丙戊酸鈉說(shuō)明書

1、丙戊酸鈉片說(shuō)明書【中文名稱】 丙戊酸鈉片【產(chǎn)品英文名稱】 Sodium Valproate Tablets 【功效主治】主要適用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作肌陣攣發(fā)作全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作 (大發(fā)作)的治療有時(shí)對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效 可用于各種類型的癲癇特別是大發(fā)作和肌陣攣 性癲癇發(fā)熱驚厥頑固性呃逆偏頭痛尤其是無(wú)先兆的偏頭痛 急性躁狂 大劑量時(shí)對(duì)恐慌焦慮 等或戒斷綜合征有效【化學(xué)成分】 丙戊酸【藥理作用】抗癲癇作用 抗癲癇作用機(jī)理尚未闡明可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)- 氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關(guān)。一般 GABA的升高是通過(guò)代謝的降低或重吸收來(lái)達(dá)到。另外丙戊 酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強(qiáng)

2、著 GABA 的抑制作用對(duì)神經(jīng)膜的作用則尚未完全闡 明可能直接作用于對(duì)鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動(dòng)【藥物相互作用】1 飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用2 全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙成酸合用前者的臨床效應(yīng)可更明顯3 與抗凝藥如華法林或肝素等以及溶血栓藥合用可能增加抗凝藥的效應(yīng)； 丙戊酸可引起低凝 血酶原癥和抑制血小板凝聚作用給予抗凝藥或溶血栓藥出血的危險(xiǎn)性增加4 與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用可由于減少血小板凝聚而延長(zhǎng)出血時(shí)間5 與苯巴比妥類藥合用后者的代謝減慢血藥濃度上升因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡6 與撲米酮合用也可引起血藥濃度升高導(dǎo)致中毒必要時(shí)需減少撲米酮的用量7 與氯硝西泮合用防治失神發(fā)作時(shí)曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神

3、狀態(tài)8 與苯妥英合用時(shí)因與蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變由于苯妥英濃度變化 較大需經(jīng)常測(cè)定但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定9 與卡馬西平合用由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速可使二者的血藥濃度和半衰期降低故 需監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量10 與對(duì)肝臟有毒性的藥物合用時(shí)潛在著肝臟中毒的危險(xiǎn)有肝病史者長(zhǎng)期應(yīng)用需經(jīng)常檢查肝 功能11 與氟哌啶醇洛沙平 (loxapine) 馬普替林 (maprotiline) 單胺氧化酶抑制藥吩噻嗪噻噸和 三環(huán)類抗抑郁藥合用可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)需及時(shí)調(diào)整 用量以控制發(fā)作 水楊酸可抑制丙戊酸鹽代謝使其半減期延長(zhǎng)并

4、兩者合用可影響血凝集和血 小板功能在兒童中水楊酸鹽不能與丙戊酸鹽合用以免造成 Reye 綜合征萘普生干涉丙戊酸 的蛋白結(jié)合 紅霉素與丙戊酸合用易出現(xiàn)丙戊酸的毒性癥狀卡馬西平苯妥英苯巴比妥可降低 血清丙戊酸濃度； 并且丙戊酸抑制苯巴比妥代謝反而使苯巴比妥血濃度增高丙戊酸與氯硝西 泮硝西泮等合用會(huì)使嗜睡加重服用抗瘧藥甲氟喹可使丙戊酸鹽血濃度大降用氫氧化鋁或氫 氧化鎂后增加丙戊酸制劑的生物利用度其他止酸劑效果不明顯西咪替丁延長(zhǎng)丙戊酸半減期 而雷尼替丁無(wú)此作用 避免與阿司匹林和華法林合用【不良反應(yīng)】 1 少見的有； 過(guò)敏性皮疹； 血小板減少癥或血小板凝聚抑制以致異常出血 或瘀斑；肝臟中毒出現(xiàn)眼和皮膚黃

5、染2 下列反應(yīng)如果持續(xù)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)予注意 較常見的有：腹瀉消化不良惡心或嘔吐胃腸道痙攣月經(jīng)周期改變； 較少見或罕見的有； 便秘倦睡一般輕而短暫的脫發(fā)眩暈疲乏頭痛共濟(jì)失調(diào)異常地興奮不安 和煩燥 最常見副反應(yīng)是胃腸功能紊亂其中以丙戊酸半鈉的反應(yīng)最小如果反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可將藥 物與食物同服或逐漸加量或減少劑量 少見副反應(yīng)有食欲和體重增力嗜睡和共濟(jì)失調(diào)頭昏和 頭痛造血系統(tǒng)方面有出血時(shí)間延長(zhǎng)血小板減少白細(xì)胞減少或骨髓抑制血小板減性紫癜少數(shù)患者治療初期時(shí)有肝功能損害甚至高血氨癥和 Reye 綜合征巖有肝功能損害時(shí)應(yīng)早期停藥 以免肝昏迷偶有高血糖癥發(fā)現(xiàn)和血清鋅含量卜降 妊娠期用丙戊酸鹽胎兒有神經(jīng)管發(fā)育缺陷 的危險(xiǎn)脊柱

