腫瘤的免疫逃避

1、腫瘤的免疫逃避正常機(jī)體每天有許多細(xì)胞可能發(fā)生突變， 并產(chǎn)生有惡性表型的瘤 細(xì)胞，但一般都不會(huì)發(fā)生腫瘤。對(duì)此， Burner 提出了免疫監(jiān)視學(xué)說， 認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞免疫機(jī)制能識(shí)別并特異地殺傷突變細(xì)胞， 使突變細(xì)胞在未形成腫瘤之前即被清除。 但當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能不能 清除突變細(xì)胞時(shí)，則可形成腫瘤。然而，盡管機(jī)體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應(yīng)， 但腫瘤仍可在體 內(nèi)發(fā)生、發(fā)展，并且隨著腫瘤的增長(zhǎng)， 腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生一些細(xì)胞因子。 這些因子可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一些抑制免疫的細(xì)胞， 并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體 液抑制因子， 從而抑制抗腫瘤的免疫功能。 腫瘤細(xì)胞自身也可以分泌 一些具有免疫抑制作用的產(chǎn)物， 侵犯局部轉(zhuǎn)移

2、的淋巴結(jié)， 導(dǎo)致機(jī)體局 部乃至全身的免疫功能低下。 提示腫瘤具有一系列的免疫逃避機(jī)制來(lái) 對(duì)抗機(jī)體的免疫系統(tǒng)。1、腫瘤抗原調(diào)變作用在腫瘤免疫過程中， T 細(xì)胞的免疫功能起著關(guān)鍵性的作用。可溶性腫瘤抗原經(jīng)抗原提呈細(xì)胞（APC攝入后經(jīng)加工處理，然后將處理 后的抗原提呈給輔助性 T 細(xì)胞，后者通過分泌細(xì)胞因子促進(jìn)殺傷性 T 細(xì)胞增殖， 并產(chǎn)生特異殺傷作用。 然而許多腫瘤細(xì)胞并沒有死于機(jī)體 的免疫殺傷，可以通過多種機(jī)制逃逸 T 細(xì)胞的免疫監(jiān)視作用。 大多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性很弱， 不能誘發(fā)有效的抗腫瘤免疫應(yīng) 答。機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原減少或丟失， 從而腫瘤細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)識(shí)別， 逃

3、避了機(jī)體的免疫攻擊， 這種現(xiàn)象 稱為“抗原調(diào)變” （Antigen Modulation ）。這一理論在小鼠白血病細(xì) 胞系中得到證實(shí)，該細(xì)胞系經(jīng)抗體、補(bǔ)體處理后，喪失了細(xì)胞表面的 胸腺白細(xì)胞抗原（TL抗原）?？筎L抗原的抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后， 細(xì)胞表面出現(xiàn)斑點(diǎn)樣的抗原分布改變， 以后該抗原逐漸消失。 在其他 實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)抗腫瘤抗體導(dǎo)致腫瘤抗原消失的類似現(xiàn)象。 將腫瘤細(xì)胞 與特異抗體或者細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞（CTLs）共同培養(yǎng)，也可以迅速誘 導(dǎo)腫瘤抗原的丟失?？乖{(diào)變這一現(xiàn)象在生長(zhǎng)快速的腫瘤普遍存在， 抗原調(diào)變可由于細(xì)胞自身的機(jī)制或抗原抗體復(fù)合物脫落所致。 這種腫 瘤細(xì)胞表面抗原丟失僅反映腫瘤細(xì)胞表

4、型的改變， 經(jīng)調(diào)變的細(xì)胞再次 進(jìn)入原宿主，抗原將再次出現(xiàn)，并重新誘發(fā)抗體產(chǎn)生。已知病毒可以通過抗原調(diào)變逃避抗體和 T細(xì)胞的識(shí)別，Bai XF 等的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞也能經(jīng)此途徑逃避T細(xì)胞的識(shí)別。他們用單 克隆和多克隆的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞與細(xì)胞表面存在特異識(shí)別 天然腫瘤抗原（PIA）的腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)在該 CTL（細(xì)胞毒性 淋巴細(xì)胞）的選擇壓力下，PIA抗原可發(fā)生突變，最后變得不易被CTL （細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）識(shí)別。 Makki A 等發(fā)現(xiàn)，一些非主要腫瘤抗原 發(fā)生調(diào)變， 對(duì)于腫瘤的逃逸也起著重要作用。 某些不能激活補(bǔ)體的抗 腫瘤抗體，可保護(hù)腫瘤細(xì)胞不受殺腫瘤抗體的攻擊， 使腫瘤得到保護(hù)

