肝生化臨床講解

1、肝的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 1 肝具有雙重的血流輸入系統(tǒng)：門靜脈和肝動(dòng)脈。肝還有有豐富的血竇。 2 肝有雙重輸出系統(tǒng)：肝靜脈、膽道輸出系統(tǒng)。 3 肝細(xì)胞含豐富的線粒體 、粗面及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體、溶酶體、高爾基復(fù)合體和過氧化物酶體等,第 一 節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用,一、肝在糖代謝中的作用,作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。 糖異生；肝糖原的合成與分解；糖酵解、糖有氧氧化途徑,不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝,飽食狀態(tài)： 肝糖原合成，過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出 空腹?fàn)顟B(tài)： 肝糖原分解，饑餓狀態(tài)以糖異生為主 脂肪動(dòng)員酮體合成 節(jié)省葡萄糖,二、肝在脂類代謝中的作用,

2、作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。 1 促進(jìn)脂類的消化吸收； 分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需,2 脂肪代謝：直接氧化分解、酮體生成，合成脂肪酸和脂肪; 3 磷脂代謝:肝是合成磷脂和脂蛋白的主要場(chǎng)所,合成 脂肪酸、甘油三酯、酮體、 膽固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的氧化、 膽固醇的降解與排泄、LDL 的降解 運(yùn)輸 合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT,三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝,1、 在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用 合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外） 清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外,2、在氨基酸代謝中的作用 氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基

3、酸除外）。 清除血氨及胺類，合成尿素,肝性腦病患者護(hù)理原則 對(duì)高血氨病人應(yīng)禁止（昏迷時(shí)）或限制蛋白質(zhì)飲食，減少來源（如抗菌減少腸道氨氣的吸收），增加去路（如增加腸道酸性、滴注谷氨酸鈉、精氨酸等），選用產(chǎn)氨相對(duì)少的精氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸等如牛奶或豆?jié){、豆腐腦等植物性蛋白質(zhì)（并補(bǔ)充足量維生素,對(duì)氨基酸平衡失調(diào)引起的肝性腦病患者可口服肝性腦病要素膳，或輸注以高BCAA為主的氨基酸混合劑如六合氨基酸、14氨基酸、19氨基酸等（ BCAA是一種高效氨基酸的組合，它富含L-亮氨酸，L-纈氨酸和 L-異亮氨酸,脂肪肝飲食療法：高蛋白質(zhì)、低脂肪、低熱量的膳食供給，減少烹調(diào)用油，采用植物油，禁用油煎炸食物。

4、 3、 膽固醇代謝：合成、清除和轉(zhuǎn)化膽固醇的重要場(chǎng)所，肝病時(shí)應(yīng)限制膽固醇的攝入。 4、 脂類的運(yùn)輸： VLDL、HDL是在肝合成,五、肝在維生素代謝中的作用 1 促進(jìn)脂溶性維生素的吸收； 2 貯存多種維生素； 是Vit A、E、K和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所 3 直接參與維生素轉(zhuǎn)化的代謝過程。 Vit D3 25-(OH)-Vit D3 水溶性維生素輔酶的組成成分 肝病時(shí)供給豐富的維生素（特別是肝病時(shí)容易缺乏的維生素,六、肝在激素代謝中的作用 醛固酮、抗利尿激素、胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、性激素等激素的的滅活。（激素在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活）。 七、肝在膽色素代謝中的作用

5、1 肝攝取、改造、排泄膽紅素 2 膽色素的腸肝循環(huán)（概念,第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化 作用,部位：肝（肺、腎、胃腸道和皮膚也有,一、生物轉(zhuǎn)化的概念,生物轉(zhuǎn)化的定義 一些非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation) 。 生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象,非營養(yǎng)物質(zhì),生物轉(zhuǎn)化的意義 對(duì)體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 ，或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外,生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所 肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能,肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用,二、生物轉(zhuǎn)化的類型 第一相反應(yīng) 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解使用 第二相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng),氧化反應(yīng)最多見的生

6、物轉(zhuǎn)化反應(yīng),基本特點(diǎn) 能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶,還原反應(yīng) 還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類,水解反應(yīng) 多種水解酶類,有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外,有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, 即第二相反應(yīng)，才最終排出,第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 非營養(yǎng)物質(zhì)與體內(nèi)的一些代謝物（極性強(qiáng)的水溶性物質(zhì)）結(jié)合（有利于排泄，也掩蓋了功能基團(tuán)降低其生物活性）。 可以結(jié)合的基團(tuán)主要有：葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、甘氨酸、甲基、谷胱甘肽,葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng),葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA,