6、裂發(fā)中率為 1為一般人患此病的 20 倍在男性中應(yīng)用本組藥游離睪酮的血濃度 降低本組藥也可產(chǎn)生 Vonwinebrand 病相類似的癥狀 本藥可產(chǎn)生強(qiáng)直和震顫頸和脊柱張力 障礙的錐體外系癥狀也有木僵狀態(tài)伴有腦電圖異常偶有胰腺炎可在療程的任何時(shí)間產(chǎn)生有 胰腺癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)即停藥以免造成死亡少許患者有皮疹血管炎（皮膚 ）暫時(shí)性脫發(fā)有煙酸缺乏癥的賴皮病表現(xiàn) 約有 1 7兒童用藥后有夜尿可能本組藥影響睡眠周期之故減藥或 停藥后好轉(zhuǎn) 【禁忌癥】1 本藥能透過(guò)胎盤屏障動(dòng)物試驗(yàn)有致畸的報(bào)道人類尚未能證實(shí)孕婦應(yīng)用時(shí)需權(quán)衡利弊得失2 丙戊酸可經(jīng)乳腺分泌入乳汁濃度為母體血藥濃度的1 10哺乳期婦女應(yīng)予注意3 有肝病

7、或明顯肝功能損害時(shí)禁用有血液病肝病史腎功能損害器質(zhì)性腦病時(shí)慎用 有肝病者 慎用【產(chǎn)品規(guī)格】【用法用量】 1 成人常用量口服每日按體重 15mg kg 或每日 600 1200mg 分次服開始時(shí) 按體重 5 10mg kg 一周后遞增至發(fā)作得以控制為止當(dāng)每日用量超過(guò)250mg 時(shí)每日應(yīng)分次服用以減少胃腸道刺激最大量一般為每日按體重不超過(guò)30mg kg2 小兒常用量口服按體重計(jì)與成人相同也有報(bào)道開始時(shí)按體重 15mg/kg 按需要每隔一周增 加 5 10mgkg 至有效或不能耐受為止 于進(jìn)餐后立即服用以減少藥物對(duì)胃部的刺激 用藥期間避免飲酒如擬停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作； 當(dāng)取代其他抗驚厥藥物

8、時(shí)丙戊 酸（鈉） 用量應(yīng)逐漸增加而被取代的藥物應(yīng)逐漸減少以維持對(duì)發(fā)作的控制外科手術(shù)或其他 急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的出血時(shí)間延長(zhǎng)或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng) 用藥前和用藥期 間應(yīng)作血細(xì)胞包括血小板計(jì)數(shù)肝腎功能檢查肝功能在最初半年內(nèi)最好每1 2 月復(fù)查一次半年后復(fù)查間隔酌量延長(zhǎng) 本組藥物不管是丙戊酸鹽或酯類均可選用主要根據(jù)癲癇發(fā)作控制 情況以及血藥濃度監(jiān)測(cè)使丙戊酸血漿濃度達(dá)50 100 g/ml 以丙戊酸鈉為例初次劑量?jī)和?0 30mg/kg以后逐漸增加嚴(yán)重病例可達(dá) 40mg/kg 成人為 200mg每日 3 次以后逐漸加量可 達(dá)每日 1 2g丙戊酸鈉也可緩慢靜脈注射或滴注初次成人可10mgkg

9、丙戊酰胺口服量可參照丙戊酸鈉 不能突然中止藥物以防癲癇發(fā)作加重【神經(jīng)系統(tǒng)】此藥有安眠作用， 并可加強(qiáng)其他抗癲癇藥的催眠作用。每天服此藥1Og以上可發(fā)生瞌睡、不適、語(yǔ)言不利、口吃及惡夢(mèng)，也可發(fā)生不隨意運(yùn)動(dòng)、面部及 四肢抽搐和生 理性震顫，偶爾發(fā)生精神奔放或失眠。 1 例出現(xiàn)帕金森樣臂部震顫伴齒輪狀僵直及口周圍震 顫， 2例成人發(fā)生急性中毒性腦病出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，其中 1 例發(fā)生幻 覺(jué)， 1例發(fā)生行為過(guò)激， 同時(shí)癲癇發(fā)作增多，減量后這些癥狀均消失?！鞠到y(tǒng)】約 10%患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，如食欲不振、惡心、胃痛、嘔吐及腹瀉，但 繼續(xù)治療這些癥狀有減輕的趨勢(shì)。有報(bào)告發(fā)生口炎者。也有報(bào)告發(fā)生急性胰 腺