5、。 實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）識(shí)別的腫瘤抗原被封閉后， 則有利于腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。目前對(duì)抗體誘發(fā)的抗原調(diào)變報(bào)道較多， 但T細(xì)胞免疫應(yīng)答引起的細(xì)胞抗原調(diào)變尚未明確。2、免疫選擇作用在腫瘤形成過程中， 如果腫瘤細(xì)胞表面的抗原并非腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 所必須，帶有這種抗原的腫瘤細(xì)胞很容易遭到機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊， 導(dǎo)致這些腫瘤細(xì)胞死亡， 而不敏感的腫瘤細(xì)胞活下來(lái)， 這種現(xiàn)象稱為 免疫選擇 （ Immunoselection ）。其機(jī)制可能為腫瘤抗原發(fā)生調(diào)變或 基因突變，經(jīng)自然選擇（ Natural Selection ）使得腫瘤的抗原性減 弱或抗原性發(fā)生改變， 適合生存的腫瘤細(xì)胞存活并增殖。 這種

6、變異使 機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)其難以識(shí)別， 腫瘤細(xì)胞得以增殖。 有些移植性腫瘤 也存在抗原缺失的現(xiàn)象， 同時(shí)伴有腫瘤生長(zhǎng)加快， 轉(zhuǎn)移趨勢(shì)增加的特 點(diǎn)。人類的MH（主要組織相容性復(fù)合體）從功能上都分有 I、 皿類分子，在免疫應(yīng)答過程中具有控制同種移植排斥反應(yīng)、 免疫應(yīng)答、 補(bǔ)體生成等復(fù)雜的功能。特別是MHC4類分子是CTL（細(xì)胞毒性淋巴 細(xì)胞）細(xì)胞功能所依賴的。在多數(shù)腫瘤中，MHC-I類分子表達(dá)明顯減 少或丟失，致使CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）對(duì)腫瘤細(xì)胞上的抗原不能 識(shí)別，從而腫瘤細(xì)胞得以逃避宿主的免疫攻擊。 特別是那些維持某種 腫瘤惡性表型腫瘤特異抗原。在小鼠和人類腫瘤均已發(fā)現(xiàn)有MHC4類抗原缺失的例

7、子，若將 MHC4型基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株，則后者的成瘤 性及轉(zhuǎn)移率即減低或消失。病毒可以下調(diào)（減少）MHC-I類抗原的表達(dá)，并且病毒抗原可與 一些肽鏈組裝，從而阻斷其向CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）的抗原呈遞。 如12型腺病毒在體內(nèi)致瘤的同時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞的MHC4類分子表達(dá)減弱，這種現(xiàn)象可以看做是腫瘤細(xì)胞在免疫選擇壓力下的演變。而 EIA 基因缺陷型腺病毒，則不出現(xiàn)這種現(xiàn)象。將 12 型腺病毒轉(zhuǎn)化 的細(xì)胞用IFN-Y （干擾素-丫）處理，以上調(diào)（增加）MHC4類分子 表達(dá)，或轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)腗HC-I類基因，可以減弱其致癌作用。Gross用 白血病病毒感染小鼠誘發(fā)胸腺瘤的研究表明， 雖然這種高度惡性的胸

8、腺瘤H-2D基因表達(dá)正常，然而缺乏 H-2K基因。將H-2K基因人工轉(zhuǎn) 染該細(xì)胞后， 可明顯降低其在正常小鼠體內(nèi)的致瘤性， 但對(duì)其在裸鼠 體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移能力無(wú)影響。 由此可以認(rèn)為， 向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染 MHC- I分子是通過影響宿主的T細(xì)胞免疫反應(yīng)而殺傷腫瘤，而不是直接改 變腫瘤的生物學(xué)行為。通過研究轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、乳腺癌及結(jié)腸癌的HLA-I類抗原的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤均有 HLA-1類抗原減少的現(xiàn)象。在惡性黑色 素瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、絨毛膜細(xì)胞癌、前列腺癌 和膀胱癌等許多腫瘤細(xì)胞系中檢測(cè)出異常 HLA抗原（人類白細(xì)胞抗 原，也屬于組織相容性抗原）表達(dá)。Hawmerling首先提

