免疫學(xué)課件 腫瘤免疫

1、愿所有人健康快樂 第二十章第二十章 腫瘤免疫腫瘤免疫 tumor immunity 背景資料 全世界每年大約有全世界每年大約有10001000萬人患腫瘤，萬人患腫瘤，700700萬萬 人以上死于腫瘤。我國(guó)每年約有人以上死于腫瘤。我國(guó)每年約有312312萬人患萬人患 腫瘤，腫瘤，200200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常 用的方法是外科手術(shù)、化療和放療，三大用的方法是外科手術(shù)、化療和放療，三大 療法的缺點(diǎn)是非特異性、被動(dòng)性和局限性療法的缺點(diǎn)是非特異性、被動(dòng)性和局限性 。19851985年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究委員會(huì)正式年，美國(guó)國(guó)家癌癥研究委員會(huì)正式 將腫瘤的生物學(xué)治療方法確

2、立為第四種療將腫瘤的生物學(xué)治療方法確立為第四種療 法。法。 腫瘤免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué) 研究腫瘤抗原、對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，機(jī)研究腫瘤抗原、對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答，機(jī) 體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的 相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫 學(xué)防治的科學(xué)。學(xué)防治的科學(xué)。 第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原 指細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及指細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及 過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。 產(chǎn)生的機(jī)制 新的物質(zhì)的產(chǎn)生；異常的產(chǎn)物； 結(jié)構(gòu)的改變；隱蔽表位的暴露； 膜分子的異常聚集和共表達(dá)； 胚胎抗原的異常表達(dá) 腫瘤特異性

3、抗原（腫瘤特異性抗原（TSATSA） 腫瘤相關(guān)抗原（腫瘤相關(guān)抗原（TAATAA） 是指在一些腫瘤細(xì)胞表面是指在一些腫瘤細(xì)胞表面 明顯高表達(dá)，而在正常細(xì)明顯高表達(dá)，而在正常細(xì) 胞上呈微量表達(dá)的抗原物胞上呈微量表達(dá)的抗原物 質(zhì)。如：胚胎性抗原。質(zhì)。如：胚胎性抗原。 根據(jù)腫瘤抗原特異性分類根據(jù)腫瘤抗原特異性分類 只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在 于正常細(xì)胞上的新抗原。又稱腫瘤特于正常細(xì)胞上的新抗原。又稱腫瘤特 異性移植抗原（異性移植抗原（TSTATSTA）。）。 根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類 化學(xué)或物理因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原化學(xué)或物理因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原 病

4、毒癌基因編碼的腫瘤抗原病毒癌基因編碼的腫瘤抗原 胚胎抗原胚胎抗原 突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì) 異常表達(dá)的組織蛋白異常表達(dá)的組織蛋白 組織特異性分化抗原組織特異性分化抗原 自發(fā)性腫瘤 胚胎抗原：胚胎抗原：AFPAFP、CEACEA 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的 正常成分，在胚胎后期減少，出生后正常成分，在胚胎后期減少，出生后 逐漸消失或僅存留極微量。當(dāng)細(xì)胞惡逐漸消失或僅存留極微量。當(dāng)細(xì)胞惡 變時(shí)，此類抗原可重新合成。變時(shí)，此類抗原可重新合成。 1.NK1.NK細(xì)胞細(xì)胞 2.2.巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 一、固有性抗腫瘤免疫

5、應(yīng)答一、固有性抗腫瘤免疫應(yīng)答 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制 3.3.T T細(xì)胞細(xì)胞 4.4.補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 5.5.細(xì)胞因子細(xì)胞因子 CTL直接殺傷作用（主要效應(yīng)細(xì)胞） 二、適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答 Th1間接作用 1.細(xì)胞免疫 激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞 ADCCADCC效應(yīng)效應(yīng) 抗體的調(diào)理作用抗體的調(diào)理作用 封閉腫瘤細(xì)胞上某些受體的作用封閉腫瘤細(xì)胞上某些受體的作用 改變腫瘤表面的粘附特性改變腫瘤表面的粘附特性 增強(qiáng)抗體增強(qiáng)抗體 覆蓋腫瘤細(xì)胞抗原位點(diǎn)，封閉CTL的殺傷作用 2.2.體液免疫體液免疫 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤的免

6、疫逃逸機(jī)制 一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素 1.1.腫瘤細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞的“漏逸漏逸” 2.2.腫瘤細(xì)胞的抗原缺失或調(diào)變腫瘤細(xì)胞的抗原缺失或調(diào)變 3.3.腫瘤細(xì)胞表面抗原被覆蓋腫瘤細(xì)胞表面抗原被覆蓋 4.4.腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞MHCMHC類分子表達(dá)低下類分子表達(dá)低下 5.5.腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào) 6.6.高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物 7.7.腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫耐受、免疫抑制腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫耐受、免疫抑制 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 （一）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素（一）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素 （二）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素