10、炎者，曾三 次復(fù)發(fā)都是由于再次用此藥，另有報(bào)告 2 例死于出血性胰腺壞死。肝臟毒性作用 （ 包括氨基 轉(zhuǎn)移酶升高、 膽紅素高、 毒性肝炎、 中毒性肝細(xì)胞壞死及肝功能衰竭死亡 ） 的發(fā)生率為 15% 30%。如氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值三倍時(shí)，應(yīng)停藥。但致死性肝損傷是罕見的。肝功能衰 竭的主要原因是中心小葉壞死及脂肪變性， 特別是嚴(yán)重的癲癇及精神發(fā)育延遲的兒童及有腦 損傷者。肝功能衰竭的早期癥狀為嗜睡、厭食、嘔吐、肌無(wú)力及癲癇發(fā)作失控。 Reye 綜合 征僅見于兒童。肝功能不全的患者不要用此藥或此藥與其他抗癲癇藥合用?！久谀蛳到y(tǒng)】 1例 9歲男孩服此藥一年后發(fā)生 Fanconi 綜合征，腎活檢發(fā)現(xiàn)

11、近側(cè)腎曲管細(xì)胞 異常， 停藥后臨床癥狀迅速消失，而腎功能在幾個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。 兒童可發(fā)生遺尿癥， 可能 由于用藥后煩渴而喝水多或由于熟睡加深之故?！驹煅到y(tǒng)】 此藥可致血小板減少并干擾血小板功能， 使出血時(shí)間延長(zhǎng)及血小板粘著性減少， 患者偶見皮下出血。 兒童應(yīng)用此藥可引起血清纖維蛋白原減少， 如與其他抗癲癇藥合用則更 明顯。 1例應(yīng)用此藥時(shí)出現(xiàn)單純的骨髓紅細(xì)胞再生不良及血管內(nèi)凝血，有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性白 細(xì)胞減少?！緝?nèi)分泌、 代謝】常見有食欲亢進(jìn)及體重增加，此藥可引起血氨過(guò)高而出現(xiàn)嗜睡及木僵，停 藥后則恢復(fù)， 血氨高可能是此藥引起肝病的重要因素， 服用中等長(zhǎng)度的直鏈脂肪酸可預(yù)防及 治療高氨血癥。

12、1 例青年婦女患精神運(yùn)動(dòng)性及周身性癲癇發(fā)作及急性間歇性卟啉癥，應(yīng)用此 藥后促進(jìn)急性卟啉癥發(fā)作，因?yàn)榇怂幙芍逻策稍龆啵?l 例 15 歲兒童發(fā)生暫時(shí)性長(zhǎng)骨硬 化，表現(xiàn)為四肢嚴(yán)重疼痛及 X 線陽(yáng)性所見，停藥后消失?！酒つw】常見有脫發(fā)或顏色改變，可能發(fā)生對(duì)光敏感。【對(duì)下一代的影響】有報(bào)告孕婦服用此藥，胎兒有發(fā)生變形者，如頭顱、脊柱及足變形。在 妊娠期用此藥，應(yīng)有一定的限制?！疚ｋU(xiǎn)情況】有出血性疾病的患者， 用此藥應(yīng)慎重。特別是用此藥患者施行手術(shù)時(shí)，要注意 防止出血，有肝病者應(yīng)控制用此藥?！舅幬锵嗷プ饔谩?此藥可加強(qiáng)抗抑郁藥的作用。 它使苯巴比妥濃度明顯升高， 使苯妥英濃度 減低。它也使乙琥胺濃度

13、升高。它使苯妥英與結(jié)合的蛋白分離，致使此藥的游離部分增多， 它們同時(shí)應(yīng)用， 盡管血中苯妥英濃度在治療范圍內(nèi)， 可出現(xiàn)苯妥英中毒癥狀和體征。 因此在 測(cè)定苯妥英濃度時(shí)，應(yīng)分別鋇 4 定結(jié)合的及游離的濃度?！緦?duì)實(shí)驗(yàn)診斷的干擾】 在測(cè)定尿中酮體時(shí)， 用此藥的患者可出現(xiàn)假陽(yáng)性。 甲狀腺功能試驗(yàn)可 能受到影響?！静涣挤磻?yīng)防治】(1) 有藥源性黃疸個(gè)人史或家庭史者、 有肝病或明顯肝功能損害者禁用。 有血液病、 肝病史、 腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。(2) 用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。(3) 停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時(shí)，本藥應(yīng)逐漸增加用量，而 被取代藥應(yīng)逐漸減少用量或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng)。(4) 外科手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的時(shí)間延長(zhǎng)，(5) 用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞 ( 包括血小板 )計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查。(6) 可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無(wú)癥狀性肝 臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。【貯藏方法】 密閉保存?！咀⒁馐马?xiàng)】 1