9、出HLA-I型抗原減少或消失的腫瘤患者預(yù)后較差， 而且轉(zhuǎn)移率較高。 然而不同的 腫瘤有各自特定的HLA-1類分子等位基因的丟失，而不是所有的 HLA-1基因缺失。由于MHC-I分子在抗原呈遞和NK細(xì)胞功能調(diào)節(jié)中 的作用，所以認(rèn)為這種抗原的變化與腫瘤免疫逃逸有著密切的關(guān)系。 Garcia-Lora A 等的研究表明， MHCI- 分子表達(dá)下調(diào)普遍存在于人類 的各種腫瘤，該變化是T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫選擇的結(jié)果； 動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)表明，在進(jìn)展期的腫瘤細(xì)胞， MHCI- 分子表型和免疫原性變得不易 被免疫系統(tǒng)識(shí)別，這種變化非常明顯。值得重視的是體外腫瘤細(xì)胞表達(dá)的 MHC4類抗原的量低于體內(nèi) 相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞

10、所表達(dá)的量，因?yàn)?MHC4類抗原的表達(dá)水平可以通 過細(xì)胞因子如IFN- 丫（干擾素-丫）、TNF（腫瘤壞死因子）進(jìn)行調(diào)節(jié)。 體外由病毒轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞，可以顯示出 MHC4型分子持久降低或 丟失。MHC4類抗原表達(dá)減少或消失與腫瘤細(xì)胞去分化（逆向分化） 有關(guān)，使T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原受阻，不能引起有效的殺腫瘤效應(yīng)。3、抗原覆蓋作用除了抗原表達(dá)減弱之外， 腫瘤細(xì)胞可以通過其細(xì)胞表面 “抗原覆 蓋”或被封閉而達(dá)到免疫逃逸的作用?！翱乖采w” 是指腫瘤細(xì)胞表面抗原被某些物質(zhì)所覆蓋， 如腫瘤 細(xì)胞可以產(chǎn)生唾液粘多糖或激活的凝血系統(tǒng)， 從而覆蓋腫瘤抗原不被 宿主的淋巴細(xì)胞所識(shí)別，不能被有效地被殺傷。與其他細(xì)胞

11、相比，腫 瘤細(xì)胞大量分泌富含鋁酸的粘多糖， 可以將腫瘤抗原以糖化蛋白的方 式隱藏起來(lái)；腫瘤細(xì)胞還可激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白的產(chǎn)生，腫 瘤細(xì)胞隱身于纖維膜中，免于機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。4、封閉因子作用某些腫瘤抗體，如果不能激發(fā)免疫應(yīng)答， 也對(duì)腫瘤細(xì)胞起到了 “保 護(hù)傘”的作用，即通常所說的“封閉抗體” 。諸多研究結(jié)果表明，患 有腫瘤的動(dòng)物和腫瘤患者血清中含有能抑制免疫作用的可溶性物質(zhì)。 這些物質(zhì)能阻止免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷； 抑制淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原 的增殖反應(yīng)， 從而對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用。 這些因子主要分為兩 大類：一類為封閉因子； 另一類為血清急性期反應(yīng)蛋白和正常血清免疫抑制因子Hells

12、trom 在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上，提出了“封閉因子”的概 念。認(rèn)為某些腫瘤抗血清不僅不能使腫瘤消退， 反而阻斷了殺傷細(xì)胞 對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用， 促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。 該作用被稱做免疫促 進(jìn)作用（Immun ologic Enhan ced）。這一理論為Man son等的研究所證 實(shí)。他們采用具有免疫原性的小鼠腫瘤為研究對(duì)象， 將其植入同源小 鼠體內(nèi)，在植入部位觀察到B細(xì)胞和T細(xì)胞。最初，腫瘤激活的CTL （細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）對(duì)腫瘤有殺傷作用；腫瘤生長(zhǎng)兩周后，再取出 腫瘤細(xì)胞，與腫瘤激活的 CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）混合，發(fā)現(xiàn) CTL （細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞） 不能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 經(jīng)檢