7、目 錄,癌癥90%是由化學(xué)物質(zhì)所致，致癌物質(zhì)來源有 1、人工合成的物質(zhì)：烷化劑（如有機(jī)農(nóng)藥），可引起肺癌和造血器官的腫瘤；苯可引起肝癌；金屬砷可引起肺癌；多環(huán)芳香烴類（如燃燒的紙煙、不完全燃燒的煤炭和石油、煙熏制的魚肉）有較強(qiáng)的致癌性；氨基偶氮類（染料類），可引起膀胱癌、肝癌,2微生物產(chǎn)生：腌制過程中微生物產(chǎn)生的亞硝胺類與食管、胃、肝癌有關(guān)；花生等發(fā)霉產(chǎn)生的黃曲霉素與肝癌有關(guān)。 3來自植物：如黃樟素。 4腸菌產(chǎn)生：如腸道腐敗物。 5食物加工：高溫、油炸、熏制等如碳燒牛排有苯駢蒽。 此外有射線和X射線等物理因素,三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) 1 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性 2 代謝通路和產(chǎn)物的多樣性 3 解毒與

8、致毒的兩重性： 如黃曲霉素 環(huán)氧化物（致癌,肝病時(shí)的飲食注意事項(xiàng) 少用罐頭、熟食，忌用油煎、炒（高溫產(chǎn)生丙烯醛毒害肝和引起膽道痙攣不利膽汁分泌和排泄，同時(shí)高溫食物產(chǎn)生有害物加重肝的生物轉(zhuǎn)化的負(fù)擔(dān)）； 應(yīng)進(jìn)食新鮮食品，多用蒸、煮、燜、燴、熬的低溫烹飪方法,影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等. 意義：指導(dǎo)用藥 生物轉(zhuǎn)化作用受生理與病理因素的影響,新生兒、老年人、肝病時(shí)生物轉(zhuǎn)化能力低，藥物的血中濃度高,副作用也大；故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量,四、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素,第 三 節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝,Metabolism of Bile and Bile Acids,一、膽汁,膽汁（bile）是肝細(xì)

9、胞分泌的一種液體，儲(chǔ)存于膽囊，經(jīng)膽管系統(tǒng)入十二指腸。正常人24小時(shí)內(nèi)平均分泌膽汁300ml-700ml,主要有機(jī)成分 膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等,正常人肝膽汁與膽囊膽汁的組成百分比,膽汁酸(bile acids)的概念 膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽 (bile salts,一）膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分,二、膽汁酸的代謝,游離膽汁酸,例：膽酸,結(jié)合膽汁酸,初級(jí)膽汁酸 是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸,次級(jí)膽汁酸 在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸,膽

10、酸,脫氧膽酸,初級(jí)膽汁酸,次級(jí)膽汁酸,目 錄,二）膽汁酸的代謝,1. 初級(jí)膽汁酸的生成 部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 原料：膽固醇,膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路 限速酶：膽固醇7-羥化酶,膽固醇(27C,7-羥化膽固醇,初級(jí)膽汁酸(24C,結(jié)合型初級(jí)膽汁酸,過程,次級(jí)膽汁酸的生成,部位：小腸下段和大腸 過程,初級(jí)膽汁酸,次級(jí)膽汁酸,膽汁酸腸肝循環(huán) 膽汁酸腸肝循環(huán)概念,膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程,膽汁酸腸肝循環(huán)的過程,目 錄,膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義 將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要,三）

11、膽汁酸的功能,1.促進(jìn)脂類的消化與吸收 立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面,2.抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結(jié)石. 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 101 膽固醇含量過高或膽汁酸合成能力下降、腸肝循環(huán)減少、膽汁酸在消化道丟失過多或膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值 下降可出現(xiàn)結(jié)石,膽汁酸代謝小結(jié) 膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路;部位：肝; 膽汁酸腸肝循環(huán)概念:膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義:將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。 膽汁酸的功能:促進(jìn)脂類的消化與吸收

12、,抑制膽汁中膽固醇的析出,防止膽結(jié)石,第 四 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等,膽色素的概念,膽紅素(bilirubin)來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶,約80來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解,一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn),部位 肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中,過程,氨基酸,膽紅素,膽紅素的性質(zhì) 親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用,膽紅素的生成,膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn),意義 增加膽

13、紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 用藥時(shí)要注意,運(yùn)輸形式 膽紅素清蛋白復(fù)合體,二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,攝取 膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞,轉(zhuǎn)運(yùn),轉(zhuǎn)化： 膽紅素結(jié)合膽紅素,部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì) 反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素,兩種膽紅素的區(qū)別,葡糖醛酸膽紅素的生成,排泄,結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道,三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素,膽素原,膽素,過程,游離膽紅素,膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán)的概念 腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation,膽素原腸肝循環(huán)的過程,目 錄,血清膽紅素與黃疸,正常血清膽紅素濃度 116mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素,黃疸(jaundice,概念 高膽紅素血癥（血清膽紅素高于17.2mol