兒科學教學課件：高熱驚厥

1、高熱驚厥高熱驚厥 一、定義一、定義 n凡由中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的感染所致凡由中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的感染所致 38C以上發(fā)熱時出現(xiàn)驚厥。以上發(fā)熱時出現(xiàn)驚厥。 n一般病毒感染一般病毒感染 n顱內(nèi)感染所致不能診斷為高熱驚厥。顱內(nèi)感染所致不能診斷為高熱驚厥。 二、發(fā)病機理二、發(fā)病機理 n小兒驚厥發(fā)生率是成人的小兒驚厥發(fā)生率是成人的10-1510-15倍，與嬰倍，與嬰 幼兒大腦皮質(zhì)功能未完善，抑制差，興幼兒大腦皮質(zhì)功能未完善，抑制差，興 奮易擴散，神經(jīng)髓鞘未完全形成，沖動奮易擴散，神經(jīng)髓鞘未完全形成，沖動 易泛化，血腦屏障不良，毒物易滲入腦易泛化，血腦屏障不良，毒物易滲入腦 組織及水電解質(zhì)代謝不穩(wěn)定等因素有關。

2、組織及水電解質(zhì)代謝不穩(wěn)定等因素有關。 遺傳學研究進展遺傳學研究進展 n家系分析顯示熱性驚厥具有顯著的遺傳家系分析顯示熱性驚厥具有顯著的遺傳 傾向傾向, ,多數(shù)呈常染色體顯性遺傳伴不完全多數(shù)呈常染色體顯性遺傳伴不完全 外顯性外顯性, ,部分呈多基因遺傳。目前連鎖基部分呈多基因遺傳。目前連鎖基 因標記研究顯示因標記研究顯示, ,在多個家族中在多個家族中FSFS基因定基因定 位于位于1919號染色體上號染色體上, ,定位于定位于8 8號染色體僅號染色體僅 在一個家族中發(fā)現(xiàn)在一個家族中發(fā)現(xiàn)11。 遺傳學研究進展遺傳學研究進展 n1、染色體水平、染色體水平 n2、基因水平、基因水平 染色體水平染色體水平

3、 n邢學偉等邢學偉等77的群體普查顯示的群體普查顯示, , 一級親屬一級親屬 患病率患病率 二級親屬患病率二級親屬患病率 一般群體的一般群體的 患病率。患病率。 nTsuboiTsuboi等等88對日本東京對日本東京14061406名患兒進行名患兒進行 家系分析家系分析, ,其一級親屬患病率其一級親屬患病率 二或三級二或三級 親屬患病率親屬患病率, ,進一步證明了進一步證明了FCFC的家族聚集的家族聚集 性和遺傳易感性。性和遺傳易感性。 染色體水平染色體水平 n戚豫等戚豫等99對對8383例有明確家族史的例有明確家族史的FCFC患兒患兒 進行了系譜調(diào)查和表型分析進行了系譜調(diào)查和表型分析, ,結(jié)

4、果發(fā)現(xiàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)FCFC 系譜呈連續(xù)幾代發(fā)病系譜呈連續(xù)幾代發(fā)病, ,同胞中患病比例超同胞中患病比例超 過過1/4,1/4,支持常染色體顯性遺傳模式。支持常染色體顯性遺傳模式。 染色體水平染色體水平 nRichRich等等1010應用這種方法對應用這種方法對FCFC進行了研進行了研 究究, ,結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn), ,在通過先證者確定的在通過先證者確定的467 467 個個FCFC核心家系中核心家系中, ,先證者只有一次先證者只有一次FCFC發(fā)作發(fā)作 的家系支持多基因遺傳模式的家系支持多基因遺傳模式; ;而先證者有而先證者有 多次多次FCFC發(fā)作的家系發(fā)作的家系, ,最可能的遺傳模式是最可能的遺傳模式

5、是 單一主效作用位點伴有幾乎是顯性的驚單一主效作用位點伴有幾乎是顯性的驚 厥易感性厥易感性,Maher,Maher等等1111進行的研究證實進行的研究證實 了這一觀點。了這一觀點。 染色體水平染色體水平 nJohnsonJohnson等等22做了更精細的做了更精細的FSFS家系分析家系分析, , 外顯率為外顯率為0.64,0.64,與單卵雙胞胎的外顯率相與單卵雙胞胎的外顯率相 一致一致, ,據(jù)此推測據(jù)此推測2/32/3基因攜帶者將發(fā)生基因攜帶者將發(fā)生FSFS。 多病例家系的多病例家系的FSFS遺傳模式符合常染色體遺傳模式符合常染色體 顯性遺傳伴不完全性外顯性顯性遺傳伴不完全性外顯性, ,不支持