13、測(cè)發(fā)現(xiàn)， 腫瘤細(xì)胞表面覆蓋了一層免疫球蛋白， 經(jīng)鑒定為 I g M （免疫球蛋白 M）， 正是該抗體阻斷了殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用； 并且，腫瘤細(xì) 胞表面包被的IgM （免疫球蛋白M的量，與殺傷細(xì)胞的殺傷活性成 反比。近期的一些研究也發(fā)現(xiàn)， 腫瘤患者體內(nèi)的抗體對(duì)于腫瘤細(xì)胞的 生長(zhǎng)具有保護(hù)和促進(jìn)作用。還發(fā)現(xiàn)，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）和腫瘤的可溶性抗原同樣具有封閉因子作用。Baldwin 等用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的大鼠肝癌模型實(shí)驗(yàn)，將患有腫瘤的 小鼠的血清與免疫殺傷細(xì)胞混合培養(yǎng)后， 可阻止后者對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺 傷作用。而用誘發(fā)成功的腫瘤細(xì)胞致敏的大鼠血清則對(duì)免疫殺傷細(xì)胞 無(wú)抑制作用，加入可溶性的腫瘤膜

14、表面抗原后，抑制活性再次出現(xiàn)。 值得注意的是，只有腫瘤膜表面抗原時(shí)，抑制作用并不明顯，當(dāng)腫瘤 膜表面抗原與高水平的抗腫瘤抗體混合， 抑制作用才明顯上升。 臨床 發(fā)現(xiàn)許多腫瘤患者血清中抗原抗體復(fù)合物含量都有不同程度升高Bugis SP 發(fā)現(xiàn)，頭頸部腫瘤患者血清中抗原抗體復(fù)合物能有效抑制LAK細(xì)胞對(duì)K562細(xì)胞的殺傷活性?？梢?，特異性封閉因子是一種可 溶性因子， 能阻礙針對(duì)腫瘤抗原的免疫反應(yīng)， 使之不能有效地殺傷腫 瘤細(xì)胞。其化學(xué)本質(zhì)可能是抗體、抗原或兩者復(fù)合物，這些都是腫瘤 誘導(dǎo)的產(chǎn)物。封閉因子的本質(zhì)一般認(rèn)為可能有三種： 1、封閉抗體，可附于腫 瘤細(xì)胞表面，遮蔽腫瘤表面抗原； 2、可溶性抗原，可

15、封閉效應(yīng)細(xì)胞 的抗原受體； 3、腫瘤抗原抗體復(fù)合物，腫瘤抗體與腫瘤表面的抗原 結(jié)合后封閉了腫瘤細(xì)胞免受攻擊；這種復(fù)合物的抗體 Fc 段與 Tc、NK 等細(xì)胞的 Fc 受體結(jié)合，阻斷這些細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。早在二十 世紀(jì) 50 年代， Nathan Kaliss 等用腫瘤細(xì)胞對(duì)小鼠進(jìn)行同種異體的 移植時(shí)發(fā)現(xiàn)， 小鼠的抗腫瘤血清對(duì)移植腫瘤細(xì)胞具有保護(hù)作用。 進(jìn)一 步的研究結(jié)果表明， 這是因?yàn)榭贵w阻斷了受體免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)腫瘤表 面 H-2 抗原的識(shí)別，從而使腫瘤得以在組織相容性抗原不同的個(gè)體內(nèi) 存活。5、腫瘤抗原合成的改變 腫瘤細(xì)胞抗原加工途徑缺陷或改變也對(duì)腫瘤免疫逃避有很大的 影響。 Resti

16、fo 等人研究了 26 種不同的人類腫瘤細(xì)胞系的抗原加工 能力。他們用重組的痘苗病毒可以表達(dá)鼠的 Kd分子的特性，將這種 病毒轉(zhuǎn)染到人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中， 希望能在轉(zhuǎn)染細(xì)胞上出現(xiàn)這種 MHC- I類分子。然而三種人類小細(xì)胞肺癌細(xì)胞始終不能將這種蛋白分子呈 遞給對(duì)它有特異性殺傷作用的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞， 原因是這些細(xì)胞系 不能將這種蛋白質(zhì)分子從胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面。 這些腫瘤細(xì)胞 的LMP-1, LMP-2 TAP-I , TAP-2四種抗原加工和提呈所必需蛋白的 mRNA表達(dá)也較低，說明腫瘤細(xì)胞抗原加工能力的下降，不能將腫瘤 抗原提呈給宿主T細(xì)胞，這可能是其逃避免疫監(jiān)視機(jī)制之一。值得說 明的是

