醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答.ppt

1、固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答 (innate immune system and its responses),適應(yīng)性免疫 (Adaptive Immunity) 獲得性免疫 (Acquired Immunity) 特異性免疫 (Specific Immunity),固有免疫 (Innate Immunity) 先天免疫 (Native Immunity) 非特異性免疫 (Nonspecific Immunity),種系發(fā)育，進(jìn)化形成 生來具備，應(yīng)答迅速 非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié). 組織屏障及其作用 第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞 第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用 第

2、四節(jié). 固有免疫應(yīng)答,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié). 組織屏障及其作用 第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞 第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用 第四節(jié). 固有免疫應(yīng)答,皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用,第一節(jié). 組織屏障及其作用,物理屏障,化學(xué)屏障,微生物屏障,皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用,第一節(jié). 組織屏障及其作用,體內(nèi)屏障,血腦屏障,血胎盤屏障,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié). 組織屏障及其作用 第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞 第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用 第四節(jié). 固有免疫應(yīng)答,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突

3、狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,吞噬細(xì)胞（phagocyte),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,中性粒細(xì)胞(neutrophil),來源,數(shù)量壽命,顆粒,功能,吞噬細(xì)胞（phagocyte),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,來源,分類,分布,功能,單核吞噬細(xì)胞(mononuclear phagocytes),巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,甘露糖受體（mannose receptor, MR） 清道夫受體（scavenger receptor, SR） Toll樣受體（toll-like receptor, TLR）,模式識別受體

4、（PRR）： 固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。,TLR2,TLR4,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,模式識別受體（PRR）：,脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、細(xì)菌DNA、病毒RNA、脂蛋白等,病原相關(guān)模式分子（PAMP）： PRR識別結(jié)合的某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。,病原相關(guān)模式分子（PAMP) 損傷相關(guān)模式分子（DAMP),巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,調(diào)理性受體： IgG Fc受體(FcR)、補(bǔ)體受體(C3bR

5、),FcR C3bR/C4bR,TLRs,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,調(diào)理性受體：,細(xì)胞因子受體：,MCP-1R、MIP-1/R IFN-R、M-CSFR、GM-CSFR,模式識別受體（PRR）：,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,清除、殺傷病原體：,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,氧依賴性途徑,氧非依賴性途徑,反應(yīng)性氧中間物（ROIs）作用系統(tǒng) 反應(yīng)性氮中間物（RNI

6、s）作用系統(tǒng),酸性pH 溶菌酶 防御素等,消化和清除,其產(chǎn)物大部分通過胞吐作用排出胞外； 有些被加工處理為具有免疫原性的小分子肽段。,Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-independent reactions,Respiratory burst: Oxygen-dependent, myeloperoxidase-dependent reactions,ROIs,ROIs,Nitric oxide-dependent killing,RNIs,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其

7、識別的配體,清除、殺傷病原體：,參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)：,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,分泌趨化因子 分泌促炎癥細(xì)胞因子 炎性介質(zhì),巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,清除、殺傷病原體：,參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)：,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,殺傷靶細(xì)胞,激活的巨噬細(xì)胞可殺傷腫瘤及病毒感染細(xì)胞,ADCC作用殺傷靶細(xì)胞,巨噬細(xì)胞（macrophage),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,清除、殺傷病原體：,參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)：,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,殺傷靶細(xì)胞,加工、提呈抗原：,巨噬細(xì)胞為 專職抗原提呈細(xì)胞,巨噬細(xì)胞（macrophage

8、),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體,清除、殺傷病原體：,參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)：,巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,殺傷靶細(xì)胞,加工、提呈抗原：,免疫調(diào)節(jié)：,可分泌多種細(xì)胞因子：,IL-1、IFN-、TNF-a、IL-12、IL-18、IL-10等,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞（ dendritic cells, DC),第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,形態(tài),分布,功能,亞群,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cell

