表面活性劑在藥劑學上用

1、表面活性劑在藥劑學上的應用隨著合成化學工業(yè)的發(fā)展，具有各種性能的表而活性劑陸續(xù)問世,使其在制藥工業(yè)中的 應用有了較為迅猛的發(fā)展。本文主要論述表而活性劑在藥物制劑、藥物合成及藥物分析中的 應用現(xiàn)狀及進展。1表而活性劑做輔料在藥物制劑中的應用表而活性劑作為藥物制劑輔料，在傳統(tǒng)劑型(如片劑、乳劑、液體制劑等)和新劑型(膜劑、 脂質體、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有廣泛的應用。表而活性劑的特殊性質，使其在各 類藥物中能夠同時發(fā)揮潤濕、乳化、增溶等作用。1.1在液體制劑中做增溶劑在藥劑學中常遇到一些難溶于水的藥物要配成水溶液的問題，這時增加難溶物溶解度便 成了關鍵，目前解決此類問題的措施之一是加入表而

2、活性劑，使難溶藥物加溶在膠朿內，增大 其溶解度。增溶劑在藥物制劑中有很多應用，可用于口服制劑、注射劑等。內服制劑和注射 劑所用的增溶劑大多屬于非離子型表而活性劑。選擇增溶劑時要慎重，先考慮有沒有毒性， 會不會引起紅血球破壞而產生溶血作用，還要考慮增溶劑的性質是否穩(wěn)左，要注意不能與主 藥發(fā)生化學反應。有些增溶劑會降低殺菌劑的效力，有的還會使口服液制劑產生不良氣味。 增溶劑可防止或減少藥物氧化，增強生理活性。1.2在微乳做乳化劑微乳是由水相、油相、表而活性劑與助表面活性劑在適當比例條件下形成的透明體系。 其乳滴的粒徑約為10100 nmo近年來微乳在藥學中的應用越來越廣泛。助表面活性劑在微 乳中主

3、要起三方而的作用：協(xié)助表而活性劑降低界面張力；增加界而流動性，減少微乳形成時 的界面彎曲能，使微乳自發(fā)形成：調肖表面活性劑的HLB值，使表而活性劑在油-水界而上有 較大的吸附。1.3在混懸劑中做助懸劑混懸劑混懸劑是指難溶性固體藥物以微粒形式分散在液體介質中所形成的非均相分散體系。它 具有載藥量大、防止藥物氧化水解、掩蓋藥物不良氣味、易吞咽等優(yōu)點，是一種制備簡單而 應用廣泛的藥物劑型。但作為熱力學不穩(wěn)左體系，混懸劑存在著離子聚集和沉降等問題?；?懸劑的穩(wěn)定性取決于微粒的沉降、結晶狀態(tài)、微粒的潤濕、電位、制品的流變性。穩(wěn)定的混 懸劑黏度較大，不分層,為此需加入助懸劑、絮凝劑和反絮凝劑。表而活性劑作

4、為助懸劑，是 保持混懸劑物理穩(wěn)定性的重要輔料之一。它在兩相界面形成溶劑化膜和相同電荷，使混懸劑 微粒穩(wěn)定：同時它還能降低分散相和溶劑間的界而張力，以利于疏水性藥物潤濕和分散。表 而活性劑在此類應用中除了起助懸作用外還有潤濕作用。如以疑丙基甲基纖維素(HPHC)為助 懸劑制備布洛芬混懸劑，經Hakke黏度測定儀測立為假塑性流體，其藥物含疑穩(wěn)泄。此外有研 究表明，蜂蠟和卵磷脂兩種助懸劑可以合用作為刺五加混懸劑中的穩(wěn)泄劑。1.4在片劑和丸劑中做潤濕劑1.4.1在片劑中的應用片劑的研究、開發(fā)和生產發(fā)展很快。伴隨著片劑輔料的發(fā)展和改進,新型表而活性劑的應 用，又大大推動了劑型的改進和創(chuàng)新。輔料必須要有較

5、高化學穩(wěn)左性，不與主藥反應,不影響 主藥釋放、吸收，對人體無害，來源廣泛，成本低廉。常用的輔料包括潤濕劑、膠粘劑、朋解 劑、滑潤劑、稀釋劑和吸收劑等。表而活性劑作為片劑輔料，可做潤濕劑和朋解劑。(1) 表而活性劑做片劑潤濕劑表而活性劑能降低表而張力，因此能改變固-液體系的潤濕性能, 滿足實際需要。表而活性劑分子中的兩親基團吸附于固體表面，形成定向排列的吸附層，降低 界面自由能,從而有效地改變固體表而潤濕性質。在水和低能固體組成的體系中，加入表而活 性劑可改善體系潤濕性質，使水能很好潤濕固體。(2) 表而活性劑做片劑朋解劑的輔料表而活性劑可用作片劑的輔助崩解劑。疏水性藥物或用疏水性強的潤滑劑壓制