17、，有人用 TAP-1 蛋白的特異性抗血清，用免疫組化分析方法， 測(cè)定了 76例宮頸癌 TAP-1 的表達(dá)，其測(cè)試結(jié)果顯示其中的 37例宮頸 癌無(wú) TAP-1 表達(dá)。對(duì)肺、大腸、乳腺癌中的免疫組化測(cè)定初步結(jié)果顯 示，TAP-1同樣在上述腫瘤細(xì)胞中表達(dá)減少，提示 TAP-1的表達(dá)水平 降低可能是人類腫瘤中的普遍現(xiàn)象。某些粘附分子表達(dá)異?？墒鼓[瘤細(xì)胞逃避 T細(xì)胞的免疫監(jiān)視，如 某些腫瘤細(xì)胞表面不表達(dá)或低表達(dá)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（ LFA-I ）， 或并不能夠表達(dá)細(xì)胞間的粘附分子I（ ICAM-I ）或LFA-3,和表達(dá)抗 淋巴細(xì)胞粘附的分子， 結(jié)果導(dǎo)致了這些腫瘤細(xì)胞刺激自體或同種異體 T細(xì)胞應(yīng)答的能

18、力降低，從而逃逸免疫監(jiān)視作用。協(xié)同刺激分子是激發(fā)有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答所必需的。 很多具有正 常免疫力的宿主并不能有效排除體內(nèi)的高免疫原性腫瘤， 可能是由于 腫瘤細(xì)胞缺乏T細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)。B7分子家族及其配基 CD28/CTLA-4在協(xié)同刺激信號(hào)的傳遞中起重要作用。而腫瘤細(xì)胞常常 缺失B7這一類共刺激分子，從而使 CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）不能 有效地對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但如果給該腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染B7基因，則可有效地激發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。實(shí)驗(yàn)表明，將 B7-1基因轉(zhuǎn)入鼠黑色素瘤細(xì)胞中會(huì)誘發(fā)較強(qiáng)的免疫排斥，而這種B7 基因修飾的腫瘤細(xì)胞免疫過的小鼠可產(chǎn)生針對(duì)親代沒有 B7 基因的小鼠腫瘤細(xì)胞

19、 的免疫反應(yīng)。將MHCd基因片段及B7-1基因共轉(zhuǎn)染Sal肉瘤，可明 顯提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性。然而單純的 B7-1 轉(zhuǎn)染并不能激發(fā)免疫 反應(yīng)消滅腫瘤，說明沒有協(xié)同刺激分子的幫助，不能激發(fā)免疫反應(yīng)。 很多B淋巴細(xì)胞表達(dá)高水平的B7-1抗原，但沒有出現(xiàn)抗腫瘤的免疫 反應(yīng)也說明了這一點(diǎn)；另外，將 B7-1 基因轉(zhuǎn)入無(wú)免疫原性的腫瘤細(xì) 胞中，并不能使它們產(chǎn)生免疫原性。 可能有些腫瘤細(xì)胞可能缺乏 TSTA 或抗原加工途徑有缺陷。 此外，可能還需要其他共刺激分子如 ICAM-l ， IFA-3，VCAM-l或HSA等的協(xié)同作用。6、免疫應(yīng)答的改變 腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答也對(duì)腫瘤的免疫逃逸產(chǎn)生較

20、大影響。在腫瘤生長(zhǎng)的早期，由于腫瘤細(xì)胞量少，不足以刺激機(jī)體免 疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答。 待腫瘤生長(zhǎng)至一定程度， 形成瘤細(xì)胞集 團(tuán)時(shí)，腫瘤抗原編碼基因又發(fā)生突變，可干擾免疫識(shí)別過程，使腫瘤 細(xì)胞得以逃脫機(jī)體的免疫攻擊。 也有人認(rèn)為， 少量腫瘤細(xì)胞不能引起 宿主足夠的免疫應(yīng)答， 反而可能刺激瘤細(xì)胞不斷生長(zhǎng)， 這種現(xiàn)象稱免 疫刺激。實(shí)驗(yàn)證明，在某些腫瘤組織內(nèi)存在淋巴細(xì)胞，后者能為腫瘤 細(xì)胞提供某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)并刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)， 這種輔助腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 的物質(zhì)稱為腫瘤營(yíng)養(yǎng)因子。腫瘤細(xì)胞在宿主內(nèi)長(zhǎng)期存在和不斷增多的過程中， 其腫瘤抗原可 作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細(xì)胞， 其中處于幼稚階段的淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發(fā)免疫耐受。 腫瘤抗原可以誘發(fā) 特異性免疫耐受， 其結(jié)果是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。 母鼠可以將乳腺癌病毒傳 給小鼠， 被病毒感染的小鼠