效，注射給藥，皮下注射吸收快。 加入堿性蛋白質(zhì)（如精蛋白、珠蛋白），提高其等電點(diǎn)，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長(zhǎng)一次給藥的作用時(shí)間。 藥理作用 糖代謝 脂肪代謝 蛋白質(zhì)代謝 降血 K+ 加強(qiáng)心肌收縮力，減少腎血流 加速心肌、骨骼肌轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖入胞 促進(jìn)肝臟等器官對(duì)葡萄糖的氧化與酵解 促進(jìn)肝、肌肉等器官的糖原合成 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪和氨基酸 抑制糖異生 加速全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用 減少血糖來(lái)源 血糖 80120食物 肝糖原 糖異生 氧化分解 糖原合成 轉(zhuǎn)變脂肪、氨基酸 藥理作用 糖代謝 脂肪代謝 蛋白質(zhì)代謝 降血 K+ 加強(qiáng)心肌收縮力，減少腎血流 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 糖尿病 經(jīng)飲食或口服降糖藥未能控制的 生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病 合并重度感染、高熱、妊娠及大手術(shù) 其他 胰島素與葡萄糖同用促進(jìn) K+內(nèi)流 高鉀血癥 糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀 合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀治療 心梗早期 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng)：最常見(jiàn)和嚴(yán)重的反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)：結(jié)構(gòu)差異或者純度不夠 注射部位紅腫、脂肪萎縮 胰島素抵抗 急性抵抗 體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多 胰島素與受體結(jié)合減