6、的片劑， 可因潤濕劑的加入，使體液中水分易于粘附并通過片劑毛細笛孔滲透到片芯,致崩解劑溶脹 而產生崩解作用。崩解后的粒子又可因表而活性劑(潤濕劑)的存在而不致絮凝，保持較大比 表面,或對藥物起增溶作用，從而增加溶岀度，增加生物利用度。片劑中加入適量表而活性劑 可增大藥物的溶出速度，這主要是濕潤和助溶作用。表而活性劑亦可改變機體吸附膜的性質， 使藥物更容易為機體所吸收。表而活性劑的存在，使水更易于透過孔隙，使片劑加快朋解。聚 乙烯毗咯烷酮(PVP)也具有良好的促進片劑崩解性能,如谷福根等將解熱、鎮(zhèn)痛、消炎藥雙氯 火痛(DFS)和B-環(huán)糊精制成包合物，并制成分散片劑，其中以PVP為片劑崩解劑的輔料

7、，經實 驗發(fā)現(xiàn)英朋解性能良好12 o鹽酸二甲雙弧片劑中加入微晶纖維素、PVP膠漿、以及高效胡 解劑交聯(lián)PVP、低取代竣丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)竣甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)后，可在1 min內朋解,2 min內藥物溶岀達95%以上；難溶性藥物氧氟沙星加入上述輔料后，各項質量 指標均大為提高，崩解時限在3 min以內，10 min內可溶岀80% 95亂1.4.2在丸劑中的應用丸劑是古老劑型之一，屬中藥制劑。近年來表面活性劑在滴丸中應用較多。滴丸是指用滴制法制成的丸劑。固體或液體藥物經溶解、乳化或混懸于適宜的熔融態(tài)基質， 經滴管滴入另一不相混溶的冷卻劑中，使液滴成球狀冷卻凝固成丸，取出，

8、洗去冷卻劑，固 即得。表而活性劑在滴丸劑中的作用主要是改善難溶藥物的吸收和溶出，提髙其生物利用度。 這類應用中，以聚乙二醇類(PEG)最多,這是由于英化學穩(wěn)左性好、易溶于水、能釋放水溶和 油溶性藥物。此外，有人主張在藥物-PEG滴丸中加第三種成分(朋解劑或助溶劑)，認為這樣 有助于藥物和PEG的互溶，提高藥物溶出度。1.5在軟膏劑及栓劑中做基質的輔料1.5.1在軟膏劑中的應用軟膏劑是細微粉末狀藥物與基質配合而成的半固體外用涂敷制劑。其作用情況決左于藥物的 性質和基質特性。軟膏基質主要有油脂性基質和乳劑基質兩類。乳劑基質又可分為油包水型 (附0)和水包油型(0/W)o表而活性劑在軟膏劑中主要做乳

9、化劑，起乳化作用。它還能做吸收 促進劑，增加軟膏基質的吸水性，從而加速皮膚對藥物的吸收。表而活性劑也能做滲透劑，使 藥物分散細致，乳化皮脂腺分泌物，降低表面張力，使藥物和皮膚組織接觸更加緊密，從而有 利于藥物穿透。1.5.2在栓劑中的應用栓劑是塞入肛門、陰道、鼻腔等腔道的一種固體劑型。隨著醫(yī)藥技術的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)栓劑不僅 在局部有治療作用，如潤滑、收斂、止血、抗菌、消炎、殺蟲、止癢、局部麻醉等，還能通過 黏膜吸收起全身作用，治療各種疾病。栓劑基質對釋藥速度及藥物吸收的影響很大。加入表 而活性劑的乳劑基質和水溶性基質的吸收和釋藥一般均快于脂溶性基質。表而活性劑在栓劑 中不僅是良好的乳化劑，還能促進藥

10、物在黏膜內的吸收。表而活性劑做吸收促進劑可以增加 藥物的生物利用度,增加藥物的生物膜透過性。對于脂溶性的難以吸收的藥物，可加入吐溫 -60、吐溫-65、吐溫-80、賣澤類等提髙其吸收速度。2表而活性劑做相轉移催化劑在藥物合成中的應用在化學藥物合成中經常遇到非均相反應，這類反應速度慢、效果差。過去一般多使用能和 水發(fā)生互溶的極性質子溶劑，如：甲醇、乙醇、異丙醇等來進行改善，后又使用二甲基.亞磯、 二甲基甲醇胺、乙赭、二氧六環(huán)、六甲基磷酰胺等極性非質子溶劑。極性質子溶劑能使陽離 子發(fā)生強烈的溶劑化作用，使其能很好地溶于有機相中，但是陰離子在極性溶劑中受到較強 的溶劑化會使反應活性下降:在極性非質子

