HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌診療策略

1、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì) HER-2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí),曲妥珠單抗、帕妥珠單抗使HER2陽(yáng)性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代,分子靶向,Rayter 不伴內(nèi)臟危象,曲妥珠單抗單藥治療,使用過(guò)紫杉治療,先前未使用過(guò)紫杉類,HER2陽(yáng)性 MBC,ER-陰性ER-陽(yáng)性; 伴內(nèi)臟危象,ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy,II期NeoSphere研究評(píng)價(jià)四個(gè)周期多西他賽（D）和/或曲妥珠單抗（T）和/或帕妥珠單抗（P）新輔助治療的5年分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,NeoSphere:研究目的和pCR結(jié)果,可

2、手術(shù)或者局部晚期/炎癥的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者 沒(méi)有經(jīng)過(guò)化療并且腫瘤直徑2cm（N=417,TD（N=107） 曲妥珠單抗（86mg/kg） 多西他賽（75100mg/m2,PTD（N=107） 帕妥珠單抗（840420mg） 曲妥珠單抗（86mg/kg） 多西他賽（75100mg/m2,PT（N=107） 帕妥珠單抗（840420mg） 曲妥珠單抗（86mg/kg,PD（N=96） 帕妥珠單抗（840420mg） 多西他賽（75100mg/m2,S U R G E R Y,研究劑量：q3w4,所有治療組手術(shù)后續(xù)的化療方案和曲妥珠單抗的治療方案都是相同的,L Gianni, et al. 20

3、15 ASCO Abstract 505,病人的基線特征（ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,新輔助和輔助化療的耐受性：10個(gè)常見(jiàn)3級(jí)的AE事件（安全性人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,治療全程和后續(xù)的聯(lián)合化療的心臟安全性：安全性人群,所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢復(fù)的除了一例患者的無(wú)癥狀性LVD事件，發(fā)生于PT方案的隨訪中并且在最后分析的時(shí)候仍然在繼續(xù),L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,PFS：所有治療組的ITT人群,L Gian

4、ni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,DFS：所有治療組的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,基于tpCR的PFS：所有治療組聯(lián)合的ITT人群,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亞組分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,HR陰性的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,HR陽(yáng)性的I

5、TT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的PFS：亞組分析,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,ITT人群的TD vs PTD方案的DFS,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,研究水平相關(guān)的化療（CT）和化療（CT）加直接的抗HER2治療的pCR和EFS,L Giann

6、i, et al. 2015 ASCO Abstract 505,總結(jié),聯(lián)合帕妥珠單抗，曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療能夠延長(zhǎng)生存獲益 - 雖然結(jié)果是這樣的，但是研究評(píng)估的首要終點(diǎn)仍然是pCR - 激素受體陰性的患者獲益更加的明顯 研究中取得tpCR的降低了達(dá)到PFS或者DFS事件的風(fēng)險(xiǎn) 沒(méi)有新的長(zhǎng)期的安全性事件，也沒(méi)有因?yàn)榕镣字閱慰辜尤氲角字閱慰购投辔魉愔委熤谐霈F(xiàn)額外的心臟毒性,L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,結(jié)論,PFS和DFS是在首要研究終點(diǎn)（pCR）之后的結(jié)論，證明了帕妥珠單抗加入到曲妥珠單抗和多西他賽的新輔助治療中能夠有一個(gè)持續(xù)的獲

7、益（雖然輔助化療是一樣的） 在長(zhǎng)期的隨訪中安全性沒(méi)有出現(xiàn)變化 NeoSphere研究中： - 為pCR和長(zhǎng)期生存結(jié)果之間提供了新的觀點(diǎn) - 支持pCR作為首要研究終點(diǎn)和早期預(yù)測(cè)新輔助HER2靶向治療方案獲益的指標(biāo),L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505,WSG-ADAPT HER+/HR+ II期研究：早期HER2+、HR+乳腺癌患者12周新輔助TDM1內(nèi)分泌治療獲顯著療效,Harbeck N et al. 2015 ASCO Abstract 506,MARIANNE 初步結(jié)果：T-DM1 帕妥珠單抗 vs.曲妥珠單抗+紫杉類一線治療HER2+ MBC

8、的隨機(jī)、III期研究,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE ：研究設(shè)計(jì)原理,曲妥珠單抗+紫杉 初治HER2+MBC臨床研究標(biāo)準(zhǔn)治療方案 T-DM1 已證實(shí)在曲妥珠聯(lián)合紫杉治療后的HER2+MBC中是安全有效的 在初治HER2+MBC的2期隨機(jī)研究中獲得良好的有效性及安全性 T-DM1+帕妥珠單抗 在培養(yǎng)細(xì)胞中具有協(xié)同細(xì)胞毒性作用，在移植瘤模型中可增強(qiáng)抗腫瘤活性 1b/2期研究中顯示可接受的安全性數(shù)據(jù)及藥物活性,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE： 由IRF統(tǒng)計(jì)的PF

9、S,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：OS（首次中期分析,NR：未達(dá)到終點(diǎn),Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：客觀緩解率及其持續(xù)時(shí)間,客觀緩解率,客觀緩解率持續(xù)期,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：不良反應(yīng)事件,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE： 發(fā)生率 3%的3級(jí)AEs,在HT組發(fā)生率較高,在 含T-DM1 組發(fā)生率較高,P

10、aul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,MARIANNE：結(jié)論,證實(shí) T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未優(yōu)于HT T-DM1 聯(lián)合紫杉醇并未增加PFS T-DM1 對(duì)比 HT，前者耐受性更好 前者 3級(jí)AEs較少，因 3級(jí)AEs而中斷治療的發(fā)生率較低 前者無(wú)發(fā)熱性中性粒減少發(fā)生；神經(jīng)癥、腹瀉及禿頭癥較少； 前者轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少發(fā)生率較高 T-DM1組健康相關(guān)生活質(zhì)量維持時(shí)間更長(zhǎng) 在未治HER2+ MBC中，T-DM1是HT 的一個(gè)替代治療選擇,Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507,Ext

11、eNET研究：一項(xiàng)關(guān)于Neratinib在早期HER2+乳腺癌患者輔助化療和曲妥珠單抗治療后的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照III期研究（2年首次分析,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,首要研究終點(diǎn)：ITT人群的iDFS,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,首要終點(diǎn)：iDFS（ITT,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,iDFS 事件,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,次要終點(diǎn)：DFS-DCIS,Arien

12、e Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,iDFS：HR+ vs. HR,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,預(yù)分組亞人群分析,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,安全性（副反應(yīng)事件10,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,結(jié) 論,初期分析結(jié)果顯示：Neratinib服用12個(gè)月， 2年iDFS有明顯獲益，絕對(duì)差達(dá)到2.3% 2年DFS-DCIS絕對(duì)差達(dá)到2.9% HR陽(yáng)性可能獲益更大，需要進(jìn)一步驗(yàn)證 腹瀉是可預(yù)測(cè)的最常見(jiàn)副反應(yīng)事件 推薦使用洛派丁胺進(jìn)行強(qiáng)化預(yù)防,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508,局限性,2年初期分析只能做到早期隨訪分析 分析時(shí)間過(guò)早，無(wú)法進(jìn)行生存分析 由于方案修正，存在潛在的隨訪/丟失偏倚 雖然如此，整個(gè)研究過(guò)程中未觀察到有所差別（無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)表明,Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 5