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1、中國(guó)嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專(zhuān)家共識(shí),流行病學(xué)、耐藥狀況及主要耐藥機(jī)制,卓 超 廣州呼吸疾病研究所 ,嗜麥芽窄食單胞菌是廣泛存在于土壤、植物、農(nóng)副產(chǎn)品、人體和動(dòng)物體表面的革蘭陰性桿菌,屬條件致病菌,在醫(yī)院環(huán)境中亦廣泛存在。 中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)資料和Mohnarin監(jiān)測(cè)資料顯示,該菌分離率一直居于所有革蘭陰性桿菌的第5-6位、非發(fā)酵革蘭陰性菌第3位,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26
2、:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病學(xué),中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)2011年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明,嗜麥芽窄食單胞菌占所分離的所有革蘭陰性菌的4.45%,非發(fā)酵菌的11.64,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41
3、. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病學(xué),嗜麥芽窄食單胞菌,其他非發(fā)酵菌,中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2010年
4、度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明,嗜麥芽窄食單胞菌占所分離的所有非發(fā)酵菌的9.9,1. 李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137,流行病學(xué),由于研究人群免疫缺陷嚴(yán)重程度和潛在疾病的差異,嗜麥芽窄食單胞菌的感染率波動(dòng)于7.137.7例/10,000出院人群。 由嗜麥芽窄食單胞菌所引起的感染主要以下呼吸道感染常見(jiàn),特別是結(jié)構(gòu)性肺病患者的慢性感染和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(VAP)。 另外嗜麥芽窄食單胞菌還可引起血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮膚和軟組織等部位的感染,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nico
5、demo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病學(xué),流行病學(xué),研究顯示,嗜麥芽窄食單胞菌感染的易患因素包括,1. Brooke JS. Cl
6、inMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,機(jī)體免疫受損,有創(chuàng)檢
7、查和治療,氣管插管 氣管切開(kāi),住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng),腫瘤化療,低蛋白血癥,重度營(yíng)養(yǎng)不良,免疫功能低下,長(zhǎng)期接受廣譜抗菌藥物尤其是碳青霉烯類(lèi)抗生素治療,各系統(tǒng)感染特征性危險(xiǎn)因素,院內(nèi)獲得性肺炎與死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素 長(zhǎng)期入住ICU 腫瘤 腎功能損害 不恰當(dāng)?shù)某跏伎咕委?多數(shù)嗜麥芽窄食單胞菌感染的患者臨床癥狀重,預(yù)后差,病死率高。 國(guó)外近期文獻(xiàn)報(bào)道,該菌所致的血流感染病死率達(dá)14%69%,呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎病死率為1030,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMi
8、crobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病學(xué),死亡與非死亡病例的危險(xiǎn)因素比較,臨床地位的評(píng)價(jià),下呼吸道標(biāo)本來(lái)源,鑒別感染和定植 感染和定植的關(guān)系非絕對(duì)的 嗜麥芽窄食單胞菌常和其它細(xì)菌可形成復(fù)合感染 銅綠假單胞菌
9、、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、MRSA 嗜麥芽窄食單胞菌的出現(xiàn),是宿主體質(zhì)惡化的表現(xiàn),其意義大于細(xì)菌本身的侵襲性,Eur Respir J 2005; 25: 911914,嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素天然耐藥 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥率高,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turn
10、idge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,耐藥現(xiàn)狀,中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)2005-2011年資料顯示: 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)米諾環(huán)素的耐藥率最低,介于1%-4%。 對(duì)左氧氟沙星的耐藥率介于10.0%-16.4%。 對(duì)TMP/SMZ的耐藥率介于11%-18%。 對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為13.8%-19.1%。 替加環(huán)素對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌的MIC50和