11、溶劑中陽離子受到較強的溶劑化，而陰離子的溶劑化會變弱，從而使反應加 強。雖然使用極性非質子溶劑使活性有所改善，但兩者都存在著價格髙、反應后分離操作復 雜、溶劑回收困難等缺點，且在工業(yè)生產中還需要考慮到排水和排污等措施。1956年發(fā)展了相轉移催化技術，并發(fā)現(xiàn)不少表面活性劑做相轉移催化劑(PTC)可使反應在非 均相體系中進行。它能改變離子的溶劑化程度,增大離子的反應活性，加快反應速度,簡化處 理手續(xù)，提髙反應效率21。有機藥物分子結構十分復雜，往往要經過幾步甚至十幾步的反應 才能合成。通常至少有一步，甚至幾步可用相轉移催化法進行?？捎米飨噢D移催化劑的表而 活性劑有:季鉞鹽類、磷鹽和N-烷基麟酰胺、

12、次甲基橋磷或氧硫化合物類、多瞇類及含硫聚 合物等。3表而活性劑做增溶增敏劑在藥物分析中的應用藥物分析是分析化學原理、方法和技術在藥學研究及生命科學研究領域中的具體應用。藥物 分析包括體液中的藥物及藥物殘留量的分析。發(fā)展的主要趨勢是如何能夠簡便而快速地從復 雜組成的樣品(含體液)中靈敏、可靠地監(jiān)測一些痕量成分，以了解進入體內的藥物在體內的 吸收、分布、排泄、代謝及轉化信息，以及藥物分子與受體分子之間的關系，減少藥物的毒副 作用，改造藥物的分子結構，為研制療效更好、毒性更低的藥物提供可靠信息。常用的藥物分 析方法有薄層色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法、超臨界流體色譜法、毛細管電泳技術 及紫外分光

13、光度法等。目前，藥物熒光光譜分析法異軍突起，越來越引起分析工作者的極大關 注。熒光分析法具有高靈敏度、髙選擇性、信息量豐富、檢測限低等特點。某些藥物自身能發(fā)射 強的或者較強的熒光，可用熒光分析法直接進行檢測。；然而某些藥物自身不能發(fā)射熒光或者 熒光較弱，這時就必須加入適當、適量的表而活性劑進行增溶、增敏。可選用的表而活性劑 如十二烷基硫酸鈉(SDS)、浪化十六烷基三甲鉞(CTMAB)、澳化十六烷基毗唳(CPB)、聚乙烯 醇(PVA)等。此類應用中，表而活性劑形成親水基朝外、憎水基向內的膠朿，包裹住難溶于水 的物質，從而使其溶解度顯著增加；同時，被膠束增溶的熒光物質的極性、黏度、含氧量、剛 性、

14、介電常數(shù)、立體化學結構和產物電荷分布等微環(huán)境與其在本體溶液中已大不相同。因此 許多客體及客體配合物的熒光強度明顯增大。膠束的存在，大大降低了熒光分子的非輻射過 程速率，而輻射速率常數(shù)改變不大，因此，量子效率增加，激發(fā)光壽命增長,起到了增溶、增敏 的作用。4展望在不同類型的表而活性劑中，非離子表而活性劑在制藥工業(yè)中的應用尤為突出。它的性能在 許多方而均優(yōu)于苴他離子型表而活性劑。如:穩(wěn)左性高：不受強電解質、酸、堿、鹽的影響; 與其他表而活性劑相容性好，能很快混合使用：在水和有機溶劑中都有較好的溶解性能：由 于在溶液中不電離，所以不易在固體表而發(fā)生吸附。特別重要的是非離子表面活性劑毒性和 溶血作用小,能與大多數(shù)藥物配伍，所以既可供外用也可供內服,甚至可用于注射劑。隨著幾 年表面活性劑的發(fā)展日趨綠色天然，表面活性劑的研究轉向安全、溫和、無毒、易生物降解 等方向，具有這些特點的表而活性劑在制藥工業(yè)中的應用將更為廣泛。可以預見，隨著表面活 性劑的應用研究日益深入，它在制藥工業(yè)中的應用將會受到越來越多的重