6、伴性不支持伴性 或線粒體遺傳或線粒體遺傳, ,但是在小的家系中多因素但是在小的家系中多因素 遺傳不能完全排除。遺傳不能完全排除。 染色體水平染色體水平 n結(jié)論：結(jié)論： 高熱驚厥存在著遺傳方式的異高熱驚厥存在著遺傳方式的異 質(zhì)性。質(zhì)性。 基因水平基因水平 n在家系分析的基礎上在家系分析的基礎上, ,目前熱性驚厥的遺目前熱性驚厥的遺 傳學研究主要集中在基因定位方面，這傳學研究主要集中在基因定位方面，這 也為今后的靶向治療提供可能。也為今后的靶向治療提供可能。 n候選基因：候選基因：8q 8q 、19p19p、2q23-24 2q23-24 、5q14- 5q14- q15 q15 、6q22-24

7、6q22-24 。 基因水平基因水平 n8q8q nWallaceWallace等等33最早提出最早提出FSFS的主要基因定的主要基因定 位于位于8 8號染色體的長臂上號染色體的長臂上(8q13-21)(8q13-21)。 基因水平：基因水平：19p nDubovskyDubovsky等等44發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1919號染色體短臂（號染色體短臂（19p19p） 上有連鎖基因標記。上有連鎖基因標記。 nKugler5Kugler5選擇選擇4 4個大家族中的個大家族中的3 3個進行連個進行連 鎖基因標記研究鎖基因標記研究, ,結(jié)果顯示結(jié)果顯示, ,在在8 8號染色體號染色體 上連鎖基因標記為陰性上連鎖基因標

8、記為陰性, ,而在而在1919號染色體號染色體 上陽性，因此，他認為上陽性，因此，他認為FSFS的易感基因定位的易感基因定位 在在19p19p上。上。 nJohnsonJohnson等等66對一個多基因大家族進行了對一個多基因大家族進行了 連鎖分析，發(fā)現(xiàn)在這個家族中連鎖分析，發(fā)現(xiàn)在這個家族中8 8號染色體號染色體 的基因位點被除外。并對這個家族成員的的基因位點被除外。并對這個家族成員的 單倍體分析發(fā)現(xiàn)單倍體分析發(fā)現(xiàn),FS,FS基因被定位于基因被定位于19p13.319p13.3。 基因水平：基因水平：2q23-24 nPeifferPeiffer等等1212對一個猶他家族用對一個猶他家族用 D

9、2S2330D2S2330作為標記進行連鎖分析時作為標記進行連鎖分析時, ,將這將這 個家族的個家族的FCFC易感基因定位于易感基因定位于2q23-242q23-24。在。在 所有的所有的2121個個FCFC患者中有患者中有1818人復發(fā)人復發(fā), ,并且都并且都 發(fā)生在發(fā)生在6 6歲之前歲之前, ,其中其中8 8人在人在5 51313歲之間歲之間 發(fā)展為無熱驚厥。正是由于這個猶他家發(fā)展為無熱驚厥。正是由于這個猶他家 族與報道的族與報道的GEFS+GEFS+十分相似十分相似, ,認為這個位認為這個位 點更可能是點更可能是GEFS+GEFS+的候選位點。的候選位點。 基因水平：基因水平：5q14-

10、 q15 nNakayamaNakayama等等1313先對一個先對一個FCFC大家系進行全大家系進行全 基因組的連鎖分析基因組的連鎖分析, ,接著在接著在3939個核心家系中個核心家系中 證實，用多點非參數(shù)分析方法在證實，用多點非參數(shù)分析方法在D5S644D5S644得得 到顯著連鎖結(jié)果。進而運用傳遞不平衡檢到顯著連鎖結(jié)果。進而運用傳遞不平衡檢 驗的方法驗的方法, ,對對4747個個FCFC家系進行研究家系進行研究, ,在在 D5S644D5S644、D5S652D5S652和和D5S2079D5S2079位點得到連鎖不位點得到連鎖不 平衡結(jié)果平衡結(jié)果, , 于是將于是將FCFC的易感基因定