9、s）,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,來源,分布,特點(diǎn),表面標(biāo)志：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+； 可直接殺傷靶細(xì)胞； 介導(dǎo)ADCC； 分泌重要細(xì)胞因子，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。,自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells）,穿孔素/顆粒酶途徑,Fas/FasL途徑,TNF-/TNFR-1途徑,NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制,perforin,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells）,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,識別HLA I類分子的NK細(xì)胞受體,NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié),自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells）,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,識別HLA

10、I類分子的NK細(xì)胞受體,NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié),殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）,自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells）,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,識別HLA I類分子的NK細(xì)胞受體 識別非HLA I類分子的殺傷活化受體,NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié),NKG2D 自然細(xì)胞毒性受體（NCR）,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,NKT細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,組成性表達(dá)NK細(xì)胞表面分子CD56+和TCR復(fù)合體； 主要分布于骨髓、肝和胸腺； 絕大多數(shù)為CD4-CD8-細(xì)胞； 識別CD1分子提呈的磷脂和糖

11、脂類抗原； 細(xì)胞毒作用與CTL相似； 分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)：如IL-4、IFN-g等。,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,主要分布于黏膜和皮下組織； 識別抗原：細(xì)胞表面共同抗原； HSP；脂類抗原；病毒蛋白 皮膚黏膜局部抗感染的重要效應(yīng)細(xì)胞； 對腫瘤細(xì)胞也有一定的殺傷作用； 分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,B-1淋巴細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層； 可自我更新； 識別某些細(xì)菌表面

12、共同的多糖類抗原、變性的自身抗原； 48小時內(nèi)可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體。 無類別轉(zhuǎn)換和免疫記憶。,吞噬細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞,T細(xì)胞,B1細(xì)胞,其他,NKT細(xì)胞,Eosinophils,Mast cells,肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié). 組織屏障及其作用 第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞 第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用 第四節(jié). 固有免疫應(yīng)答,補(bǔ)體系統(tǒng),細(xì)胞因子,抗菌肽和酶類物質(zhì),防御素,中性粒細(xì)胞和小腸潘尼細(xì)胞分泌的富含精氨酸的小分子多肽； 對細(xì)菌、真菌和某些包膜病毒有直接殺傷作用； 中和病原體表面負(fù)電荷成分； 誘

13、導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶； 致炎和趨化作用。,第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用,補(bǔ)體系統(tǒng),細(xì)胞因子,抗菌肽和酶類物質(zhì),防御素,第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用,裂解G+菌細(xì)胞壁的肽聚糖。,溶菌酶,補(bǔ)體系統(tǒng),細(xì)胞因子,抗菌肽和酶類物質(zhì),防御素,第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用,溶菌酶,乙型溶素,耐熱的堿性多肽； 破壞G+菌細(xì)胞膜。,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié). 組織屏障及其作用 第二節(jié). 固有免疫細(xì)胞 第三節(jié). 固有體液免疫分子及其主要作用 第四節(jié). 固有免疫應(yīng)答,固有免疫應(yīng)答作用時相,第四節(jié).固有免疫應(yīng)答,瞬時固有免疫應(yīng)答階段,屏障作用,巨噬細(xì)胞的作用,補(bǔ)體激活,中性粒細(xì)胞的作用,固有免疫應(yīng)答作用時相,第四節(jié).固有免疫應(yīng)答,瞬時固有免疫應(yīng)答階段,巨噬細(xì)胞募集,巨噬細(xì)胞活化,B-1細(xì)胞活化,NK細(xì)胞、T細(xì)胞、NKT細(xì)胞活化,早期固有免疫應(yīng)答階段,固有免疫應(yīng)答作用時相,第四節(jié).固有免疫應(yīng)答,瞬時固有免疫應(yīng)答階段,活化巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞,早期固有免疫應(yīng)答階段,適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn),第四節(jié).固有免疫應(yīng)答,固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn),固有免