7、（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素 宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下 免疫耐受免疫耐受 免疫抑制免疫抑制 免疫缺陷免疫缺陷 第四節(jié)第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療（自學(xué)）腫瘤的免疫診斷和治療（自學(xué)） 1. 檢測(cè)腫瘤抗原檢測(cè)腫瘤抗原 2. 檢測(cè)腫瘤抗體檢測(cè)腫瘤抗體 3. 腫瘤的放射免疫顯影診斷腫瘤的放射免疫顯影診斷 一、腫瘤的免疫診斷一、腫瘤的免疫診斷 二、腫瘤的免疫治療二、腫瘤的免疫治療 （一）非特異性免疫治療（一）非特異性免疫治療 免疫調(diào)節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等免疫調(diào)節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等 （二）主動(dòng)免疫治療（二）主動(dòng)免疫治療 （三）被動(dòng)免疫治療（三）被動(dòng)免疫治療 給機(jī)體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺

8、激機(jī)給機(jī)體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機(jī) 體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。 通過輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)（主要為通過輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)（主要為 免疫活性細(xì)胞）所進(jìn)行的抗腫瘤治療。包免疫活性細(xì)胞）所進(jìn)行的抗腫瘤治療。包 括括CTLCTL、NKNK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。 小小 結(jié)結(jié) 腫瘤抗原的概念、分類腫瘤抗原的概念、分類 機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制 腫瘤的免疫逃逸機(jī)制腫瘤的免疫逃逸機(jī)制 用切下的腫瘤經(jīng)滅用切下的腫瘤經(jīng)滅 活后免疫同系小鼠活后免疫同系小鼠 將切下的腫瘤將切下的腫瘤 移植給小鼠移植給小鼠 切除腫瘤后切除腫瘤后 的原小鼠的原小鼠 未免疫的正

9、常未免疫的正常 同系小鼠同系小鼠 已免疫過的正已免疫過的正 常同系小鼠常同系小鼠 甲基膽蒽（甲基膽蒽（MCA） 誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤 無腫瘤生長(zhǎng)無腫瘤生長(zhǎng) （免疫排斥）（免疫排斥） 腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng) 無腫瘤生無腫瘤生 長(zhǎng)（免疫長(zhǎng)（免疫 排斥）排斥） 輸入荷瘤小鼠輸入荷瘤小鼠CD8+T 的同系小鼠的同系小鼠 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 化學(xué)致癌劑化學(xué)致癌劑 同一小鼠同一小鼠 不同部位不同部位 TSTA TSA 同系同系 小鼠小鼠 輸入荷瘤小鼠輸入荷瘤小鼠CD8+T 的同系小鼠的同系小鼠 將切下的腫瘤將切下的腫瘤 移植給小鼠移植給小鼠 切除腫瘤后切除腫瘤后 的原小鼠

10、的原小鼠 未免疫的正常未免疫的正常 同系小鼠同系小鼠 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 甲基膽蒽（甲基膽蒽（MCA） 誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤誘導(dǎo)小鼠形成腫瘤 無腫瘤生長(zhǎng)無腫瘤生長(zhǎng) （免疫排斥）（免疫排斥） 腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng) 無腫瘤生無腫瘤生 長(zhǎng)（免疫長(zhǎng)（免疫 排斥）排斥） 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 移植給小鼠移植給小鼠 細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞不表達(dá) TSTA 腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng) 進(jìn)行突變和克隆進(jìn)行突變和克隆 移植給小鼠移植給小鼠 移植給小鼠移植給小鼠 細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá) TSTA 無腫瘤生長(zhǎng)無腫瘤生長(zhǎng) 細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞不表達(dá) TSTA 腫瘤生長(zhǎng)腫瘤生長(zhǎng) 細(xì)胞制備基因文庫細(xì)胞制備

11、基因文庫表達(dá)表達(dá) 基因基因 編碼編碼 的的 TSTA tum+ 轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染tum+ 轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染tum+ Tum- 病病 毒毒 豚鼠豚鼠大鼠大鼠小鼠小鼠 病毒相關(guān)抗原病毒相關(guān)抗原 某些與腫瘤相關(guān)的病毒某些與腫瘤相關(guān)的病毒 腫腫 瘤瘤 病病 毒毒 人類原發(fā)性肝癌人類原發(fā)性肝癌 HBV、HCV 人類宮頸癌人類宮頸癌 人鼻咽癌人鼻咽癌 EB病毒（病毒（EBV） 人人Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 EB病毒（病毒（EBV） 人人T細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病 型人類嗜型人類嗜T細(xì)胞白血病病毒細(xì)胞白血病病毒 人乳頭狀瘤病毒（人乳頭狀瘤病毒（HPV）、）、 單純皰疹病毒（單純皰疹病毒（HSV） 癌基因異常表達(dá)與腫瘤的關(guān)系癌基因異常表達(dá)與腫瘤的關(guān)系 癌基因癌基因 相關(guān)的腫瘤類型相關(guān)的腫瘤類型 c-myc早幼粒細(xì)胞白血病、大腸癌、胃癌等早幼粒細(xì)胞白血病、大腸癌、胃癌等 n-myc視神經(jīng)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、視網(wǎng)膜母視神經(jīng)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、視網(wǎng)膜母 細(xì)胞瘤細(xì)胞瘤 c-erbB乳腺癌乳腺癌, 類表皮癌細(xì)胞系，原發(fā)膠質(zhì)