11、位于的易感基因定位于 5q14-q155q14-q15的區(qū)域內(nèi)，很可能是日本人群中的區(qū)域內(nèi)，很可能是日本人群中 的的FCFC的主效基因或亞主效基因。的主效基因或亞主效基因。 基因水平：基因水平：6q22-24 nNabboutNabbout R R等等1414對對3 3個有高度一致單純個有高度一致單純 性熱性驚厥表現(xiàn)的家系進行研究性熱性驚厥表現(xiàn)的家系進行研究, , 這些這些 FCFC家系呈常染色體顯性遺傳模式伴有高家系呈常染色體顯性遺傳模式伴有高 外顯率。在排除了外顯率。在排除了FCFC和和GEFS+GEFS+（全身性癲（全身性癲 癇伴高熱驚厥）的已知染色體候選區(qū)域癇伴高熱驚厥）的已知染色體候

12、選區(qū)域 后后, ,選用最大的家系用全基因組掃描的方選用最大的家系用全基因組掃描的方 法法, ,將位點定于將位點定于6q22-246q22-24的的D6S1620D6S1620和和 D6S975D6S975之間之間6142cM6142cM的范圍內(nèi)。的范圍內(nèi)。 結(jié)論結(jié)論 n熱性驚厥具有顯著的遺傳傾向熱性驚厥具有顯著的遺傳傾向, ,多數(shù)呈常多數(shù)呈常 染色體顯性遺傳伴不完全外顯性染色體顯性遺傳伴不完全外顯性, ,部分呈部分呈 多基因遺傳。多基因遺傳。 n基因定位基因定位 三、分類和臨床表現(xiàn)三、分類和臨床表現(xiàn) n1 1、單純型高熱驚厥、單純型高熱驚厥 n年齡年齡6 6個月個月3 3歲，歲，6 6歲后罕見

13、；歲后罕見； n多發(fā)生在體溫驟升之時，體溫多發(fā)生在體溫驟升之時，體溫 38.5 38.5； n常為全身性抽搐、次數(shù)少、時間短（持續(xù)時間常為全身性抽搐、次數(shù)少、時間短（持續(xù)時間 10 15 15 ，或反復多次發(fā)作，或局或反復多次發(fā)作，或局 限性發(fā)作；限性發(fā)作； n熱退后熱退后1-21-2周，腦電圖仍異常；周，腦電圖仍異常； n可有癲癇家族史；可有癲癇家族史； n預后差：有陽性癲癇家族史者，以后發(fā)生癲癇的預后差：有陽性癲癇家族史者，以后發(fā)生癲癇的 可能性為可能性為30-50%30-50%； 四、診斷及鑒別診斷四、診斷及鑒別診斷 n（一）病史一）病史 n1 1、首先了解有無發(fā)熱，可從前述病因中考慮、

14、首先了解有無發(fā)熱，可從前述病因中考慮 n2 2、參考發(fā)病年齡、參考發(fā)病年齡 （二）體檢（二）體檢 n神志意識改變、血壓神志意識改變、血壓 n頭圍、前囟頭圍、前囟 n腦膜刺激癥、局灶性腦膜刺激癥、局灶性NSNS體征體征 n局部感染灶（耳、皮膚）局部感染灶（耳、皮膚） n抽搐后有無暫時性肢體癱瘓抽搐后有無暫時性肢體癱瘓 n眼底眼底 （三）輔助檢查（三）輔助檢查 n根據(jù)病史、體查及其他線索，有步驟的選擇檢根據(jù)病史、體查及其他線索，有步驟的選擇檢 查項目查項目 n感染性疾?。貉Ｒ?guī)、血培養(yǎng)感染性疾?。貉Ｒ?guī)、血培養(yǎng)+ +藥敏藥敏 n腎炎、尿毒癥：尿常規(guī)、血腎炎、尿毒癥：尿常規(guī)、血BUNBUN、CrCr

15、 n腸道感染：血常規(guī)、大便培養(yǎng)腸道感染：血常規(guī)、大便培養(yǎng)+ +藥敏藥敏 n代謝性疾?。貉ùx性疾病：血生化（GluGlu、CaCa、MgMg、NaNa） nCNSCNS感染：感染：CSFCSF常規(guī)、生化、培養(yǎng)常規(guī)、生化、培養(yǎng) nEEGEEG n頭顱頭顱CTCT、MRIMRI、頭顱頭顱X X線平片線平片 五、治療原則五、治療原則 n驚厥為急診癥狀，必須立即緊急處理驚厥為急診癥狀，必須立即緊急處理 n重在預防重在預防 n安定：首選安定：首選 n劑量：劑量：0.30.30.50.5mg/Kgmg/Kg次或次或1 1mg/mg/歲（歲（1010歲以內(nèi)），歲以內(nèi)）， 總量不超過總量不超過1010m