11、MIC90分別為0.5mg/L2mg/L和1mg/L4mg/L,耐藥現(xiàn)狀,14,Antimicrobial resistance in S.maltophilia , CHINET(,中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)2010年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中SMA菌株來(lái)源和耐藥狀況: 結(jié)果顯示尿液標(biāo)本分離株對(duì)TMP/SMZ和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率較高,流行病學(xué),1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中國(guó)感染與化療雜志. 2011; 12(2):105-109,中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)2010年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中SMA不同科室的耐藥狀況: 結(jié)果顯示門(mén)診患者耐藥率傾向較高,但和其他來(lái)源患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,流行病學(xué),1. 艾
12、效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中國(guó)感染與化療雜志. 2011; 12(2):105-109,中國(guó)CHINET監(jiān)測(cè)網(wǎng)2010年度耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中SMA不同年齡的耐藥狀況: 結(jié)果顯示SMA菌株主要來(lái)自60歲的老年患者,提示老年時(shí)SMA的易感人群。 左氧氟沙星18歲組的耐藥率顯著低于另外兩個(gè)年齡段。 頭孢哌酮/舒巴坦18歲組的耐藥率顯著高于1859歲組,流行病學(xué),1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中國(guó)感染與化療雜志. 2011; 12(2):105-109,注:左氧氟沙星:1859歲組與18歲組差異的P=0.01; 60歲組與18歲組差異的P=0.018。 頭孢哌酮/舒巴坦:1859歲組與
13、18歲組差異的P=0.002,中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告2009-2010年資料顯示: 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)米諾環(huán)素的耐藥率最低,約4%-5%。 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率約13%-14%。 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)TMP/SMZ的耐藥率介于16%-18%。 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)替卡西林/克拉維酸耐藥率為35%-37%。 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)氯霉素耐藥率為23%-25,耐藥現(xiàn)狀,1.李耘, 呂媛. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2011; 27(5):348-351. 2.李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137,中國(guó)衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告(Mo
14、hnarin)2009-2010年中嗜麥芽假單胞菌的敏感率和耐藥率,耐藥現(xiàn)狀,1.李耘, 呂媛. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志. 2011; 27(5):348-351. 2.李耘, 呂媛, 王珊. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2011; 21(24):5133-5137,beta-lactam 類(lèi) 頭孢菌素酶 L2 金屬酶 L1 NDM-1 氨基糖苷類(lèi) 氨基鈍化酶修飾酶 主動(dòng)外排泵,喹諾酮類(lèi) 主動(dòng)外排泵 gyrA 和 ParC qnr SMZ/TMP 整合子系統(tǒng) 四環(huán)素類(lèi) 主動(dòng)外排泵,耐藥機(jī)制,生物被膜的形成,Clin. Microbiol. Rev. 2012, 25(1):2,Journal of An
15、timicrobial Chemotherapy (2006) 57, 199203,嗜麥芽異質(zhì)耐藥與菌株基因表型有關(guān),嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥與外膜通透性降低有關(guān)2 。 主動(dòng)外排系統(tǒng)SmeABC、SmeDEF可介導(dǎo)對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素、氯霉素和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物耐藥。 少量嗜麥芽窄食單胞菌野生株在染色體上還帶有qnr基因,與拓?fù)洚悩?gòu)酶Gyr變異、SmeDEF高表達(dá)一同介導(dǎo)喹諾酮類(lèi)耐藥,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMi
16、crobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,主要耐藥機(jī)制,TMP/SMZ耐藥與sul基因介導(dǎo)有關(guān),sul1主要存在于I類(lèi)整合子,而sul2基因主要與插入元件共同區(qū)域ISCR連鎖,這兩種移動(dòng)基因元件的存在也導(dǎo)致了耐藥性的
17、傳播2 。 約0.9%-22%菌株攜帶整合子系統(tǒng),除參與TMP/SMZ的耐藥外,還與氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥有關(guān),1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,主要耐藥機(jī)制,生物被膜的形成是嗜麥芽窄食單胞菌耐藥性的又一因素2 : 嗜麥芽窄食單胞菌借助生物被膜不僅可以黏附于醫(yī)用材料(如氣管插管),也可黏附于組織細(xì)胞上。 嗜麥芽窄食單胞菌長(zhǎng)期定植于體內(nèi),是慢性感染反復(fù)發(fā)作的主要原因,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012;
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