16、gmg。 n用法：用法：靜推，速度靜推，速度11mg/minmg/min，脂溶性高，易入腦，脂溶性高，易入腦， 注射后注射后1-31-3分鐘即可起效，療程短，必要時分鐘即可起效，療程短，必要時2020分分 鐘后可重復使用鐘后可重復使用1 1次，次，2424小時內(nèi)可重復應用小時內(nèi)可重復應用2-42-4次。次。 n副作用：副作用：抑制呼吸和血壓，可致嘔吐、共濟失調(diào)。抑制呼吸和血壓，可致嘔吐、共濟失調(diào)。 n氯硝西泮：氯硝西泮： n苯巴比妥：苯巴比妥： 1 1、控制驚厥、控制驚厥 n2 2、治療腦水腫、治療腦水腫 n首選首選20%20%甘露醇甘露醇 n呋塞米，清蛋白、地塞米松。呋塞米，清蛋白、地塞米松

17、。 3 3、一般處理、一般處理 側(cè)臥位，以防窒息及誤吸側(cè)臥位，以防窒息及誤吸 保持呼吸道通暢，及時清除口鼻分泌物保持呼吸道通暢，及時清除口鼻分泌物 如青紫或驚厥時間較長者及時吸氧如青紫或驚厥時間較長者及時吸氧 體溫升高應退熱：藥物口服或肌注或靜推；物體溫升高應退熱：藥物口服或肌注或靜推；物 理降溫：理降溫：30%30%50%50%酒精擦?。槐妙i部、腋酒精擦??；冰袋置頸部、腋 下、腹股溝大血管處。下、腹股溝大血管處。 4 4、病因處理、病因處理 n密切監(jiān)測驚厥發(fā)生持續(xù)時間，意識改變，生命密切監(jiān)測驚厥發(fā)生持續(xù)時間，意識改變，生命 體征變化和神經(jīng)系統(tǒng)體征，動態(tài)觀察血清電解體征變化和神經(jīng)系統(tǒng)體征，

18、動態(tài)觀察血清電解 質(zhì)，血糖的變化。質(zhì)，血糖的變化。 n無熱驚厥的新生兒可首先給予無熱驚厥的新生兒可首先給予50%50%葡萄糖葡萄糖1-1- 2 2g/kgg/kg次，次，VitBVitB6 625-200mg/25-200mg/次，次，10%10%葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 1-21-2ml/kgml/kg次，次，25%25%硫酸鎂（稀釋成硫酸鎂（稀釋成2.5%2.5%）每次）每次 0.2-0.40.2-0.4ml/kgml/kg。 n持續(xù)驚厥伴高熱、昏迷，循環(huán)、呼吸功能障礙持續(xù)驚厥伴高熱、昏迷，循環(huán)、呼吸功能障礙 者，應考慮者，應考慮CNSCNS病變和全身性病變，給予脫水病變和全身性病變，給予脫水

19、 降顱壓、抗感染、抗休克等處理，原發(fā)性降顱壓、抗感染、抗休克等處理，原發(fā)性EPEP者者 應長期予抗應長期予抗EPEP治療治療 六、參考文獻六、參考文獻 n1、李瑞林，郭亞樂。熱性驚厥的遺傳學研究現(xiàn)狀。國外醫(yī)學兒科學分冊，2007.7, 27(4)。 n2、Johnson WG, Kugler SL, Stenroos ES, et al. Am J Med Genet, 1996, 345-352. n3、Wallace RH, Berkovic SF, Howell RA, et al. J Med Genet, 1996, 308-312. n4、Dubovsky J, Weber JL,

20、 Orr HT, et al. Am J Hum Genet, 1996, A 233. n5、Kugler SL，Stenroos ES, Sasvari J, et al. Am J Med Genet, 1998, 354-361. n6、Johnson EW, Dubovsky J, Rich SS, et al. Hum Mol Genet, 1998,63-67. n7、邢學偉, 楊德江. 高熱驚厥的遺傳學探討. 中華遺傳學雜志,1994, 11: 283-284 . n8、Tsuboi T, Endo S. Genetic studies of febrile convulsions: analysis of twin and family data. Epilepsy Res Supp l, 1991, 4: 119-281. n9、戚豫, 張健慧, 林慶, 等. 家族性熱性驚厥遺傳特點分析. 中華醫(yī)學遺傳學雜志, 1997, 14:320-322. n10、Rich SS, Annegers JF, Hauser WA , et al. Complex segr